Ostindəki Texas Universiteti tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: CC0 İctimai Sahə

Son illərdə alimlər bəzi kimyaterapiya dərmanlarının yalnız xərçəng hüceyrələrini birbaşa öldürmədiyini, həm də ən azı bəzi xəstələrdə sirli şəkildə onların immun sistemini xərçəngə hücum etməyə təhrik etdiyini aşkar ediblər. Bu, demək olar ki, qeyri-mümkün görünür, çünki immun sisteminin insanın öz hüceyrələrinə, hətta anormal (xərçəngə çevrilmiş) hüceyrələrə hücum etməsinin qarşısını alan “özünə tolerantlıq” adlı daxili təhlükəsizlik mexanizmi var.

Texas Universitetinin Ostin və UT MD Anderson Xərçəng Mərkəzindəki tədqiqatçıların yeni kəşfi bu sirrin həllini təklif edir və həkimlərin xərçəngə müalicə üsulunu inqilab etmək potensialına malikdir. Məqalə Proceedings of the National Academy of Sciences jurnalında dərc olunub .

Yeni bir dərman virusları necə təqlid edir

Tədqiqatçılar heyrətamiz kəşf edərkən siçan xərçəng hüceyrələri üzərində reaktiv oksigen növləri adlanan zəhərli molekulların yığılmasına səbəb olan potensial kimyaterapiya agenti olan “Birləşmə 1” -i sınaqdan keçirirdilər . Təcrübə dərmanı xərçəng hüceyrələrinin normal hüceyrələrin virusa yoluxduqda buraxdıqları siqnallarla eyni siqnalları yaymasına səbəb oldu. Əslində, bu siqnal COVID-ə səbəb olan virusa yoluxmuş insanlarda müşahidə edilən siqnala bənzəyirdi. Əslində yoluxmayan hüceyrələrdə bu təsir virus mimikriyası adlanır.

Alimlər bu müalicə olunmuş xərçəng hüceyrələrini siçanlara yeritdikdə, onların immun sistemləri, virus hissəciklərinin qaçaraq daha çox hüceyrəyə yoluxmasının qarşısını almaq üçün məhv edilməli olduğuna işarə edən yeni yoluxmuş bir hüceyrəyə reaksiya vermiş kimi reaksiya verdi. Müalicə olunmamış xərçəng hüceyrələri sonradan yeridildikdə belə, onların immun sistemləri hücuma hazır qaldı.

“Kimyaterapiyanın bəzən immun reaksiyasına səbəb olmasının səbəbi məntiqli deyildi”, – deyə UT-də kimya üzrə Warren J. və Viola Mae Raymer professoru və məqalənin həmmüəllifi Brent Iverson bildirib. “İmmun sistemi niyə bu xərçəng hüceyrələrini “özləri” kimi görməyib və onlara hücum edib? Amma indi biz nöqtələri birləşdirə bilərik. Xərçəng hüceyrələri yoluxmuş kimi davranırlar.”

Tədqiqatçılar deyirlər ki, immun reaksiyasını tetikleyen xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb olduğu bilinən mövcud kemoterapi dərmanları üçün virus mimikriyasının səbəb olub-olmadığını təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac olacaq. Lakin əgər belədirsə, bunun gələcək xərçəng müalicəsi yanaşmaları üçün nəticələri dərin ola bilər.

Kimyaterapiya dozalarını və strategiyasını yenidən nəzərdən keçirin

Ənənəvi kimyaterapiya ilə məqsəd, xəstənin immun sisteminin bir hissəsini və ya hamısını məhv etmək demək olsa belə, hər bir xərçəng hüceyrəsini məhv etməkdir. Bu, bir növ yandırılmış torpaq yanaşmasıdır. Bu son tədqiqat göstərir ki, immun sistemi döyüşdə vacib müttəfiq kimi cəlb edilə bilər. Komanda, bəlkə də, daha təsirli bir strategiyanın daha aşağı dozada kimyaterapiya dərmanlarından istifadə etmək olduğunu irəli sürdü.

Xərçəngdən sağ çıxan və UT-də kimya üzrə Uelç Regents kafedrasının müdiri, RP Doherty Jr. Conatan Sessler bildirib ki, “Məni ən çox həyəcanlandıran şey, daha yaxşı nəticə əldə etmək üçün xəstələrə daha az siçovul zəhəri istifadə etməyin lazım olduğu klinik nəticələrdir, yəni az zəhər daha çox ola bilər”. Sessler “Birləşmə 1”-i hazırlayıb və məqalənin həmmüəllifi olub.

Komandanın gələcək işi mövcud kimyaterapiya dərmanlarının virus mimikriyasını induksiya etmək qabiliyyətinə görə yoxlanılmasını əhatə edəcək.

Tədqiqata rəhbərlik edən UT kimya aspirantı Metyu Levin bildirib ki , “Bu, immun sistemini daha yaxşı təsir edən kombinasiyaları və doza cədvəllərini müəyyən etməyə kömək edə bilər , məsələn, sitotoksik dərmanları immunoterapiyalarla birləşdirərək immun aktivliyini maksimum dərəcədə artıraraq immun hüceyrələrinin özlərinə həddindən artıq zərər verməməklə yanaşı,” deyə tədqiqata rəhbərlik edən UT kimya aspirantı Metyu Levin bildirib. İmmunoterapiya fərqli bir xərçəng müalicəsi yanaşmasıdır və eyni zamanda bədənin immun sistemini fərqli bir mexanizmdən istifadə edərək xərçəng hüceyrələri ilə mübarizə aparmaq üçün hərəkətə keçirməyə məcbur edir.

Müqaviməti məhdudlaşdırmaq və nəticələri yaxşılaşdırmaq potensialı

Tədqiqata əlavə olaraq, immunologiya üzrə ixtisaslaşmış molekulyar bioelmlər üzrə UT professoru Lauren Ehrlich və UT MD Anderson Xərçəng Mərkəzində xərçəng biologiyası professoru Ronald DePinho da əsas töhfələr vermişlər.

Xərçəng xəstələri zamanla müxtəlif kimyaterapevtik vasitələrlə müalicə olunurlar, çünki xərçəng hüceyrələri nəticədə müqavimət inkişaf etdirməyə meyllidirlər. Lakin Levin müşahidə edib ki, daha aşağı dozada kimyaterapiya bu meyli də dayandıra bilər.

Levin bildirib ki, “Əgər virus mimikriyası fərziyyəmiz doğrudursa, bu yanaşmanın ənənəvi müalicə üzərində potensial irəliləyişlərindən biri də budur ki, bu plan daha aşağı dozadan istifadə etdiyindən və əsasən ana immun sistemindən daha çox asılı olduğundan, şişləri dəfələrlə müalicə etmək məcburiyyətində qalmaya bilər. Bu, nəticədə bu şişlərin müalicəyə müqavimət göstərmək şansının daha az olması demək olardı.”

Bu tədqiqat həmçinin bəzi insanların eyni kemoterapi dərmanlarına digərlərindən daha yaxşı reaksiya verməsinin səbəbini izah etməyə kömək edə bilər. Cavab, müalicədən sonra insanın immun sisteminin nə qədərinin toxunulmaz qalmasından, müxtəlif insanların immun sistemləri arasındakı spesifik fərqlərdən və ya bir dərmanın viral mimikriyanı nə dərəcədə yaxşı induksiya etməsindən asılı ola bilər.

Levin dedi: “Hazırda kimyaterapevtik vasitələrlə müalicə olunmuş xəstələrdən götürülmüş nümunələri təhlil edərək sağ qalma fərqləri ilə virus mimikriyası ilə əlaqəli markerlər arasında bir korrelyasiya olub olmadığını görmək üçün klinik əməkdaşlıq axtarırıq”.

Nəşr detalları

İverson, Brent və digərləri, Viral mimika immunogen hüceyrə ölümünü izah etməyə kömək edə bilər, Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2537547123 .

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları 

Əsas tibbi anlayışlar

Antineoplastik AgentlərXərçəng İmmunoterapiyasıReaktiv Oksigen Növləri

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAllergiya və immunologiyaTexas Universiteti tərəfindən təmin edilir (Ostin)