Döş xərçəngi getdikcə daha çox müalicə oluna bilir, lakin bəzi hallarda xəstəlik bir xəstənin xərçəngdən azad olduğu elan edildikdən onilliklər sonra da yenidən üzə çıxa bilər. Bunun səbəbi ilkin şişdən ayrılan və döş və ya digər orqanlarda hərəkətsiz vəziyyətdə gizlənən hüceyrələrdir.

Xərçəng hüceyrələrində yuxu rejiminə cavabdeh olan mexanizmlər haqqında çox az şey məlumdur və bu hüceyrələrin birdən oyanmasına səbəb olan şeylər haqqında daha az şey məlumdur. Weizmann Elm İnstitutunda İsrail Mükafatı laureatı Prof. Yosef Yardenin laboratoriyasından Elm Siqnalında nəşr olunan yeni bir araşdırma, döş xərçəngi hüceyrələrini yuxuya aparan mexanizmlə yanaşı, onların yuxusuzluqdan əvvəlkindən daha aqressiv çıxmasının səbəbini ortaya qoyur.

Embrionun inkişafının ən erkən mərhələsindən, cinsi yetkinlikdən hamiləlik zamanı və doğuşdan sonra ana südü istehsalına qədər, qadının həyatı boyunca döş toxuması dəyişir. Bu dəyişikliklər döş toxuması hüceyrələrinin yuvarlaq, yüksək hərəkətli və sürətlə bölündüyü erkən inkişaf mərhələsindən, bir qədər kub şəklində, daha az aktiv olduqda və yavaş bölündükdə daha yetkin, epiteliya mərhələsinə qədər mezenximal olaraq bilinən metamorfoz nəticəsində mümkün olur.

Hüceyrələr bu mərhələlər arasında idarə olunan və mərhələli bir şəkildə irəli-geri hərəkət edir, lakin bəzən nəzarətdən çıxır, sürətlə bölünür və bədxassəli olur. Bu xərçəng prosesi, yetkin hüceyrələr sürətlə bölünməyə, şiş toxuması yaratmağa və hətta digər toxumalara köçməyə imkan verən əvvəlki inkişaf mərhələsinə qayıtdıqda başlayır. Lakin sonradan xərçəng tam əks prosesdən faydalana bilər: Bütün bədənə yayılan hüceyrələr hərəkətsiz və ləngləşərək yetkin vəziyyətinə qayıda bilər. Əsasən, onlar hərəkətsiz vəziyyətə düşürlər.

Uyku vəziyyətinə daxil olma və epitel hüceyrələrinin yetişmə prosesi arasındakı əsas oxşarlıqlara görə, Weizmannın İmmunologiya və Regenerativ Biologiya Departamentindəki Yarden laboratoriyasındakı elm adamları, təbii prosesi təqlid edərək, döş xərçəngi hüceyrələrində yuxusuzluq vəziyyətinə səbəb ola biləcəklərini irəli sürdülər.

Hayfa Universitetindən Dr. Dalit Barkan tərəfindən hazırlanmış xərçəngli şiş mühitinin üçölçülü modelindən istifadə edərək, Yarden komandasından Dr. Diana Draqo-Qarsianın başçılıq etdiyi tədqiqatçılar, epitel hüceyrələrinin təbii zülallarında iştirak etdiyi məlum olan OVOL zülallarının daha yüksək səviyyələrini istehsal etmək üçün üçlü mənfi döş xərçəngi adlanan ən aqressiv tipli insan döş xərçəngi hüceyrələrini genetik cəhətdən dəyişdirdilər.

Model göstərdi ki, iki OVOL zülalının ifadəsinin artırılması aqressiv xərçəng hüceyrələrinin həyat dövrünü dayandırır və yuxusuzluğa səbəb olur. Paralel olaraq, tədqiqatçılar insan şiş toxumasına implantasiya edilmiş dişi siçanlarda OVOL-un həddindən artıq ifadəsinin xərçəngin böyüməsini maneə törətdiyini göstərdilər.

Xərçəng hüceyrələrinin həyat dövrünün dayandırılması və şiş böyüməsinin yavaşlatılması yaxşı xəbər və bəlkə də gələcək müalicə üçün əsas kimi səslənsə də, məlumdur ki, xərçəng xəstələrinin döş toxumasında OVOL zülallarından birinin yüksək səviyyələri var.

Alimlər buna görə də belə bir fərziyyə irəli sürdülər ki, bu zülal OVOL1 qısa müddətdə xərçəngi ləngitsə də, uzun müddətdə xərçəng hüceyrələrinə faydalıdır, onların yuxusuzluq vəziyyətinə girməsinə və aşkarlanmadan illərlə sağ qalmasına imkan verir. Bədəndəki şərtlər dəyişdikdə və OVOL1 səviyyəsi aşağı düşdükdə, xərçəng yenidən həyata qayıdır və əvvəlkindən daha aqressiv olur.

Bu tapıntılarla silahlanmış tədqiqatçılar xərçəngin OVOL zülallarının ifadə səviyyələrinə necə təsir etdiyini, şiş hüceyrələrini yuxuya apardığını və ya onları oyandırdığını öyrənməyə başladılar. Əsas tapıntılardan biri müəyyən böyümə faktorlarının OVOL1 ifadəsini gücləndirməsi idi, lakin steroid hormonu estrogen onu boğur. Alimlər daha sonra göstərdilər ki, aşağı səviyyədə estrogen reseptorları və yüksək OVOL1 səviyyələri olan xəstələrdə daha aqressiv xərçəng inkişaf etdirməyə meyllidirlər və sağ qalma şansları daha azdır.

Yarden deyir: “Bu tapıntılar xərçəng hüceyrələrinin yuxuya getməsinin qarşısını almaq və ya yatmış hüceyrələrin yenidən oyanmasını dayandırmaq üçün yol aça bilər”. “Məsələn, bilirik ki, yağ toxuması menopoz zamanı estrogen istehsalına nəzarət edir. Beləliklə, biz güman edə bilərik ki, gənc yaşlarında xərçəngə tutulmuş yaşlı qadınlarda çəki artımı estrogen istehsalının artması və bununla əlaqədar olaraq OVOL1 ifadəsinin azalması səbəbindən yuxuda olan xərçəngin yenidən səthə çıxma riskini artıra bilər. Gələcəkdə bu fərziyyələr heyvan modellərində və insan xəstələrdə sınaqdan keçirilə bilər.”

Yuxuda dəyişiklik

Cavabsız qalan suallardan biri, döş xərçənginin yuxusuzluq vəziyyətindən oyananda niyə daha aqressiv olmağa meylli olması idi. Əsas mexanizmləri aşkar etmək üçün tədqiqatçılar OVOL1-in yuxusuzluğa səbəb olduğu molekulyar siqnal yolunu izlədilər. Onlar aşkar etdilər ki, bu yolun sərbəst radikallar kimi tanınan qeyri-sabit molekulların yığılmasına səbəb olur ki , bu da geniş yayılmış hüceyrə zədələnməsinə, hüceyrə dövrünün dayanmasına və yuxusuzluğa səbəb olur. Bu yığılma təəccüblü idi, çünki bu molekullar əvvəllər xərçəng hüceyrələrində yuxu rejimi ilə əlaqəli deyildi.

Daha sonra Təl-Əviv Universitetinin fəxri professoru Yosef Şilo ilə işləyən tədqiqatçılar göstərdilər ki, sərbəst radikalların yığılması nəticəsində yatmış hüceyrələrdə davamlı hüceyrə stressi, onların genetik materialını saxlayan hüceyrələrin nüvələrində zülalların ifadəsini və funksiyasını dəyişdirir . Nəticədə, genetik material oksidləşir və onun bütövlüyü pozulur, eyni zamanda DNT təmir mexanizmlərində iştirak edən üç əsas zülalın fəaliyyəti pozulur.

Alimlər hesab edirlər ki, genetik materialın geniş yayılmış zədələnməsi və təmir mexanizmlərinin nasazlığı xərçəng hüceyrəsi oyananda onun çoxsaylı mutasiyaların daşıyıcısı olmasının səbəbini izah edir ki, bu da onu daha aqressiv və müalicəyə davamlı edir.

Yarden izah edir: “Ümumi inam ondan ibarətdir ki, yuxuda olan xərçəng hüceyrələri dayandırılmış vəziyyətdədir, lakin biz göstərdik ki, yuxu zamanı onlar oksidləşmə prosesinə görə DNT mutasiyaları toplayır və onlar böyük dəyişikliklərə məruz qalırlar”.

“Bu kəşf aqressiv süd vəzi xərçəngi şişlərindən alınan toxuma nümunələrinin təhlili ilə uyğundur. Əhəmiyyətlisi odur ki, döş xərçəngi dormansiya vəziyyətinə daxil olan yeganə bədxassəli xəstəlik deyil, ona görə də yuxu rejiminin mexanizmlərini başa düşmək xərçəngin müxtəlif növləri üçün də yeni müalicə üsullarına səbəb ola bilər.”

Daha çox məlumat: Diana Drago-Garcia və digərləri, Xərçəng hüceyrələrinin yenidən epitelizasiyası otofagiya və DNT zədələnməsini artırır: Döş xərçəngi yuxusuzluğu və residiv üçün təsirlər, Elm Siqnallaşdırma (2025). DOI: 10.1126/scisignal.ado3473

Jurnal məlumatı: Science Signaling Weizmann Elm İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir