Dərman çatdıran aptamerlər bir-iki zərbə üçün lösemi kök hüceyrələrini hədəf alır.

İllinoys Urbana-Champaign Universitetinin tədqiqatçılarının hesabatına görə, dərman daşıyan DNT aptamerləri, toxum xərçənginin residivlərinə səbəb olan çətin xərçəng kök hüceyrələrini dəqiq hədəf alaraq leykemiyaya bir-iki zərbə vura bilər.
Tədqiqatçıların sözlərinə görə, aptamerlər – daha böyük antikorlar kimi molekulları hədəfə ala bilən qısa tək zəncirli DNT parçaları – təkcə xərçənglə mübarizə aparan dərmanlar çatdırmır, həm də özləri də xərçəngin kök hüceyrələri üçün zəhərlidirlər.
Biomühəndislik və kimya üzrə I professoru Xing Wang-ın rəhbərliyi ilə tədqiqatçılar əldə etdikləri nəticələri Advanced Functional Materials jurnalında sənədləşdirdilər .
“Bu iş leykemiyanın kökünə çatmağın bir yolunu nümayiş etdirir ” dedi Wang. “Məqsədli xərçəng müalicələrində çox vaxt toksiklik və ya effektivliklə bağlı problemlər olur. Bizim aptamerlərimiz xüsusi olaraq bu kök hüceyrələri axtarır və onları effektiv şəkildə öldürür.”
Lösemi və qanın digər xərçənglərini hədəfləmək, lokallaşdırılmış şişlər yaradan xərçənglərdən daha çətindir, çünki xərçəng hüceyrələri bütün bədəndə dolaşır və cərrahi yolla çıxarıla bilməz, postdoktoral tədqiqatçı Abhisek Dwivedy, məqalənin ilk müəllifi dedi.
Lösemi, qaçan kök hüceyrələrinə görə yüksək residiv nisbətinə malikdir. Dwivedy, xərçəng hüceyrələrinin kiçik bir hissəsini təşkil etmələrinə baxmayaraq, lösemi kök hüceyrələri sümük iliyinə çəkilərək kemoterapiyadan yayınma qabiliyyətinə malikdir , çünki onlar markerləri və xüsusiyyətləri paylaşırlar. Xərçəng hüceyrələri bəzən illərlə gizlənə bilər və daha sonra çoxalıb köç edə bilər.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1743744633&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-04-drug-aptamers-leukemia-stem-cells.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM0LjAuNjk5OC4xNzgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMzQuMC42OTk4LjE3OCJdLFsiTm90OkEtQnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNC4wLjY5OTguMTc4Il1dLDBd&dt=1743744633517&bpp=2&bdt=154&idt=2&shv=r20250403&mjsv=m202504010101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1743744606%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1743744606%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1743744606%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=6393804405325&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1882&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95355973%2C95355975%2C95355311%2C31090357%2C95356787%2C95356928&oid=2&pvsid=4006283431215947&tmod=101211623&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=4&uci=a!4&btvi=1&fsb=1&dtd=5
“Lösemi, limfoma və ya digər qan xərçənglərində bu kök hüceyrələri həqiqətən hədəfə almağımız və aradan qaldırmağımız vacibdir, çünki hər hansı biri qaldıqca, onlar residiv və ikincil xərçəngə səbəb ola bilər” dedi Dwivedy.
Tədqiqatçılar kəskin miyeloid lösemi kök hüceyrələrinin səthində tapılan markerləri axtaran DNT aptamerlərini tapmaqla başladılar. Onlar təkcə xərçəngi deyil, xüsusi olaraq kök hüceyrələri də hədəf almaq istəyirdilər.
“Bu araşdırmada göstərdiyimiz böyük bir şey, iki hədəfin seçmə baxımından birindən daha yaxşı olmasıdır” dedi Wang. “Bir markeri hədəf alan qan xərçəngləri üçün məlum antikor-dərman konyuqatları var , lakin bu marker bir çox sağlam hüceyrələrdə də tapılır. Buna görə də antikor konyuqatları ilə bağlı çoxlu toksiklik var. Amma biz iki hədəfdən istifadə etdik: tez-tez leykemiya xərçəngi hüceyrələrində və leykemiya kök hüceyrələrində rast gəlinən birləşmə. İkisi birlikdə çox spesifik bir hədəf verir.”
Tədqiqatçılar daha sonra aptamerlərini leykemiya ilə mübarizə aparan daunorubisin dərmanı ilə birləşdirdilər. Dərman yüklü aptamerlər dərmanı öz hədəflərinə aparır, sonra dərmanı hüceyrənin içərisində bir dəfə buraxırlar ki, dərman hərəkət edə bilsin.
“Bu, xüsusilə daunorubisin kimi dərmanlar üçün vacibdir, çünki dərman özbaşına hüceyrə membranını asanlıqla keçə bilməz. Amma aptamerlər onu içəri keçirə bilirlər”, – Dvivedi bildirib.
Tədqiqatçılar dərman daşıyan aptamerləri leykemiya hüceyrə mədəniyyətlərində, eləcə də lösemili canlı siçanlarda sınaqdan keçiriblər.
Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol
Tədqiqatçılar bildirirlər ki, 72 saatdan sonra aptamer tək başına mədəniyyətdəki xərçəng hüceyrələrini 40% azaldıb, aptamerin xərçəngə toksikliyini nümayiş etdirib. Aptamerlər leykemiya ilə mübarizə aparan dərmanı daşıyan zaman hüceyrələr dərmanın standart dozasından 500 dəfə az doza ilə silinib. Lösemili siçanlarda aptamer vasitəsilə dərmanın çatdırılması eyni effektivliyi klinik standartdan 10 dəfə az dozada verdi, bu aptamer və dərmanın bir-iki zərbəsinin hər ikisindən daha təsirli olduğunu göstərdi.
“Bu, bizim üçün maraqlı idi, çünki xərçəng tədqiqatlarında in vitro gördüklərimiz həmişə bədəndə gördüklərimiz deyil. Bununla belə, aptamer -dərman konjuqatlarımızla müalicə olunan siçanlarda əla sağ qalma qabiliyyətini və şişin azaldığını, terapevtik dozanın onda birində gördük və hədəfdən kənar təsirlər olmadı” dedi Vanq.
Tədqiqatçılar, digər xərçəng növləri üçün əsas marker kombinasiyalarını müəyyən etməklə, həmçinin aptamerləri digər dərmanlarla birləşdirərək dərman çatdıran aptamerlər dəstini genişləndirməyə ümid etdiklərini söylədilər.
“Hər bir xərçəng hüceyrəsinin səth biomarkerlərində bir imza var. Əgər xərçəng hüceyrələrində bənzərsiz olan markerləri tapa bilsək, digər xərçəng növlərini də hədəfləyə bilərik. Həmçinin, mənim təcrübəmə görə, bir dərmanı DNT molekulları ilə cütləşdirmək zülallardan daha asandır, beləliklə, bu yolla daha çox dərman çatdırmaq üçün imkanlar açır”, – Dvivedi bildirib.
Ətraflı məlumat: Abhisek Dwivedy və digərləri, Hədəfli Dərman Çatdırılması üçün Mühəndislik Romanı DNT Nanoarxitekturaları və Xərçəng Terapevtikasında Aptamer Vasitəçiliyi ilə Apoptoz, Qabaqcıl Funksional Materiallar (2025). DOI: 10.1002/adfm.202425394
Jurnal məlumatı: Təkmil Funksional Materiallar