Una Prosell, Karolinska İnstitutu

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Nuklein Turşuları Tədqiqatı (2026). DOI: 10.1093/nar/gkag107

Karolinska İnstitutunun yeni tapıntıları HNRNPU geninin insan beyninin inkişafının ən erkən mərhələlərində bir neçə fundamental molekulyar prosesləri necə əlaqələndirdiyini ortaya qoyur. Tədqiqat Nucleic Acids Research jurnalında dərc olunub və HNRNPU-da patogen variantları olan uşaqlarda niyə tez-tez əqli əlillik, autizm və epilepsiya da daxil olmaqla ağır neyroinkişaf pozğunluqları inkişaf etdirdiyini izah etməyə kömək edir.

Karolinska İnstitutunun Neyroinkişaf Pozuntuları Mərkəzinin (KIND) tədqiqatçıları HNRNPU-nun insan sinir kök hüceyrələrində və erkən inkişaf edən neyronlarda necə fəaliyyət göstərdiyini araşdırdılar. Qadın və Uşaq Sağlamlığı Departamentinin bir hissəsi olan KIND-in ilk müəllifi və tədqiqatçısı Marika Oksanen deyir: “HNRNPU RNT-yə bağlanan bir zülal kimi tanınsa da, indiyə qədər onun erkən beyin inkişafı zamanı daha geniş rolunu tam başa düşməmişik.”

Genin qarşılıqlı təsirlərini birdən çox molekulyar səviyyədə xəritələşdirməklə, tədqiqat göstərir ki, HNRNPU gen ifadəsini, RNT emalını, zülal sintezini və epigenetik tənzimləməni birləşdirən mərkəzi orkestrator – “baş tənzimləyici” kimi fəaliyyət göstərir.

Bir neçə əsas sistemi eyni anda əlaqələndirir

Tədqiqatçılar, RNT xəritələşdirməsi və genom səviyyəsində DNT metilasyon profilləməsi ilə birlikdə birdən çox zülalı eyni anda təhlil etmək üçün istifadə edilən qabaqcıl proteomika texnikasından istifadə edərək, erkən sinir hüceyrələrində HNRNPU ilə qarşılıqlı təsir göstərən yüzlərlə molekul müəyyən etdilər. Bu molekulların çoxu neyronların böyüməsi, miqrasiyası və əlaqə qurması üçün vacibdir.

Mühüm müşahidələrdən biri HNRNPU-nun beyin inkişafı zamanı aktivləşən genləri formalaşdırdığı və neyroinkişaf pozğunluqları ilə əlaqəli olduğu bilinən bir qrup zülal olan SWI/SNF (BAF) xromatin-remodelinq kompleksi ilə qarşılıqlı təsir göstərməsi idi. Tədqiqat həmçinin HNRNPU-nun hüceyrələrin RNT-dən zülal istehsal etdiyi proses olan tərcümənin incə tənzimlənməsində əvvəllər tanınmamış rolunu müəyyən etdi.

Marika Oksanen deyir: “Bu tapıntılar göstərir ki, HNRNPU bir neçə əsas tənzimləyici təbəqənin kəsişməsində yerləşir. HNRNPU pozulduqda, nəticələr bir çox molekulyar sistemə yayılır və bu da patogen variantları olan fərdlərdə müşahidə olunan geniş simptomları izah etməyə kömək edir.”

Tədqiqatçılar həmçinin HNRNPU səviyyələrinin azalmasının DNT metilləşməsinə, genlərin işə salınması zamanı DNT-dəki kimyəvi işarələrə necə təsir etdiyini araşdırdılar.

Epigenetik dəyişikliklər neyron yetkinləşməsini gecikdirə bilər

Tipik beyin inkişafı zamanı metilləşmə nümunələri sinir hüceyrələri yetkinləşdikcə dəyişir. HNRNPU səviyyəsi aşağı olan hüceyrələrdə, komanda, erkən sinir differensiasiyası üçün vacib olan genlərin – bir genin işə salınmasını idarə etməyə kömək edən DNT bölgələrinin – promotorlarında anormal metilləşmə müşahidə etdi. Bu dəyişdirilmiş nümunələr, HNRNPU olmayan hüceyrələrin daha yetkin sinir vəziyyətlərinə keçməkdə çətinlik çəkə biləcəyini və bu da beyin inkişafının potensial aspektlərini yavaşlada biləcəyini göstərir.

Nevroloji inkişaf pozğunluqları haqqında daha geniş məlumat

HNRNPU-da patogen variantlar inkişaf gecikməsi, epilepsiya və autizmi əhatə edən nadir, lakin ağır neyroinkişaf pozğunluğuna səbəb olduğu bilinir. Tədqiqat, HNRNPU-nun erkən neyroinkişaf yollarının tənzimlənməsində nə qədər dərin yerləşdiyini göstərməklə, tək bir genin beyin inkişafının bu qədər çox aspektinə təsir göstərə biləcəyinin daha aydın mənzərəsini təqdim edir.

Tədqiqatçılar həmçinin gələcək mexaniki və ya terapevtik tədqiqatlar üçün potensial hədəfləri təmsil edən RNT bağlanmasında, zülal qarşılıqlı təsirlərində və DNT metilləşməsində dəyişikliklər vasitəsilə birdən çox səviyyədə təsirlənən 19 əsas geni müəyyən etdilər.

KIND-in baş müəllifi və tədqiqat qrupunun rəhbəri Kristiina Tammimies deyir: “HNRNPU-nun molekulyar mənzərəsini xəritələşdirməklə, bir genin erkən beyin inkişafının bir çox mərhələsinə necə təsir edə biləcəyini anlamağa başlayırıq. Bu iş HNRNPU çatışmazlığının sonrakı təsirlərinə necə qarşı çıxmağı araşdıran gələcək tədqiqatlar üçün zəmin yaradır.”

İş, tədqiqatçılara sinir inkişafının ən erkən mərhələlərini öyrənməyə imkan verən insan tərəfindən induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələrindən əldə edilən sinir modellərindən istifadə etməklə aparılmışdır. Təhlillərə zülal-zülal qarşılıqlı təsirinin xəritələşdirilməsi, HNRNPU ilə əlaqəli RNT molekullarının müəyyən edilməsi və HNRNPU səviyyələrini azaltdıqdan sonra genom üzrə DNT metilləşmə profilinin hazırlanması daxil idi.

Nəşr detalları

Marika Oksanen və digərləri, HNRNPU-nun molekulyar interatoması neyron differensiasiyasında və DNT metilləşməsində tənzimləyici şəbəkələri aşkar edir, Nuklein turşuları tədqiqatı (2026). DOI: 10.1093/nar/gkag107

Jurnal məlumatı: Nuklein turşuları tədqiqatı 

Əsas tibbi anlayışlar

Neyroinkişaf PozuntularıEpilepsiyaAutizm Spektr PozuntusuƏqli Əlillik

Klinik kateqoriyalar

NevrologiyaKlinik genetikaKarolinska İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir