Stanford Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriİki Epstein Barr Virus virionunun (viral hissəciklər) bu elektron mikroskopik təsviri membran zərfi ilə sərbəst şəkildə əhatə olunmuş yuvarlaq kapsidləri – proteinlə örtülmüş genetik materialı göstərir. Kredit: PloS Biology (2005), DOI: 10.1371/journal.pbio.0030430.g001

Stanford Medicine tədqiqatçıları və onların həmkarları bəşəriyyətin ən çox yayılmış yoluxucu patogenlərindən birinin sistemik lupus eritematosus (lupus) adlanan xroniki otoimmün vəziyyətin günahını daşıyır.

20 amerikalıdan 19-nun cəsədlərində səssizcə yaşayan Epstein-Barr virusu (EBV) azsaylı immun hüceyrələr kimi başlayan və yaramazlıq etməyə və daha çox digər immun hüceyrələrini orqanizmin toxumalarına geniş hücuma keçməyə inandırmağa birbaşa cavabdehdir.

İş Science Translational Medicine jurnalında dərc olunub .

İmmunologiya və revmatologiya professoru və tədqiqatın baş müəllifi Uilyam Robinson, MD, Ph.D., “Bu, bütün karyeram ərzində laboratoriyamdan çıxan yeganə ən təsirli tapıntıdır” dedi. “Biz düşünürük ki, bu, lupus hallarının 100%-nə aiddir.”

Tədqiqatın aparıcı müəllifi immunologiya və revmatologiya üzrə təlimatçı, Ph.D. Shady Younisdir.

Bir neçə yüz min amerikalı (bəzi hesablamalara görə bir milyona yaxın) və dünyada təxminən beş milyon insanda immun sisteminin hüceyrə nüvələrinin tərkibinə hücum etdiyi lupus var. Bu, bütün bədəndəki orqan və toxumaların – dəri, oynaqlar, böyrəklər, ürək, sinirlər və başqa yerlərdə – fərdlər arasında geniş şəkildə fərqlənən simptomlarla nəticələnir. Naməlum səbəblərdən 10 lupus xəstəsindən 9-u qadındır.

Professor James W. Raitt olan Robinson, müvafiq diaqnoz və dərmanlarla lupus xəstələrinin əksəriyyəti normal həyat sürə bilər, lakin onların təxminən 5% -i üçün xəstəlik həyatı üçün təhlükə yarada bilər. Mövcud müalicə üsulları xəstəliyin gedişatını yavaşlatır , lakin müalicə etmir, dedi.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1763024063&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-11-scientists-lupus-virus.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&aicrs=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MS4wLjczOTAuMTIzIl0sWyJOb3Q_QV9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1763024062217&bpp=2&bdt=513&idt=858&shv=r20251111&mjsv=m202511100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1762941636%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1762941636%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1762941636%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=7091706175621&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2202&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095752%2C95377330%2C95377335%2C95373849%2C95376118&oid=2&pvsid=3173064276730527&tmod=1683163076&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=1665

Virus B hüceyrəsi ilə qarşılaşır

Yetkinlik yaşına çatdığımız zaman böyük əksəriyyətimiz EBV-yə yoluxmuşuq. Tüpürcəklə ötürülən EBV infeksiyası adətən uşaqlıqda, bacı və ya dostla bir qaşıq paylaşmaq və ya eyni stəkandan içmək və ya bəlkə də yeniyetməlik illərində öpüşmə zamanı baş verir. EBV mononükleoza, “öpüşmə xəstəliyi”nə səbəb ola bilər ki, bu da hərarətlə başlayan, lakin aylarla davam edə bilən dərin yorğunluğa çevrilir.

Robinson, “Praktik olaraq EBV almamağın yeganə yolu bir baloncuk içində yaşamaqdır” dedi. “Normal həyat sürmüsünüzsə,” ehtimalı 20-dən 1-ə bərabərdir.

Robinson dedi ki, EBV-yə yoluxduqdan sonra, siz qalsanız və ya simptomsuz olsanız belə, ondan qurtula bilməzsiniz. EBV, genetik materialını yoluxmuş hüceyrələrin nüvələrinə yerləşdirə bilən suçiçəyi və herpesdən məsul olanlar da daxil olmaqla, böyük bir virus ailəsinə aiddir. Orada virus immun sisteminin nəzarət agentlərindən gizlənərək gizli formada yuxuya gedir. Bu, gizləndiyi hüceyrə sağ qaldığı müddətcə davam edə bilər; və ya müəyyən şərtlər altında virus yenidən aktivləşə və yoluxmuş hüceyrənin replikativ mexanizmlərini digər hüceyrələrə və digər insanlara yoluxmaq üçün özlərinin saysız-hesabsız nüsxələrini yaratmağa məcbur edə bilər.EBV+ Raji hüceyrələri və SLE qan B hüceyrələri üzərində EBV-seq metodunun sınağı və EBER axını sitometriyası ilə korrelyasiya. Kredit: Elm Tərcümə Tibb (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ady0210

EBV-nin daimi məskunlaşdığı hüceyrə növləri arasında mikrob patogenlərinin bitlərini qəbul etdikdən sonra bir neçə vacib işi görən immun hüceyrələri olan B hüceyrələri var. Birincisi, onlar antikorlar istehsal edə bilərlər: fərdi yoluxdurmuş və ya etməyə çalışan mikrob patogenləri üzərində immun sistemi oyandıran zülalları və ya digər molekulları (immunoloqlar onları “antigen” adlandırırlar) tapıb bağlayan xüsusi zülallar.

Bundan əlavə, B hüceyrələri immunoloqların “professional antigen təqdim edən hüceyrələr” adlandırdıqları şeydir: Onlar antigenləri emal edə və digər immun hüceyrələrini söz mövzusu patogen üçün ovlarının intensivliyini artırmağa təşviq edəcək şəkildə onları səthlərində göstərə bilərlər. Bu, immunitet reaksiyasını başlatmaq üçün əhəmiyyətli bir güc çarpanıdır.

Bədənimizdə yüz milyardlarla B hüceyrəsi var və bu hüceyrələr çoxlu sayda hüceyrə bölünməsi zamanı çox müxtəlif antikorlar inkişaf etdirir. Ümumilikdə, bu antikorlar təxminən 10 milyarddan 100 milyarda qədər müxtəlif antigen formanı bağlaya bilər. Buna görə də bir çox müxtəlif patogenlərə uğurlu immun cavabı qura bilirik.

Qəribədir ki, bədənimizdəki B hüceyrələrinin təxminən 20%-i avtoreaktivdir. Onlar öz toxumalarımıza aid olan antigenləri hədəfə alırlar – dizaynla deyil, B-hüceyrə müxtəlifliyinin təsadüfi yolla meydana gəlməsinə görə: şaxələnməni təmin etmək üçün təkamül tərəfindən hazırlanmış səliqəsiz replikasiya yolu ilə. Xoşbəxtlikdən, bu B hüceyrələri adətən iyrənc bir ətalət vəziyyətindədirlər və onlar toxumalarımızı demək olar ki, tək buraxırlar.

Ancaq bəzən yuxulu avtoreaktiv B hüceyrələri aktivləşir, öz toxumalarımıza nişan alır və ümumi olaraq otoimmunitet adlanan pozğunluqlardan birini təhrik edir. Bəzi oyanmış autoreaktiv B hüceyrələri hüceyrələrimizin nüvələrində zülallara və DNT-yə bağlanan antikorları çıxarır. Belə aktivləşdirilmiş “antinnüvə anticisimləri” – lupusun əlaməti – bədəndə təsadüfi şəkildə paylanmış toxumaların zədələnməsinə səbəb olur, çünki bizim bədənimizin demək olar ki, bütün hüceyrələri nüvələrə malikdir.

EBV-yə yoluxmuş insanların böyük əksəriyyəti (yəni çoxumuz) hələ də virusa sığındıqlarını bilmirlər və heç vaxt lupusa yoluxmurlar. Ancaq araşdırmalar göstərdi ki, əslində lupuslu hər kəs EBV-yə yoluxmuşdur. EBV-lupus əlaqəsi çoxdan şübhələnirdi, lakin indiyə qədər heç vaxt aşkar edilməmişdir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1310882802&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1763024071&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-11-scientists-lupus-virus.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&aicrs=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MS4wLjczOTAuMTIzIl0sWyJOb3Q_QV9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1763024062219&bpp=1&bdt=514&idt=858&shv=r20251111&mjsv=m202511100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1763024063%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1763024063%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1763024063%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C750x280%2C336x280%2C1905x945&nras=2&correlator=7091706175621&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=2&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=4801&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=1023&eid=31095752%2C95377330%2C95377335%2C95373849%2C95376118&oid=2&psts=AOrYGsm3vVnlW0FrSJmwYjoMU5ofLpRg-kDqxWdRPC5Y5WBaOH9xEGrnREbNLkfchzMeGlM4Scr26jFLtDqwsDXaxAAz9V2ZXpYEMNG23ZYDRHwfS7k&pvsid=3173064276730527&tmod=1683163076&uas=3&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=3&fsb=1&dtd=9584

Antinüvə B hüceyrəsi çaşqınlaşır

Gizli EBV, demək olar ki, hər kəsin daşıdığı mənada hər yerdə mövcud olsa da, hər hansı bir insanın B hüceyrələrinin yalnız kiçik bir hissəsində yaşayır. Nəticədə, yeni tədqiqata qədər mövcud üsullar üçün yoluxmuş B hüceyrələrini müəyyən etmək və onları yoluxmamışlardan ayırmaq praktiki olaraq mümkün deyildi. Lakin Robinson və onun həmkarları bunu etməyə imkan verən son dərəcə yüksək dəqiqlikli ardıcıllıq sistemini inkişaf etdirdilər. Onlar tapdılar ki, tipik EBV-yə yoluxmuş, lakin başqa cür sağlam olan şəxsin B hüceyrələrinin 10.000-dən 1-dən azı hərəkətsiz EBV viral genomuna sahibdir.

