Ph.D. David B. Weiner-in Wistar İnstitutunun laboratoriyasının alimləri plazmid DNT-ni lipid nanohissəcik (LNP) çatdırma sistemi ilə birləşdirən yeni nəsil peyvənd texnologiyasını təsvir ediblər.

Tədqiqat Pensilvaniya Universitetinin Perelman Tibb Məktəbində və baş ofisi Pensilvaniyada yerləşən INOVIO biotexnologiya şirkətində Ph.D. Norbert Pardinin laboratoriyasında alimlərlə birgə aparılıb. Onların tapıntıları Cell Reports Medicine -də “Lipid nanohissəcikləri ilə hazırlanmış plazmid DNT-nin modulyasiyası adaptiv toxunulmazlığı təşviq edən anadangəlmə immun aktivləşdirməni sürətləndirir” məqaləsində dərc olunub .

David Weiner, Wistar icraçı vitse-prezidenti və WW Smith Charitable Trust Xərçəng Araşdırmaları üzrə görkəmli professor, DNT vaksinləri sahəsində aparıcı mütəxəssisdir. Weiner laboratoriyasının doktorantı Nicholas Tursinin rəhbərlik etdiyi tədqiqatda tədqiqatçılar immunizasiya üçün DNT yüklərini daha yaxşı birləşdirmək və çatdırmaq üçün lipid əsaslı formulaların necə təkmilləşdirilməsini öyrəndilər.

Lipid əsaslı yanaşmalar, o cümlədən LNP-lər, RNT-nin müxtəlif formalarını uğurla formalaşdırıb və çatdırıb, eləcə də bir neçə bazara çıxarılan məhsulda zülalları dərman kimi formalaşdırır. Bununla belə, DNT-dən istifadə edərək bu cür formulaların hazırlanması əvvəllər eyni sabitlik və ya effektivliyi göstərməmişdir.

Komanda, LNP-lərdə DNT-ni effektiv şəkildə sabitləşdirəcək, onların çatdırılmasını asanlaşdıracaq və peyvəndin səbəb olduğu toxunulmazlığı yaxşılaşdıracaq lipid əsaslı formulaların necə dəyişdirilməsini öyrəndi. DNT RNT-yə nisbətən unikal xüsusiyyətlərə malikdir, o cümlədən onun böyük ölçüsü və ikiqat zəncirli təbiəti, əvvəllər sabit və ardıcıl lipid əsaslı DNT formulalarının yaradılması üçün maneə olmuşdur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1743419433&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-03-scientists-pre-clinical-proof-concept.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM0LjAuNjk5OC4xNzgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMzQuMC42OTk4LjE3OCJdLFsiTm90OkEtQnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNC4wLjY5OTguMTc4Il1dLDBd&dt=1743419433141&bpp=1&bdt=52&idt=207&shv=r20250327&mjsv=m202503260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De2af2bea6b3e2e90%3AT%3D1735548424%3ART%3D1743419209%3AS%3DALNI_MZIaWdAh-lthHlhpkWN2g6ZC7xT8A&gpic=UID%3D00000f8412a58936%3AT%3D1735548424%3ART%3D1743419209%3AS%3DALNI_MaJ_6ILTTPz6uEc3lU2rNf9ZPgQbA&eo_id_str=ID%3D1b1b09cf233e1b4b%3AT%3D1735548424%3ART%3D1743419209%3AS%3DAA-AfjZKostxhmsFX2YCqOZbTGHa&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=7302293767062&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=1972&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=31090664%2C31091180%2C95354563%2C95355310%2C95356499%2C95356506%2C31091361%2C95355300%2C95356787%2C95356928&oid=2&pvsid=1362849210373929&tmod=998620750&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage3.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=220

DNT vaksinləri ənənəvi olaraq inyeksiya yerindəki hüceyrələrə DNT-nin yüksək effektiv şəkildə alınmasını və mühüm xəstəlik hədəflərinə qarşı güclü T hüceyrə toxunulmazlığını təmin edən cihazlardan istifadə etməklə çatdırılır. DNT vaksinləri üçün LNP formulyasiyasından istifadə potensial olaraq iynə və şpris vasitəsilə tətbiq etməyə imkan verə bilər və potensial olaraq humoral toxunulmazlığı gücləndirə bilər ki, bu da DNT peyvəndi alətlər dəsti daxilində əlavə alət təmin edə bilər.

Qrip hemaqlütinini (HA) ifadə edən model DNT-LNP-dən istifadə edərək, komanda hissəciklərin birləşməsini və birbaşa inyeksiya üçün sabitliyi yaxşılaşdırmaq üçün LNP-lərdə DNT-nin formulasiyasının necə modulyasiya ediləcəyini araşdırdı. Daha yüksək N/P nisbətlərində – lipid nanohissəcikləri ilə daha böyük DNT onurğa sümüyü arasındakı əlaqədə formalaşdırılmış HA DNT-LNP-lər təkmilləşdirilmiş hissəcik profilinə, daha kiçik hissəcik ölçüsünə və təkmilləşdirilmiş immun cavab generasiyasına gətirib çıxardı.

Tədqiqat DNT-LNP-lərin verdiyi toxunulmazlığın bəzi mexanizmlərini vurğulayır. Komanda göstərdi ki, bu DNT-LNP-lər mRNT və zülal-in-adjuvant formulaları ilə müqayisədə immunitet sistemini gücləndirmək üçün unikal üsul nümayiş etdirir. DNT-LNP anadangəlmə immun populyasiyaların – qoruyucu immun cavabın inkişafında erkən reaksiya verən hüceyrələrin unikal aktivləşdirilməsi modelini induksiya etdi.

Komanda daha sonra HA DNT-LNP-lərinin güclü və ardıcıl adaptiv toxunulmazlığı – uzun ömürlü T hüceyrəsi və antikor reaksiyalarından məsul olan immunitet sisteminin qolu yarada biləcəyini araşdırdı . Benchmark mRNA və protein-in-adjuvant peyvəndləri ilə müqayisədə, HA DNT-LNP-lər tək dozadan sonra möhkəm antikor və T hüceyrə reaksiyalarına səbəb oldu. Əsas odur ki, bu cavablar davamlı idi, kiçik heyvanlarda yaddaş reaksiyaları immunizasiyadan sonra bir ildən çox davam etdi.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Komanda həmçinin dovşan modelində HA DNT-LNP-lərin immunogenliyini araşdırıb, burada yaddaş fazasına qədər davam edən güclü T hüceyrəsi və antikor reaksiyalarını müşahidə ediblər.

Nəhayət, komanda DNT-LNP vaksinlərinin canlı SARS-CoV-2 problem modelində qoruyucu ola biləcəyini araşdırdı. Komanda SARS-CoV-2 sünbül zülalını ifadə edən bir DNT-LNP peyvəndi istifadə etdi və sünbül DNT-LNP ilə tək immunizasiyanın xəstələnmə və ölümün qarşısını uğurla aldığını nümayiş etdirdi.

Bu tədqiqat unikal peyvənd üsulu kimi DNT-LNP vaksinlərinin davamlı inkişafını dəstəkləyir. Bu yanaşmanın güclü, uzunmüddətli immun cavabları işə salma qabiliyyəti onun mövcud yanaşmaları tamamlamaq və ya gələcək nəsil immunizasiya platforması kimi potensial olaraq inkişaf etdirmək potensialını vurğulayır.

Daha çox məlumat: Nicholas J. Tursi və digərləri, Lipid nanohissəcikləri ilə hazırlanmış plazmid DNT-nin modulyasiyası adaptiv toxunulmazlığı təşviq edən anadangəlmə immun aktivləşdirməni sürətləndirir, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102035

Jurnal məlumatı: Cell Reports Medicine 

Wistar İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir