Zaid Elayyan, Texas A&M Universiteti tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləriKRD ritmi ciddi şəkildə pozur və süd vəzilərinin morfogenezini pozur. Mənbə: Oncogene (2025). DOI: 10.1038/s41388-025-03597-5

Gecə növbəsində işləmək, tez-tez saat qurşaqlarını aşmaq və ya nizamsız yuxu qrafikinə riayət etmək bizi sadəcə yormaqla kifayətlənmir; bu, aqressiv döş xərçəngi riskini artıra bilər. Bunun necə və niyə baş verdiyi indiyə qədər sirr olaraq qalıb.

Texas A&M Universitetinin İncəsənət və Elmlər Kollecinin Dr. Tapasree Roy Sarkarın rəhbərliyi ilə aparılan yeni bir araşdırma, sirkadian pozuntularının süd vəzilərinin quruluşunu dəyişdirdiyini və immun sisteminin müdafiəsini zəiflətdiyini, eyni zamanda bu təsirlərə qarşı mübarizə aparmağın yeni bir yolunu göstərdiyini aşkar edərək, bu anlaşılmaz əlaqəyə işıq salır.

“Xərçəng vaxtı saxlayır. Daxili saatınız pozularsa, xərçəng bundan faydalanır – amma indi biz mübarizə aparmaq üçün yeni bir yol tapmışıq”, – Texas A&M Universitetinin İncəsənət və Elmlər Kollecinin Statistik Bioinformatika Mərkəzinin həmsədri Sarkar bildirib.

Saat sönəndə təhlükə də var

Sirkadian ritmləri — daxili 24 saatlıq saatımız — yuxunu tənzimləməkdən daha çox şey edir. Onlar hormonların ifrazını, toxumaların bərpasını və immun sisteminin nəzarətini əlaqələndirməyə kömək edir.

Bədənin təbii müdafiəsi pozulduqda, zəifləməyə başlayır.

Sarkar dedi: “Sirkadian ritm toxumalarımızın necə fəaliyyət göstərdiyini və immun sistemimizin təhlükəni necə tanıdığını müəyyən edir. Bu ritm pozulduqda nəticələr ciddi şəkildə təhlükəli ola bilər.”

Bu təsirləri araşdırmaq üçün tədqiqatçılar aqressiv döş xərçəngi inkişaf etdirən iki genetik modifikasiya olunmuş model qrupundan istifadə etdilər. Bir qrup normal gecə-gündüz qrafiki ilə, digəri isə daxili saatlarını pozan pozulmuş işıq dövrü ilə yaşayırdı.

Oncogene jurnalında dərc olunan tapıntılar təəccüblü idi.

Tipik modellərdə xərçəng 22 həftəlik marker ətrafında inkişaf edir. Lakin sirkadian rejimi pozulmuş qrupda xərçəng əlamətləri daha erkən – təxminən 18 həftədə özünü göstərib.

Sirkadian rejimi pozulmuş modellərdə şişlər də daha aqressiv idi və ağciyərlərə yayılma ehtimalı daha yüksək idi ki, bu da döş xərçəngi xəstələrində pis nəticələrin əsas göstəricisidir.

Eyni zamanda, modellərin daxili saatının pozulması immun müdafiəsini zəiflətdi və xərçəngin böyüməsi üçün daha əlverişli bir mühit yaratdı.Olajumoke Ogunlusi (solda) və Dr. Tapasree Roy Sarkar (sağda) sirkadian ritminin pozulması nəticəsində yaranan süd vəzisi şişlərinin əmələ gəlməsini araşdırırlar. Müəllif: Texas A&M Universiteti İncəsənət və Elmlər Kolleci/Dr. Tapasree Roy Sarkar

Sarkar deyib: “Məsələ təkcə şişlərin daha sürətli böyüməsində deyildi. İmmun sistemi aktiv şəkildə məhdudlaşdırıldı və xərçəng hüceyrələrinin yaşaması və yayılması üçün daha əlverişli şərait yaradıldı.”

Lakin təsirlər yalnız şişlərin özləri ilə məhdudlaşmadı. Tədqiqatçılar həmçinin uzunmüddətli sirkadian ritminin pozulmasının sağlam döş toxumasının tərkibini dəyişdirdiyini və onu xərçəngə daha həssas etdiyini aşkar etdilər.

Sarkar dedi: “Biz süd vəzilərinin morfologiyasında , süd istehsal edən döş toxumasında aydın dəyişikliklər müşahidə etdik “.

İmmunitet sistemini söndürən bir cihaz aşkar edildi

Sirkadian pozuntularının sağlam döş toxumasına necə təsir etdiyini və immun müdafiəsini necə zəiflətdiyini anlamaq üçün tədqiqatçılar şişlərin içinə daha yaxından nəzər saldılar.

