VCU Massey Kompleks Xərçəng Mərkəzinin və VCU Molekulyar Tibb İnstitutunun (VIMM) tədqiqatçıları beyin xərçənginin ən aqressiv növü olan və hazırda heç bir müalicə variantı olmayan glioblastoma (GBM) müalicəsində yeni və potensial olaraq inqilabi üsul kəşf ediblər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750840840&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-fusion-superkine-focused-ultrasound-enable.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750840839764&bpp=1&bdt=251&idt=102&shv=r20250617&mjsv=m202506180101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=1256145060281&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1093&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093091%2C95353387%2C95362436%2C95362656%2C95363435%2C95364339%2C31093075%2C95352053%2C95359265%2C95364334%2C95364390%2C31093116&oid=2&pvsid=7553456729023755&tmod=221289317&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=262

Paul B. Fisher, MPh, Ph.D, FNAI və Swadesh K. Das, Ph.D., bu yaxınlarda Xərçəngin İmmunoterapiyası Jurnalında nəşr olunan araşdırmada tədqiqatçılar immunotoksikliyin qarşısını almaq üçün müalicə nəticələrinin kombinasiyasını tətbiq etmək qabiliyyətini nümayiş etdirən yeni bir molekul yaratdılar – birbaşa toksiklik və immunotoksikliyin qarşısını almaq üçün. GBM-nin təkrarlanması. Yeni molekul, füzyon superkin (FSK), tək molekulda ikili təsirli terapevtik sitokinlərdən ibarətdir.

“Bu, aysberqin görünən tərəfidir” dedi Masseydə Xərçəng Tədqiqatları üzrə Thelma Newmeyer Corman tərəfindən verilmiş kafedra, VIMM direktoru və Hüceyrə, Molekulyar və Genetik Tibb Departamentinin professoru Dr. “2026-cı ildə planlaşdırılan beyin xərçəngi üzrə ilk sınaqımızın IL-24 geninin və bu terapevtik virusların təsirli və təhlükəsiz olduğunu göstərəcəyinə ümid edirik. Və [FSK] onu oyun meydançasından kənarlaşdıracaq.

“Biz ‘müqəddəs kəpənək’i hədəfləyirik; bu dağıdıcı xərçəngin müalicəsi.”

Fisher əlavə etdi: “Beyin xərçəngi üçün yeni sistemli terapiyamız unikal immunoterapevtik agent, füzyon superkin (FSK) və innovativ viral sistemli çatdırılma yanaşmasını, qan -beyin baryeri (BBB) ​​vasitəsilə beynə təhlükəsiz və effektiv hədəf çatdırılmasına imkan verən fokuslanmış ultrasəs ikiqat mikro qabarcığı (FUS-DMB) ehtiva edir.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750840840&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-fusion-superkine-focused-ultrasound-enable.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750840839764&bpp=1&bdt=251&idt=117&shv=r20250617&mjsv=m202506180101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=1256145060281&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2079&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093091%2C95353387%2C95362436%2C95362656%2C95363435%2C95364339%2C31093075%2C95352053%2C95359265%2C95364334%2C95364390%2C31093116&oid=2&pvsid=7553456729023755&tmod=221289317&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=263

Qlioblastoma hal-hazırda sağalmaz hesab edilən birincili beyin xərçənginin yüksək aqressiv və invaziv (bədxassəli) formasıdır. “Soyuq şiş” olaraq, GBM immun aktivliyi və terapiyaya cavabı boğan şiş mikromühitini təqdim edir. Bəzi müalicələr xərçəngin böyüməsini yavaşlata və simptomları azalda bilər, lakin xəstəliyin qaçılmaz irəliləməsinin qarşısını almır.

Hal-hazırda, GBM-nin təkrarlanma dərəcəsi ilkin terapiyadan sonra altı-doqquz ay ərzində 90% -dən çoxdur. Şiş yenidən böyüdükdə, kimyaterapiya və radiasiya terapiyası da daxil olmaqla müalicələrə daha da davamlı olur və qaçılmaz olaraq xəstənin ölümü ilə nəticələnir.

GBM-ni terapiyaya uyğunlaşdırmaq üçün tədqiqatçılar iki fərqli sitotoksik və immunomodulyasiya edən molekuldan ibarət olan FSK yaradaraq ikili hədəfləmə strategiyasını araşdırdılar. İmmuniteti aktivləşdirən iki sitokinin (bədəndəki immun hüceyrələri də daxil olmaqla bir çox hüceyrə növlərinin böyüməsini və fəaliyyətini idarə edən ifraz olunmuş zülalların) venadaxili yeridilməsi və selektiv şəkildə çatdırılmasını hədəfləməklə, immun modullaşdırıcı sitokinlə birlikdə şiş hüceyrələrinin ölümünü seçici şəkildə induksiya edir, GBM-nin hücumunu müalicə etmək çətinləşə bilər.

Bu məqsədlərə nail olmaq üçün Fisher və Das melanoma diferensiasiyası ilə əlaqəli gen-7/İnterleykin-24, IL-24S (superkin) yeni nəsil versiyasının sitotoksik xüsusiyyətlərini gücləndirilmiş sekresiya, sabitlik və bioaktivlik və IL-15-in təsirini maksimum dərəcədə artırmaq üçün immun aktivləşdirici xüsusiyyətləri birləşdirən unikal FSK yaratdılar.

GBM-immunokompetent siçan şişi modelində FSK, glioblastoma xərçəngi modellərində fərdi superkin (IL-24S) və ya sitokin (IL-15) ilə müqayisədə daha yüksək şiş reqressiyasını və in vivo sağ qalma müddətini artırdı. GBM hüceyrələrinin öldürülməsi, həmçinin şişə hücum etmək və məhv etmək üçün birlikdə işləyən T hüceyrələrinin, dendritik hüceyrələrin (DC), makrofaqların və NK hüceyrələrinin şiş infiltrasiyasının artmasına səbəb oldu.

Füzyon superkinini səmərəli şəkildə idarə etmək üçün tədqiqatçılar FSK-nı ifadə edən 5-ci tip adenovirus (Ad.5) yaratdılar və sonra FSK-nı təhlükəsiz şəkildə daşımaq və BBB-nin sistemli virus ötürülməsinin məhdudiyyətlərini və selektivliyini dəf etmək üçün fokuslanmış ultrasəs və mikro qabarcıqlar (FUS-DMB) strategiyasını birləşdirərək yeni hədəflənmiş çatdırılma yaratdılar.

Qan-beyin baryerinin (BBB) ​​endotel hüceyrələrindəki sıx birləşmələr əksər molekulların keçidini məhdudlaşdırır, beyinə girişi məhdudlaşdıraraq kemoterapi və xərçəng müalicəsinin effektivliyinə mane olur. FUS-DMB yanaşması bu məhdudiyyətlərdən qaçır, Ad.5-FSK-nın qan dövranında gizli daşınmasına imkan verir və BBB-ni tərsinə və təhlükəsiz şəkildə açır, bununla da şişə və FSK tərəfindən effektiv müalicəyə giriş imkanı verir.

VCU Massey Kompleks Xərçəng Mərkəzinin Xərçəng Biologiyası tədqiqat proqramının üzvü, VCU Medicine Məktəbinin Genetik Fakültəsinin dosenti və məzunu Dr. Das, “Bizim füzyon superkinimiz təkcə şiş hüceyrələrini yox edən, həm də lokallaşdırılmış immun fəaliyyətini gücləndirən, immun-gen terapiyası üçün fərqli platformadır” dedi. Tibb və VIMM üzvü.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1310882802&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750840840&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-fusion-superkine-focused-ultrasound-enable.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750840839764&bpp=1&bdt=251&idt=157&shv=r20250617&mjsv=m202506180101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750840551%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C750x280%2C750x280&nras=1&correlator=1256145060281&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=4016&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093091%2C95353387%2C95362436%2C95362656%2C95363435%2C95364339%2C31093075%2C95352053%2C95359265%2C95364334%2C95364390%2C31093116&oid=2&pvsid=7553456729023755&tmod=221289317&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=4&uci=a!4&btvi=3&fsb=1&dtd=264

Həmyaşıdları eyni şəkildə tədqiqatın əhəmiyyətinə heyran qaldılar, bir rəyçi şərh etdi: “Eyni anda iki fərqli sitokin ötürə bilən adenoviral vektorun mühəndisliyi və uğurlu sınaqları virusa əsaslanan immunoterapiyanın inkişafında əhəmiyyətli bir mərhələni təmsil edir.

“Çoxlu terapevtik genləri birgə ifadə edən adenoviral vektorların qurulması üçün əvvəlki cəhdlər tez-tez problemlərlə, o cümlədən virus birləşməsinin pozulması və suboptimal gen ifadəsi ilə qarşılaşırdı. Bu tədqiqatda müəlliflər adenovirusun sintezi ilə bu məhdudiyyətləri uğurla həll etmişlər.

Mütəxəssis davam edir: “Bu işin xüsusi gücü qeyri-invaziv çatdırılma üsuludur. Adenovirusun beynə sistemli çatdırılması üçün fokuslanmış ultrasəs ikiqat mikrobubble (FUS-DMB) texnologiyasının istifadəsi çılpaq irəliləyişdir, çünki virusun qan-beyin baryerini keçməsinə imkan yarada bilər və digər müalicəvi vərəm və digər viruslara qarşı hədəf çatdırılmasını asanlaşdıra bilər. vektorlar.

“Xülasə, bu tədqiqat, şübhəsiz ki, immunoterapiya və viroterapiya sahələrinə dəyərli fikirlər verəcək və bu sahədə gələcək tədqiqatlar üçün əsas rolunu oynayacaq. Ad5FSK-nın innovativ dizaynı, onun təkmilləşdirilmiş terapevtik və immunomodulyator effektləri və qeyri-invaziv çatdırılma üçün FUS-DMB-nin istifadəsi immunoterapiya və beynə təsir göstərən çox yönlü bir platformadır. xərçəng.”

İkiqat mikro qabarcıq çatdırma yanaşması digər şiş növlərinə hücum etmək üçün virusların və digər genetik dərmanların çatdırılmasında vəd göstərir. FUS-DMB, molekulların beyinə əlavə olaraq hədəf bölgələrə daha yaxşı daxil olmasına imkan verir, nəticədə molekulyar dərmanların çatdırılması və təkmilləşdirilmiş terapevtik nəticələr əldə edilir.

Gələcək tədqiqatlar FSK-nın klinik şiş nümunələrində və nəticədə xəstələrdə istifadəsini genişləndirmək üçün planlaşdırılır.

Fişerin qeyd etdiyi kimi, “Əsas nəticə ondan ibarətdir ki, gələcəkdə biz həm birincili beyin şişlərini (qlioblastoma), həm də ikincili beyin şişlərini (beynin xaricindəki metastazlardan yaranan) qeyri-invaziv yolla əməliyyatsız müalicə edə bilərik.”

Daha çox məlumat: Amit Kumar və digərləri, Novel füzyon superkine, IL-24S/IL-15, beyin xərçənginin immunoterapiyasını gücləndirir, Xərçəngin İmmunoTherapy jurnalı (2025). DOI: 10.1136/jitc-2024-011198

Jurnal məlumatı: Xərçəngin İmmunoTherapy jurnalı ITER tərəfindən təmin edilmişdir