Fernanda Bassette, FAPESP tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Mycobacterium tuberculosis kulturası. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı müalicə olmadan vərəmin 50%-ə qədər hallarda ölümcül ola biləcəyini təxmin edir. Müalicə düzgün aparıldıqda, xəstələrin təxminən 85%-i sağalır. Mənbə: CDC / Wikimedia Commons

Braziliyadakı San Paulo Dövlət Universitetinin Ararakuara Əczaçılıq Elmləri Məktəbinin (FCFAr-UNESP) Vərəm Tədqiqat Laboratoriyası tərəfindən aparılan bir araşdırmaya görə, lipid nanopartiküllərində kapsulalanmış dəmir əsaslı birləşmə 30 günlük müalicədən sonra siçanların ağciyərlərində vərəmi tamamilə aradan qaldırıb. Tədqiqat ACS Omega jurnalında dərc edilib . Nəticələr, xəstəliyə qarşı mübarizənin hazırda üzləşdiyi ən böyük çətinliklərdən biri olan davamlı bakteriyalara qarşı daha qısa, daha az zəhərli və daha effektiv terapiya üçün mümkün yeni bir yol təklif edir.

Vərəm əsrlər boyu məlum olsa da və müalicə oluna bilsə də, hələ də dünyada ən ölümcül bakterial infeksiyadır. Standart müalicə ən azı altı ay ərzində gündəlik ən azı dörd antibiotikin istifadəsini tələb edir və ənənəvi rejimə müqavimət olduqda iki ilə qədər vaxt apara bilər. Bu, müalicəyə riayət etməyi çətinləşdirir, müalicənin dayandırılmasına və uğursuzluğa səbəb olur.

“Xəstəlik sağalır, lakin müalicə uzun və intensivdir. Xəstələr hər gün bir neçə antibiotik qəbul edirlər ki, bu da yan təsirlərə səbəb ola və böyrəklərə və qaraciyərə təsir göstərə bilər”, – deyə Rede-TB-də Vərəm Dərmanları Tədqiqatı sahəsinin tədqiqat məsləhətçisi və koordinatoru Fernando Rogerio Pavan izah edir.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı (ÜST) hesablamalarına görə, müalicə olmadan vərəm hallarının 50%-də ölümcül ola bilər. Əksinə, müalicə rejimi düzgün şəkildə yerinə yetirildikdə, xəstələrin təxminən 85%-i sağalır. Lakin Braziliyadakı epidemioloji vəziyyət xəstəliyə qarşı mübarizə aparmaq üçün yeni dərmanlara ehtiyac olduğunu vurğulayır. Səhiyyə Nazirliyi 2024-cü ildə 84.308 yeni vərəm hadisəsi və 2023-cü ildə 6.025 ölüm hadisəsi qeydə alıb ki, bu da son iyirmi ildən çox müddətdə ən yüksək rəqəmdir. Bunlar 2025-ci ildə açıqlanan ən son məlumatlardır.(A) Müalicə olunmamış, səthi bütöv, normal çubuqvari morfologiya göstərən basillər. (B) 1× MIC ₉₀ -da EMB-yə məruz qalan hüceyrələr , səth dəyişiklikləri və zədələnmiş membran quruluşuna uyğun hüceyrə qalıqları göstərir. (C) 1× MIC ₉₀ -da INH ilə müalicə olunmuş hüceyrələr , amorf qalıqlar və çökmüş basil arxitekturasını göstərən litik xüsusiyyətlər təqdim edir. (D) 1× MIC ₉₀ -da FEP ilə müalicə olunmuş hüceyrələr , kobud səthlər, uzanmış və yastı basillər, yaşaya bilməyən materialın toplanması və bölünən hüceyrələrin olmaması nümayiş etdirir. Hər paneldə miqyas zolaqları göstərilir. Kredit: ACS Omega (2025). DOI: 10.1021/acsomega.5c08350

SUS (Braziliya milli ictimai səhiyyə şəbəkəsi Sistema Único de Saúde-nin qısaltması) vasitəsilə pulsuz müalicənin mövcud olmasına baxmayaraq, tədqiqatçı izah edir ki, evsizlər və alkoqol asılılığı olanlar kimi həssas əhali qruplarında düzgün müalicənin aparılması xüsusilə çətindir.

Pavan qeyd edir ki, “Elə xəstələr var ki, dövrün ortasında antibiotik qəbul etməyi dayandırırlar ki, bu da bakteriyaların müqavimətinə gətirib çıxarır. Nəticədə, bir çox xəstədə terapevtik seçimlər olmur, çünki bakteriyalar mövcud olan hər şeyə qarşı müqavimət göstərir. Və həmin şəxs bu müqavimətli ştammı başqasına ötürə bilər və bu da daha təhlükəli bir dövr yaradır”.

Tədqiqat ideyası

Pavanın rəhbərlik etdiyi qrup təxminən 20 ildir ki, molekulların vərəmə qarşı mümkün təsirlərini öyrənir. Bu dəfə Fernanda Manaia Demarkinin doktorluq tədqiqatında ideya 1950-ci illərdən bəri mövcud olan və ənənəvi olaraq kimyəvi sintezdə istifadə edilən çox qədim bir birləşmə olan ferroin (elmi adı: [Fe(phen)₃]²⁺ və ya FEP) maddəsinə diqqət yetirmək idi.

Təklif dərmanların yenidən yerləşdirilməsindən – yeni terapevtik istifadə üçün məlum maddələrin sınaqdan keçirilməsindən irəli gəlirdi. “Biz yeni bir molekul icad etmədik. Köhnə, ucuz, suda həll olan bir maddə götürüb vərəm üçün sınaqdan keçirdik. Antimikrob aktivliyini görəndə düşündük ki, “Bu, tezis ola bilər”, – deyə tədqiqatçı bildirir.

Laboratoriya testləri göstərdi ki, FEP vərəm bacillusunu güclü şəkildə inhibə edir və xəstəliyi müalicə etmək üçün istifadə edilən iki dərman olan rifampisin və pretomanid-in təsirini artırır. Bundan əlavə, qrup maddənin təsir mexanizmini kəşf etdi.

Pavanın sözlərinə görə, mikroskopiya və genom ardıcıllığı bakteriyaların hüceyrə divarına əhəmiyyətli dərəcədə ziyan vurduğunu aşkar etdi ki, bu da penisilinlərə bənzər təsir mexanizmini göstərir. “Biz onun hüceyrə divarının sintezini maneə törətməklə təsir etdiyini aşkar etdik. Mikroskopiya göstərir ki, bakteriyaların morfologiyası tamamilə dəyişdirilib və onun genomundakı mutasiyalar hüceyrə divarı zülallarına uyğun gəlir”, – deyə Pavan izah edir.

FEP mədədə parçalana bilən “qeyri-sabit” bir maddə olduğundan, tədqiqatçılar onu nəzarətli buraxılışlı “paket” kimi fəaliyyət göstərən lipid nanopartiküllərinə (LNP@FEP) yerləşdirdilər. Bu, onun bədəndəki sabitliyini və təsir müddətini yaxşılaşdırdı. Tədqiqatçı deyir: “Bu kapsul maddəni qoruyur və tədricən buraxılmasına imkan verir, birləşməni daha uzun müddət aktiv saxlayır. Bu, xolesterol və fosfatidilkolinlə hazırlanmış, ucuz və istehsalı asan olan sadə bir formuladır”.

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklərdən xəbərdar olun .

Növbəti addım birləşməni heyvanlar üzərində sınaqdan keçirmək idi. Heyvanlar Mycobacterium tuberculosis ilə yoluxmuş yeddi siçandan ibarət qruplara bölündü. Siçanların yarısı ənənəvi üsulla müalicə edildi, digər yarısı isə birləşməni qəbul etdi. 30 gündən sonra həm sərbəst, həm də kapsulalanmış FEP ilə ağciyər infeksiyasının tamamilə aradan qaldırılması müşahidə edildi. Bu, SUS-da istifadə olunan standart antibiotiklərdən biri olan izoniazid-in təsirini üstələdi.

“Nəticə bizi çox müsbət təəccübləndirdi, çünki bakteriya yükündə bir qədər azalma görməyə ümid edirdik. Lakin testlər göstərdi ki, birləşmə hər şeyi məhv edib. Ağciyərlərdə heç bir basil tapmadıq. Ənənəvi antibiotiklə müalicə olunan qrupda gözlənildiyi kimi basil yükündə azalma müşahidə edildi”, – deyə o bildirir.

Ümidverici nəticələrə baxmayaraq, klinik tətbiqləri müzakirə etmək hələ mümkün deyil. Toksiklik və farmakokinetik tədqiqatlar, eləcə də daha güclü sınaqlar, o cümlədən rezistent vərəm modelləri və xroniki infeksiya halları aparılmalıdır. Bununla belə, Pavan qeyd edir ki, birləşmənin patentləşdirilməməsi gələcəkdə sənaye inkişafına doğru irəliləyişi asanlaşdıra bilər. “Bu, xüsusilə dövlət sektoru üçün maraqlı ola bilər. Əgər işə yarayarsa, maddəni aşağı qiymətə dərmana çevirmək mümkün olacaq.”

Əgər yeni tədqiqatlar birləşmənin insanlarda effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləsə, Pavan bunun daha qısa və daha təhlükəsiz müalicələrə yol açacağını və daha çox xəstənin müalicəsinə riayət etməsini gözləyir ki, bu da müqavimət riskini və ölkədə xəstəliyin təsirini azaldacaq. “Biz artıq əsas şeyi bilirik: o, işləyir. İndi dozanı və istifadə müddətini tənzimləməli, təkrar testlər aparmalı və irəliləməliyik. Lakin heyvan modellərində tamamilə aradan qaldırılmasını görmək bizə ümid verir”, – deyə o, yekunlaşdırır.

Nəşr detalları

Fernanda Manaia Demarqui və digərləri, [Fe(phen) ₃ ] ²⁺ və [Fe(phen) ₃ ] ²⁺ ilə yüklənmiş nanostrukturlu lipid sistemi: Mycobacterium tuberculosis-ə qarşı in silico, in vitro və in vivo effektivliyi, ACS Omega (2025). DOI: 10.1021/acsomega.5c08350

Jurnal məlumatı: ACS Omega 

Əsas anlayışlar

bakteriyalarAntibioz

FAPESP tərəfindən təmin edilir