Bir molekul diqqət çəkdi: bir neçə xərçəngdə immun reaksiyalarını boğduğu bilinən leykosit immunoqlobulinə bənzər reseptor B4 (LILRB4).

Normal şəraitdə LILRB4 həddindən artıq iltihabın qarşısını almağa və sağlam toxumaları qorumağa kömək edir.

Lakin xərçəngdə bu, həddindən artıq güclənə və təhlükəli hala gələ bilər. LILRB4-ü immun sisteminin “söndürmə açarı” kimi düşünün.

” LILRB4 immun yoxlama nöqtəsi kimi çıxış edir”, – deyə Sarkar bildirib. “LILRB4-ü hədəf aldığımız zaman şiş mikro mühiti daha az immunosupressiv hala gəldi və hətta pozulmuş sirkadian şəraitində belə, xərçəngin daha az yayıldığını müşahidə etdik.”

Bu immun nəzarət nöqtəsinin deaktiv edilməsi immun sisteminin müqavimət qabiliyyətini bərpa etməyə kömək etdi və bu da sirkadian pozuntuları ilə əlaqəli aqressiv döş xərçənginin müalicəsi üçün yeni bir terapevtik yanaşma təklif etdi.

Sarkar dedi: ” LILRB4-ün fəaliyyətini müdaxilə etməyə və tənzimləməyə başladıqda , xərçəng metastazının və şiş böyüməsinin əhəmiyyətli dərəcədə az olduğunu müşahidə etdik”.

Məlum hədəf üçün yeni bir kontekst: Fərdiləşdirilmiş xərçəng müalicəsi

Təcrübi olaraq sirkadian pozuntularını döş xərçənginin inkişafı ilə əlaqələndirən tədqiqat, həyat tərzi və ya peşəsi onları xroniki sirkadian riski altına qoyan xəstələr üçün hədəflənmiş terapiyalara yeni qapılar açır.

Sarkar bildirib ki, “Bu tədqiqat daxili saatımız dəfələrlə pozulduqda nələrin baş verə biləcəyini və zərəri necə bərpa etməyə başlaya biləcəyimizi göstərir”.

Bu, həmçinin sirkadian ritminin pozulmasının yalnız xərçəng riski ilə əlaqəli olmadığını, həm də xərçəngin irəliləməsinə aktiv şəkildə təkan verə biləcəyinə dair ən güclü dəlillərdən bəzilərini təqdim edir.

Sarkar bildirib ki, “Tədqiqat yuxu və vaxtı xərçəngin inkişafı və müalicəsində güclü rol oynayan amillər kimi yenidən nəzərdən keçirir”.

Və gecə-gündüz işləyən bir dünyada nəticələr laboratoriyadan daha da kənara çıxır. Amerikalıların təxminən 12-35%-i gecə və növbəli növbələr də daxil olmaqla qeyri-müntəzəm qrafiklə işləyir.

Sarkar bildirib ki, “Əhalinin əhəmiyyətli bir hissəsi gecə və ya növbəli işləyir. Bu, sirkadian pozuntularının xərçəng riskinə təsirini anlamağı olduqca vacib edir.”

Tədqiqat qrupunun növbəti böyük layihəsi, gecə növbəsində işləyən işçilərin və stüardessa və tez-tez səyahət edənlər kimi qeyri-müntəzəm yuxu qrafiki olan digər insanların sağlamlıq nəticələrini yaxşılaşdırmaq məqsədilə xroniki sirkadian pozuntularının insanlarda necə aradan qaldırıla biləcəyini araşdırmaqdır.

Sarkar dedi: “Növbəti məqsədimiz sirkadian pozuntularının təsirlərini necə aradan qaldıra biləcəyimizi və insan sağlamlığının real dünya təsiri ilə necə inkişaf etdirilməsinə kömək edə biləcəyimizi daha yaxşı anlamaqdır”.

Xərçəng vaxtı saxlaya bilər, amma bu kimi monumental kəşflərlə elm adamları saatı necə idarə etməyi öyrənirlər.

Daha çox məlumat

Olajumoke Ogunlusi və digərləri, LILRB4, sirkadian pozuntuları ilə induksiya edilən süd vəzi şişlərinin əmələ gəlməsini qeyri-kanonik WNT siqnal yolu vasitəsilə tənzimləyir, Oncogene (2025). DOI: 10.1038/s41388-025-03597-5

Jurnal məlumatı: Onkogen 

Əsas tibbi anlayışlar

Döş Karsinomaları Sirkadian RitmiTexas A&M Universiteti tərəfindən təmin edilir