Johns Hopkins Universiteti tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriHüceyrə daxilində səhv qatlanmış və zədələnmiş zülalları parçalayan proteazomun qrafik təsviri. Kredit: Fried Laboratoriyası, Con Hopkins Universiteti

Onilliklər ərzində Alzheimer tədqiqatının hekayəsində A-beta və tau amiloidləri arasında döyüş üstünlük təşkil edir, hər ikisi neyronları öldürə və beynin işləmə qabiliyyətinə təsir göstərə bilər. Yeni bir araşdırma göstərir ki, bu yapışqan beyin lövhələri tək işləməyə bilər.

Johns Hopkins Universitetinin tədqiqatçıları siçovullarda yaşa bağlı idrak qabiliyyətinin azalması ilə əlaqəli ola biləcək 200-dən çox növ səhv qatlanmış zülalları müəyyən ediblər.

Tapıntılar insanlarda yeni terapevtik hədəflərin və müalicələrin tapılmasına yol göstərə bilər ki, bu da 65 yaşdan yuxarı Alzheimer, demans və ya yaşlandıqca yaddaşlarını və müstəqilliklərini əlindən alan digər xəstəliklərdən əziyyət çəkən milyonlarla insanı rahatlaşdıra bilər.

“Amiloidlər qeyri-formal zülalların yığılmasıdır. Onlar böyük və çirkindirlər və mikroskopda asan görünürlər, ona görə də onların diqqətimizi cəlb etməsi məntiqlidir. Amma biz yüzlərlə zülalın səhv qatlandığını görürük ki, onlar bir amiloiddə bir araya toplaşmırlar və hələ də beynin fəaliyyətinə təsir göstərirlər”, – kimyaçı alim və zülalların dəyişməsini tədqiq edən kimyaçı professor Stiven Frid deyib. qocalma zamanı.

“Araşdırmalarımız göstərir ki, amiloidlər aysberqin yalnız görünən hissəsidir.”

Nəticələr Science Advances jurnalında dərc olunub .

Zehni cəhətdən kəskin olan yaşlı beyinlərlə tənəzzül yaşayan beyinlər arasındakı molekulyar fərqləri anlamaq üçün Frid və komandası eyni koloniyada böyüyən 17 iki yaşlı siçovulları araşdırdılar. Yeddi siçovul yaddaş və problem həll etmə testlərində zəif çıxış etdi və idrak qabiliyyəti zəif hesab edildi, 10 siçovul isə altı aylıq siçovullarla birlikdə.

Tədqiqatçılar daha sonra beynin məkan öyrənmə və yaddaşla əlaqəli hissəsi olan hipokampusda 2500-dən çox protein növünü ölçdülər.

İlk dəfə olaraq elm adamları çoxlu sayda zülal üçün fərdi zülalların formasının pozulduğunu və ya səhv qatlandığını müəyyən edə bildilər ki, bu da tədqiqatçılara hansı zülalların bütün siçovullar üçün səhv qatlandığını və ümumiyyətlə qocalma ilə əlaqəli olduğunu və hansı zülalların idrak qabiliyyəti zəif olan siçovullarda xüsusi olaraq səhv qatlandığını öyrənməyə imkan verdi.

İdrak qabiliyyəti zəif olan siçovullarda 200-dən çox zülal səhv qatlanmışdı, lakin koqnitiv cəhətdən sağlam siçovullarda öz formalarını qoruyub saxlamışdır. Tədqiqatçıların sözlərinə görə, tapıntılar bu zülalların bəzilərinin koqnitiv zəifləməyə kömək etdiyini göstərir.

Səhv qatlanmış zülallar hüceyrənin düzgün işləməsi üçün lazım olan işləri yerinə yetirə bilmir, buna görə də hüceyrələrdə bu düzgün davranmayan zülalları müəyyən edən və məhv edən təbii bir nəzarət sistemi var. Əvvəllər tədqiqatçılar səhv qatlanmış zülalların, xüsusən A-beta və tau zülallarının yalnız amiloidlərə yığıldıqları zaman pozucu olduğunu düşünürdülər.

“Biz hesab edirik ki, səhv qatlana bilən, amiloid əmələ gətirməyən və hələ də problemli olan çoxlu zülal var” dedi Frid. “Və bu, səhv qatlanmış zülalların hüceyrədəki bu nəzarət sistemindən qaçmağın yollarına sahib olduğunu göstərir.”

Lakin bu səhv qatlanmış zülalların hüceyrənin təhlükəsizlik sistemindən necə keçdiyi sirr olaraq qalır.

Daha sonra komanda, molekulyar səviyyədə onların deformasiyalarının necə göründüyü barədə daha ətraflı təsəvvür əldə etmək üçün yüksək ayırdetməli mikroskoplar altında səhv qatlanmış zülallara baxmağı planlaşdırır .

“Bir çoxumuz idrak qabiliyyətləri tələb edən gündəlik işləri yerinə yetirmək qabiliyyətini itirmiş sevilən və ya qohumumuzla qarşılaşdıq” dedi Frid.

” Beyində fiziki olaraq nə baş verdiyini anlamaq daha yaxşı müalicə və profilaktik tədbirlərə səbəb ola bilər .”

Daha çox məlumat: Haley Tarbox və başqaları, Yaşlanmanın Siçovul Modelində İdrakla Əlaqədar Struktur Dəyişiklikləri Olan Zülallar Azaldılmış Refolding Tutumunu nümayiş etdirir, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adt3778 . www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt3778

Jurnal məlumatı: Science Advances Johns Hopkins Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir