Şimal-Qərb Təbabəti alimləri, Science Advances -də dərc olunan son araşdırmaya görə, kolon xərçənginin siçan modellərində GATA6 zülalının inhibə edilməsinin şiş böyüməsini azaltdığını və sağ qalma müddətini yaxşılaşdırdığını, kolon xərçəngi üçün yeni bir terapevtik hədəfin potensialını vurğuladığını aşkar etdilər .

“Bu, ilk dəfədir ki, GATA6-nın qlobal tənzimləyici olduğunu və kolon xərçəngində bir çox əsas onkogenlərə nəzarət etdiyini göstəririk ” dedi, Ph.D., Duane və Susan Burnham Molekulyar Tibb professoru və tədqiqatın baş müəllifi Feng Yue.

Milli Xərçəng İnstitutunun son statistikasına görə, kolon xərçəngi ABŞ-da ən çox diaqnoz qoyulan dördüncü xərçəngdir. Cərrahiyyə, kimyaterapiya və radiasiya daxil olmaqla hərtərəfli müalicə strategiyaları inkişaf etmiş xərçəngin müalicəsi üçün uğurlu ola bilsə də, beş illik sağ qalma nisbəti 65% olaraq qalır və bu, yeni hədəflənmiş müalicələrə ehtiyacı vurğulayır.

Əvvəlki iş GATA6 zülalının həddindən artıq ifadəsinin kolon xərçəngi şişinin böyüməsi və metastazı ilə əlaqəli olduğunu göstərdi, lakin gen tənzimlənməsində onun dəqiq rolu hələ araşdırılmamışdır.

Cari araşdırmada Yue komandası insan kolon xərçəngi şiş toxuması nümunələrinin hərtərəfli genomik profilini həyata keçirdi və Xərçəng Genom Atlas verilənlər bazasından kolon xərçəngi olan xəstələrin RNT ardıcıllığı məlumatlarını öyrəndi.

Alimlər bu yanaşmadan istifadə edərək, GATA6-nın xüsusi olaraq kolon xərçənginə xas aktiv gücləndiricilərə, xərçəng hüceyrələrində aktivləşən və xərçəngin inkişafına töhfə verən DNT-nin spesifik bölgələrinə bağlandığını, həmçinin genomun strukturunu tənzimləyən məlum şiş bastırıcı zülal olan CTCF ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu müəyyən ediblər.

“Ənənəvi olaraq, hansı transkripsiya faktorlarının toxumaya spesifik genom qatlanması ilə əlaqəli olduğu haqqında çox az şey məlumdur . Beləliklə, bu, əslində, əhəmiyyətli bir transkripsiya amilinin bu xəstəliyə spesifik modeldə DNT qatlanması üçün birbaşa cavabdeh olduğunu göstərdiyimiz nadir hallardan biridir” dedi. Təhlil.

Daha sonra elm adamları CRISPR və auksinlə induksiya olunan deqron sistemindən – zülalın parçalanması texnikasından istifadə edərək, bir çox kolon xərçəngi hüceyrə xəttində GATA6-nı nokaut etdilər və bunun xərçəng hüceyrələrinin böyümə və çoxalma qabiliyyətini pozduğunu aşkar etdilər.

Yoğun bağırsaq xərçənginin siçan modellərində alimlər həmçinin aşkar ediblər ki, xərçəng hüceyrələrində GATA6-nın inhibə edilməsi də GATA6 nokautu olmayan siçanlarla müqayisədə şiş böyüməsini azaldır və sağ qalmağı yaxşılaşdırır.

“Biz göstəririk ki, GATA6 geni ləğv edildikdən sonra, kolon xərçəngi hüceyrələrini daşıyan siçanlar əslində GATA6 ablasiyası olmayan siçanlardan daha uzun yaşadılar. Bu, həqiqətən də həyəcan vericidir və GATA6-nın kolon xərçəngi xəstələri üçün güclü terapevtik hədəf ola biləcəyini göstərir” dedi Yue.

İrəliləyən Yue, komandasının GATA6-nın digər xərçəng növlərində oxşar rol oynayıb-oynamadığını müəyyən etmək və GATA6 inhibitor dərmanlarını kolon xərçəngi üçün potensial müalicə kimi müəyyən etmək və sınaqdan keçirmək məqsədi daşıdığını söylədi.

Yue, “Əgər bu genin ifadəsini xüsusi olaraq manipulyasiya etməyə kömək edə biləcək inhibitorlar varsa və onların həqiqətən xəstəyə təsir göstərə bilməyəcəyi təqdirdə, bu, növbəti addımdır” dedi.

Daha çox məlumat: Huijue Lyu və digərləri, Pioneer faktoru GATA6 3D genom tənzimlənməsi vasitəsilə kolorektal xərçəngi təşviq edir, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads4985

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir