Terapevtik DNT-nin hüceyrələrə təhlükəsiz çatdırılmasında əldə edilən nailiyyət ürək xəstəliyi, diabet və xərçəng kimi ümumi xroniki xəstəliklərdən əziyyət çəkən milyonlarla insanın müalicəsini dəyişdirə bilər.

Pensilvaniya Universitetinin Perelman Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları tərəfindən hazırlanmış lipid nanohissəcikləri (LNP) adlı kiçik yağ əsaslı daşıyıcılardan istifadə edərək DNT-ni hüceyrələrə daşıyan yeni bir proses, hüceyrələrdə zülal yaratmaq üçün siçanlarda DNT təlimatlarını işə salma prosesini təkmilləşdirdi ki, bu da xəstəliklərlə mübarizədə çox vacibdir. İşarələr həm də köhnə DNT köçürmə üsulları ilə müqayisədə immun reaksiyalar kimi müalicə risklərinin azaldılmasında yaxşılaşmaya işarə edir.

Komandanın tapıntıları bu yaxınlarda Nature Biotechnology jurnalında dərc olunub .

Nobel mükafatı qazanan iş zəmin yaradır

Yeni yanaşma birbaşa Penn-də başlayan genetik tibb inqilabına əsaslanır: COVID vaksinlərində istifadə edilən təhlükəsiz xəbərçi RNT (mRNT) terapiyalarının inkişafı.

“20 ildir ki, LNP-lərlə DNT-nin çatdırılması bu sahədə əsas məqsəd olub” dedi, tibb və farmakologiya üzrə dosent, MD, Ph.D. Jake Brenner. “Biz daha böyük problemlərin öhdəsindən gəlmək üçün mRNT-nin qaldığı yerdən davam edirik.”

Nobel mükafatı qazanan işlərində Penn-dən Ph.D. Katalin Kariko və MD, Ph.D. Dryu Veysman mRNT-nin bədəndə çatdırılması üçün təhlükəsiz olması üçün onu necə dəyişdirməyi göstərdilər. O vaxtdan bəri, mRNA əsaslı müalicələr müxtəlif peyvəndlər və nadir xəstəliklərdə genləri redaktə etmək üçün CRISPR zülallarını çatdırmaq üçün klinik sınaqlara girdi . mRNT terapiyaları sürətlə inkişaf etsə də, xroniki vəziyyətlər üçün məhdudiyyətlərə malikdir, çünki mRNT bədəndə tez parçalanır və xüsusi hüceyrə növlərini asanlıqla hədəfə ala bilmir.

DNT-nin çatdırılması bu çətinliklərə cəlbedici bir həll təklif edir. mRNT-dən fərqli olaraq, DNT aylar və hətta illər ərzində hüceyrələrdə aktiv qalır və yalnız hədəflənmiş hüceyrələrdə işləmək üçün proqramlaşdırıla bilər. Bununla belə, DNT-ni çatdırmaq üçün LNP-lərdən istifadə etmək üçün keçmiş cəhdlər uğursuz oldu, çünki onlar ciddi immun reaksiyalara səbəb oldular – standart mRNA-LNP-lərə yükləndikdə, laboratoriya testlərində DNT sağlam siçanların 100%-i üçün ölümcül idi. İyirmi il ərzində tədqiqatçılar DNT-nin çatdırılmasının potensialını tanıdılar, lakin bu təhlükəsizlik maneələrinə görə bunu qeyri-mümkün hesab etdilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1742998522&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-03-dna-lipid-nanoparticles-poised-gene.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM0LjAuNjk5OC4xNzciLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMzQuMC42OTk4LjE3NyJdLFsiTm90OkEtQnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNC4wLjY5OTguMTc3Il1dLDBd&dt=1742998522758&bpp=1&bdt=130&idt=177&shv=r20250324&mjsv=m202503200101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De2af2bea6b3e2e90%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998281%3AS%3DALNI_MZIaWdAh-lthHlhpkWN2g6ZC7xT8A&gpic=UID%3D00000f8412a58936%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998281%3AS%3DALNI_MaJ_6ILTTPz6uEc3lU2rNf9ZPgQbA&eo_id_str=ID%3D1b1b09cf233e1b4b%3AT%3D1735548424%3ART%3D1742998281%3AS%3DAA-AfjZKostxhmsFX2YCqOZbTGHa&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=673663819844&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2364&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=31091180%2C95353386%2C95353420%2C95356499%2C95356506%2C95355300&oid=2&pvsid=2005222421388554&tmod=601627141&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=181

Təhlükəsizlik tapmacasının həlli

Brennerin komandası LNP-lərdən istifadə edərək DNT çatdırmaq üçün əvvəlki cəhdlərin niyə təhlükəli olduğunu aşkar etdi: Bu hissəciklər bədənin daxili həyəcan sistemini işə saldı – STING adlı müdafiə yolu, adətən infeksiyalarla mübarizə aparmağa kömək edir, lakin uyğun olmayan şəkildə aktivləşdirildikdə zərərli iltihaba səbəb olur.

STING virusları, bakteriyaları və ya zədələnmiş DNT-ni aşkar edir. STING səbəb olduğu iltihaba qarşı mübarizə aparmaq üçün tədqiqatçılar Kariko və Weissmanın 20 il əvvəl mRNT çatdırılmasını təhlükəsiz etmək üçün istifadə etdikləri yanaşmanı öyrəndilər: modifikasiya nükleotidləri (mRNT və DNT-nin tikinti blokları). Bu yanaşma STING-in DNT ilə qarşılıqlı əlaqəsi üçün işləməsə də, Brennerin komandasını əsas tapıntıya gətirib çıxardı: Hüceyrələr nitro-oleik turşusu (NOA) adlı təbii antiinflamatuar molekul istehsal edir.

Tədqiqatçılar bu qoruyucu molekulu DNT daşıyan hissəciklərə əlavə etməklə, daha əvvəl bu yanaşmanı qeyri-mümkün edən ölümcül reaksiyaları tamamilə aradan qaldırdılar. Laboratoriya testlərində təkmilləşdirilmiş DNT daşıma sistemini qəbul edən bütün siçanlar sağ qaldı.

Bu irəliləyişlə, müalicə olunan hüceyrələr bir dozadan təxminən altı ay ərzində nəzərdə tutulan terapevtik zülalları istehsal etdilər – mRNA terapiyası ilə görülən bir neçə saatdan çox. Gen terapiyası üçün ümumi istifadə edilən viral üsullarla müqayisədə, bu DNT-LNP-lər daha böyük genetik təlimatlar daşıya bilər, daha az immun reaksiyalara səbəb ola bilər , spesifik hüceyrələri daha dəqiq hədəfləyə bilər və effektivliyini itirmədən dəfələrlə verilə bilər.

Brenner, “20 il ərzində DNT-nin çatdırılması üçün DNT-LNP-lərin istifadəsi genetik tibb sahəsində əsas məqsəd olub” dedi. “Bu texnologiya təkcə xəstəlikləri müalicə etmək üçün deyil, həm də milyonlarla insana təsir edən sağlamlıq problemlərini həll etməyimizi əsaslı şəkildə dəyişdirmək üçün inanılmaz vədlər verir. O, birbaşa Pennin mRNT-də qabaqcıl işinə əsaslanır və dəqiq tibbin növbəti nəslini təmsil edir.”

Gələcək tədqiqatlar texnologiyanın daha da təkmilləşdirilməsinə və müxtəlif toxumalarda və xəstəlik modellərində effektivliyinin sınaqdan keçirilməsinə yönəldiləcək.

Daha çox məlumat: Manthan N. Patel et al, Endojen antiinflamatuar lipidlərlə yüklənmiş lipid nanohissəciklərdən istifadə edərək daha təhlükəsiz qeyri-viral DNT çatdırılması, Nature Biotechnology (2025). DOI: 10.1038/s41587-025-02556-5

Jurnal məlumatı: Nature Biotechnology 

Pensilvaniya Universitetində Perelman Tibb Məktəbi tərəfindən təmin edilmişdir