Bioinformatika və hüceyrə mədəniyyəti təcrübələri ilə birlikdə yeni EBV-ə yoluxmuş-B-hüceyrəsini müəyyən edən texnologiyadan istifadə edərək, tədqiqatçılar bu qədər az sayda yoluxmuş hüceyrələrin öz toxumalarına necə güclü immun hücumuna səbəb ola biləcəyini öyrəndilər. Lupus xəstələrində EBV ilə yoluxmuş B hüceyrələrinin payı təxminən 400-də 1-ə yüksəlir – 25 qat fərq.

Məlumdur ki, gizli EBV, demək olar ki, fəaliyyətsizliyinə baxmayaraq, hərdən bir virus zülalı olan EBNA2 istehsal etmək üçün mürgülədiyi B hüceyrəsini sıxır. Tədqiqatçılar göstərdilər ki, bu zülal molekulyar keçid rolunu oynayır – genetiklərin dili ilə desək, transkripsiya faktoru – B hüceyrəsinin genomunda əvvəllər istirahətdə olan genlər batareyasını aktivləşdirir. EBNA2 tərəfindən işə salınan insan genlərindən ən azı ikisi, müxtəlif iltihablı insan genlərini işə salan transkripsiya faktorları olan zülallar üçün reseptlərdir.

Bütün bu genetik atəşfəşanlıqların xalis təsiri ondan ibarətdir ki, B hüceyrəsi yüksək dərəcədə iltihablı olur: O, özünün “peşəkar antigen təqdim edən hüceyrə” formasını geyinir və hüceyrə nüvə komponentlərini hədəfə almaya üstünlük verən digər immun hüceyrələrini (köməkçi T hüceyrələri adlanır) stimullaşdırmağa başlayır. Bu köməkçi T hüceyrələri çoxlu digər antinüvə B hüceyrələrini, həmçinin antinüvə qatil T hüceyrələrini, immunitet sisteminin amansız hücum itlərini cəlb edir.

Bu milis toplaşdıqda, yeni işə götürülən antinüvə B hüceyrələrindən hər hansı birinin EBV-yə yoluxmuş olub-olmamasının əhəmiyyəti yoxdur. (Onların böyük əksəriyyəti belə deyil.) Əgər onların sayı kifayət qədərdirsə, nəticədə lupus xəstəliyi olur.

Sonra nə gəlir?

Robinson, EBV tərəfindən yaradılan öz-özünə hədəflənən B-hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi kaskadının lupusdan kənara çıxaraq, EBV-nin başladığı EBNA2 fəaliyyətinin işarələrinin müşahidə olunduğu dağınıq skleroz, revmatoid artrit və Crohn xəstəliyi kimi digər otoimmün xəstəliklərə qədər uzana biləcəyindən şübhələndiyini söylədi.

Milyon dollarlıq sual: Əgər bizim təxminən 95%-imiz B hüceyrələrimizdə gizli EBV ilə gəziriksə, niyə bəzilərimiz – amma hamımız yox – autoimmunitet əldə edirik? Robinson ehtimal edir ki, bəlkə də yalnız müəyyən EBV ştammları yoluxmuş B hüceyrələrinin çoxlu sayda antinüvə B hüceyrələrini geniş şəkildə aktivləşdirən antigen təqdim edən “sürücü” hüceyrələrə çevrilməsinə təkan verir.

Bir çox şirkət EBV peyvəndi üzərində işləyir və belə bir peyvəndin klinik sınaqları davam edir. Robinson qeyd etdi ki, bu peyvənd doğuşdan dərhal sonra verilməlidir, çünki bu cür peyvəndlər artıq yoluxmuş insanı virusdan xilas edə bilmir.

Ətraflı məlumat: Shady Younis et al, Epstein-Barr virusu autoreaktiv B hüceyrələrini sistemik lupus eritematosusda antigen təqdim edən hüceyrələr kimi yenidən proqramlaşdırır, Elm Tərcümə Tibb (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ady0210

Jurnal məlumatı: Elm Tərcümə Tibb , PLoS Biology

Stanford Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir