Kolumbiya Universiteti İrvinq Tibb Mərkəzi tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Həssas CAR T hüceyrələri ilə bərk şiş antigeninin heterojenliyinin aradan qaldırılması. Kredit: Science (2026). DOI: 10.1126/science.adv7378

CAR T hüceyrə terapiyası bir çox qan xərçənginin müalicəsində inqilab yaratsa da, bütün xərçənglərin 85%-dən çoxunu təşkil edən bərk şişlərə qarşı az uğur qazanıb. Kolumbiya tədqiqatçıları artıq yeni bir hüceyrə terapiyası növünün – artan həssaslığa malik CAR T-nin qohumu olan HIT hüceyrələrinin – bərk şişlərin hüceyrə terapiyası ilə müalicəsində əsas maneəni aşdığını və siçanlarda böyrək, mədəaltı vəzi və yumurtalıq xərçəngini tamamilə aradan qaldıra biləcəyini aşkar ediblər. Tədqiqat Science jurnalında dərc olunub .

İş Kolumbiya Hüceyrə Mühəndisliyi və Terapiyası Təşəbbüsünün (CICET) tədqiqatçıları tərəfindən aparılmışdır. CICET-in direktoru Mişel Sadelain, xəstənin öz immun hüceyrələrini xəstənin xərçəngini axtaran və məhv edən təlim keçmiş qatillərə çevirmək üçün yenidən proqramlaşdıran bugünkü CAR T terapiyalarının ilkini olmuşdur. Son bir neçə ildə onun laboratoriyası həmçinin HIT hüceyrə terapiyasının inkişafına rəhbərlik etmişdir.

“Bərk şişləri müalicə etmək asan deyil, amma bu iş tapmacanın bir hissəsini həll edir”, Sadelain deyir.

Bərk xərçənglərin çətinliyi

Bərk xərçənglərdə CAR T hüceyrələrinin aktivliyinə mane olan bir neçə maneənin olduğu məlum olsa da, istənilən hüceyrə terapiyası üçün ilk çətinlik hər bir xərçəng hüceyrəsini tapmaqdır. Qan xərçəngi hüceyrələrini CAR T üçün adətən asanlıqla aşkar etmək olur, çünki hər biri CAR T hüceyrələri üçün istiqamətləndirici mayak kimi çıxış edən çoxsaylı CD19 molekulları ilə örtülmüşdür.

Lakin bərk şişlərdə xərçəng hüceyrələri daha müxtəlifdir və hüceyrə terapiyası üçün yeganə hədəf kimi xidmət edə biləcək tək bir molekul yoxdur.

“Bəzi molekullar şiş hüceyrələrinin 25%, 50% və ya 75%-də aşkar edilmişdir”, – deyə Kolumbiya Universitetinin Vagelos Həkimlər və Cərrahlar Kollecinin Herbert və Florens İrvinq adına tibb professoru olan Sadelain bildirib.

“Həmin hədəflərə yönəlmiş terapiya bəzi şiş hüceyrələrini məhv etməkdə uğurlu ola bilsə də, şişinin kiçik bir hissəsini və ya hətta 90%-ni məhv etməklə kimisə müalicə edə bilməzsiniz. Ən son hüceyrəyə qədər enməlisiniz.”

CD70 bir çox bərk xərçəngi işarələyir

Yeni tədqiqat, ən azı bir neçə bərk xərçəng növü üçün hüceyrə terapiyası üçün bir işarə kimi çıxış edə bilən CD70 molekulunun olduğunu təəccüblü bir kəşf etdi.

Əvvəlki tədqiqatlar şişdə CD70 səviyyələrinin hüceyrədən hüceyrəyə dəyişdiyini irəli sürsə də, tədqiqatın aparıcı müəllifi, CICET-in tədqiqat üzrə dosenti Sofi Hanina, tədqiqatlarda CD70 molekullarını ehtiva edən, lakin çox aşağı səviyyədə olan hüceyrələrin itkin olduğu qənaətinə gəlmişdi.

O, molekulu aşkar etmək üçün yeni metodlar yaratdı və xərçəng hüceyrələrində CD70 səviyyələrinin çox fərqli olduğunu, lakin bütün hüceyrələrin səthində ən azı bir neçəsinin olduğunu aşkar etdi.

Bərk xərçənglərin daha sərt müalicəyə ehtiyacı var

Bu kəşfi hüceyrə terapiyasına çevirmək üçün Hanina CICET-dəki Sadelainin laboratoriyasında inkişaf etdirilən yeni bir hüceyrə terapiyası növünə – HIT-ə müraciət etməli oldu.

Adi CAR T hüceyrələri yalnız hədəf molekulunun yüksək səviyyəsinə malik olan xərçəng hüceyrələrini aşkar edə bilir. Hanina bunu laboratoriyada CD70 CAR T hüceyrələrini bərk şişlərə qarşı sınaqdan keçirərkən gördü və CD70-i hədəf almaq üçün proqramlaşdırılmış CAR T terapiyalarının bərk xərçəng xəstələrində niyə yaxşı nəticə vermədiyini izah etdi.

” HIT hüceyrələri CAR T hüceyrələrinin növbəti nəslidir. Onlar CAR T hüceyrəsi kimi proqramlaşdırıla bilər, lakin təbii T hüceyrəsinin həssaslığına malikdirlər və yalnız yoxa çıxan az sayda hədəf molekuluna malik xərçəng hüceyrələrini aşkar edə bilirlər”, – deyə Hanina bildirir.

Hanina, CD70-i hədəf almaq üçün proqramlaşdırılmış HIT hüceyrələrinin mədəaltı vəzi, böyrək və yumurtalıq xərçəngi olan siçanlarda şişləri tamamilə məhv etdiyini, ənənəvi CAR T hüceyrələrinin isə hüceyrələrin yalnız bir hissəsini məhv etdiyini aşkar etdi.

HIT hüceyrələri siçanlarda sağlam hüceyrələrdən də uzaq qaldı, çünki bədəndəki digər hüceyrələrin əksəriyyəti CD70 molekullarını ifadə etmir.

Klinik sınaqlara hazırlıq

Hanina və Sadelain indi Kolumbiya Universitetinin İrvinq Tibb Mərkəzində yumurtalıq və digər xərçəng növləri olan xəstələrdə CD70 HIT hüceyrələrini sınaqdan keçirməyi planlaşdırırlar.

CD70 HIT hüceyrələri, müəyyən dərəcədə CD70 ifadə etdiyi bilinən qlioblastoma və pankreatadenokarsinoma da daxil olmaqla, təxminən 20 digər xərçəng növündə də potensiala malik ola bilər.

Bərk xərçəng növləri hüceyrə terapiyasına digər maneələr yaratsa da, CD70 ifadə edən xərçənglər üçün hər bir xərçəng hüceyrəsinin ovu aradan qaldırılması vacib bir maneə ola bilər.

“Tədqiqatlar göstərir ki, aşkarlanmamış xərçəng hüceyrələrinin qaçması ənənəvi CAR T terapiyası ilə terapevtik uğurun əsas maneəsidir”, – deyə Hanina bildirir. “Ümid edirik ki, CD70-yönləndirilmiş HIT hüceyrələrimiz bütün şişi aradan qaldırmaq üçün bir yol tapmağımıza kömək edəcək.”

Nəşr detalları

Sophie A. Hanina və digərləri, Həssas CAR T hüceyrələri bərk şişlərdə hədəflənən CD70 ifadəsini yenidən təyin edir, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adv7378

Jurnal məlumatları: Elm 

Əsas tibbi anlayışlar

CD70 zülalı, insanCAR T Hüceyrə TerapiyasıGlioblastoma

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAllergiya və immunologiyaKolumbiya Universitetinin İrvinq Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir