Hüceyrələr davamlı olaraq bir sıra daxili və ətraf mühit mənbələrindən DNT zədələnməsinə məruz qalır. Hüceyrələrin gündə 100.000-ə qədər DNT zədəsi yaşaya biləcəyi təxmin edilir. DNT lezyonlarının ən zərərli növlərindən biri DNT cüt zəncirinin qırılmasıdır (DSB). Yalnız bir təmir edilməmiş DNT DSB mutasiyalara və ya xərçəng, immun çatışmazlığı, vaxtından əvvəl qocalma və neyrodegenerasiya daxil olmaqla geniş spektrli patologiyalara səbəb olan hüceyrə ölümünə səbəb ola bilər.

Baş verən DNT lezyonlarının sırasına cavab vermək üçün hüceyrələr DNT zədələnməsinin tanınması, hüceyrə dövrünün dayandırılması və DNT təmir mexanizminin siqnal ilə induksiya ilə aktivləşdirilməsini əhatə edən kompleks və əlaqələndirilmiş bir sıra addımlar inkişaf etdirmişlər. Son illərdə bu prosesin necə başlandığını anlamaqda irəliləyiş əldə edilmişdir. Bununla belə, bu prosesin sonrakı mərhələləri, o cümlədən uzunmüddətli DNT-nin son rezeksiyası yaxşı başa düşülmür.

Nature Cell Biology jurnalında dərc edilən yeni araşdırmada Boston Universitetinin Chobanian & Avedisian Tibb Məktəbi, Massaçusets Ümumi Xəstəxanası (MGH) və Harvard Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları , genlərin ZNF28e. Əhəmiyyətli olan odur ki, 22q11.2 distal delesiya sindromu adlanan insan inkişafı sindromu olan xəstələrin alt qrupunda bu gen hemizigotla silinir, yəni allellərin iki nüsxəsindən biri yoxdur.

Maraqlıdır ki, ZNF280A zülalını kodlayan gen 22q11.2 lokusunda 22-ci xromosomda yerləşir, eyni genetik lokus 22q11.2 distal delesiya sindromu xəstələrinin alt qrupunda itir. ZNF280A geninin yerləşdiyi spesifik lokusu itirən xəstələrdə mikrosefaliya (qeyri-adi şəkildə kiçik baş), qısa boy və böyümə qüsurları, qlobal inkişaf ləngiməsi, koqnitiv pozğunluq və düzgün işləməyən immun sistemi (immun çatışmazlığı) daxil olmaqla nisbətən ağır klinik əlamətlər var.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750137162&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-06-previously-uncharacterized-gene-dna.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750137160642&bpp=1&bdt=79&idt=98&shv=r20250612&mjsv=m202506100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1750137160%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1750137160%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1750137160%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1905x945&nras=2&correlator=5466506748307&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2062&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95331833%2C95332924%2C95353387%2C95362655%2C31092948%2C42533294%2C95362798%2C95359265%2C95362808%2C95363070%2C31091638&oid=2&psts=AOrYGsnj9gEkWVuwBwkTOV95gV7ZbHh4MUnj_sfjF5sK-YO6l2FbAWewmwl8VIuJuG1tuCdQi3ubRIsTrEGuCnWrOLOHMRcM&pvsid=6855507135489002&tmod=481841775&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=1774

Bütün bu klinik əlamətlər məlum DNT təmir genlərində mutasiyalar və ya silinmələr nəticəsində yaranan digər insan pozğunluqlarında ümumidir. “ZNF280A-nın mühüm yeni DNT təmir zülalı olduğunu kəşfimizə əsaslanaraq, biz bu xəstələrin daha az ZNF280A ifadəsinin birbaşa nəticəsi olaraq hüceyrələrində DNT təmiri qüsurları və genomik qeyri-sabitlik yaşayıb-yaşamadıqlarını anlamaqda maraqlı olduq və bunun onların bəzi klinik xüsusiyyətlərini izah edə biləcəyi ilə maraqlandıq”, – deyə həmkar-müəllif, PhDM-in direktoru, S.D.D.Mosttifensul izah edir. Massaçusets Ümumi Xəstəxanasında Krantz Ailəsi Xərçəng Araşdırmaları Mərkəzi və Harvard Tibb Məktəbində tibb professoru.

“Bu günə qədər DNT təmirində xromatin faktorlarının müəyyən edilməsi yüksək məhsuldarlıqlı skrininq metodologiyalarının olmaması səbəbindən məhdudlaşdırılıb. Bundan əlavə, ənənəvi siRNA ekranları və daha yeni CRISPR nokaut skrininq yanaşmaları, hüceyrə canlılığı üçün vacibliyinə görə, xromatin faktorları kontekstində çətin olduğunu sübut etdi.

“Bizim hazırkı tədqiqatımız yüksək məhsuldarlıq kontekstində DNT-nin açıq oxu çərçivəsi (ORF) ardıcıllığından istifadə edən yanaşmamızın adi skrininq yanaşmaları ilə əldən verilmiş DNT təmiri üçün vacib olan xarakterik olmayan xromatin amillərini müəyyən etmək potensialına malik olduğuna dair güclü sübutlar təqdim edir” deyə həmmüəllif Tomas L. Klark izah edir.

Tədqiqatçılar Mostoslavski laboratoriyasında xüsusi olaraq DNT zədələnmiş ərazilərə cəlb edilən xromatin faktorlarını müəyyən etmək üçün hazırlanmış yenilikçi DNT təmiri skrininq yanaşmasından istifadə ediblər. Bir neçə fərqli, lakin tamamlayıcı DNT təmir analizlərindən istifadə edərək, ZNF280A-nın DNT DSB-nin təmiri üçün vacib olduğunu təsdiq etdilər.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Tədqiqatçılar daha sonra 22q11.2 distal delesiya sindromu üzrə aparıcı mütəxəssislər olan Filadelfiya Uşaq Xəstəxanasının klinisyenləri ilə əməkdaşlığa başladılar. Nəticədə, onlar ZNF280A geninin (22q11.2; LCR22D-LCR22E) yerləşdiyi genomik lokusda spesifik silinmə ilə bu sindromlu xəstələrdən birbaşa alınan hüceyrə xətlərindən istifadə edə bildilər. Bu hüceyrələr DNT zədəsini artırmış və DNT-nin ikiqat zəncirli qırılmalarını bərpa etməkdə qüsurludur.

Xüsusilə, onlar ZNF280A-nı bu hüceyrələrə bərpa edə bilmişlər və bu DNT təmiri qüsurlarını qismən xilas etmiş, ZNF280A-nın olmamasının bu hüceyrələrdəki DNT təmiri qüsurlarının əsas amil olduğunu və qüsurlu DNT təmirinin, ehtimal ki, 2221-ci sindromlu xəstələrdə müşahidə edilən klinik xüsusiyyətlərə əsas töhfə verdiyini təsdiqləmişdir.

Tədqiqatçılar ZNF280A-nın özünün necə tənzimləndiyini anlamaq üçün gələcək tədqiqatların zəruri olduğuna inanırlar, çünki mexaniki nüansların başa düşülməsi, ZNF280A-nın hədəflənməsinin xərçəng kimi genomik qeyri-sabitliklə dəstəklənən xəstəliklərdə uyğun bir terapevtik seçim olub-olmadığını müəyyən etmək üçün kritik olacaqdır .

Daha çox məlumat: Thomas L. Clarke et al, ZNF280A DNT ikiqat zəncirinin qırılma təmirini insan 22q11.2 distal delesiya sindromu ilə əlaqələndirir, Nature Cell Biology (2025). DOI: 10.1038/s41556-025-01674-1

Jurnal məlumatı: Nature Cell Biology 

Boston Universiteti Tibb Fakültəsi tərəfindən təmin edilmişdir