Minnesota Universitetinin tədqiqatçıları immun sisteminin inkişaf etmiş mədə-bağırsaq (GI) xərçəngləri ilə mübarizə aparmasına kömək etmək üçün CRISPR/Cas9 gen redaktə texnikasını sınaqdan keçirən insanda ilk klinik sınaqları tamamladılar. Bu yaxınlarda The Lancet Oncology jurnalında dərc edilmiş nəticələr müalicənin təhlükəsizliyi və potensial effektivliyinin ümidverici əlamətlərini göstərir.

Minnesota Tibb Məktəbi, Mason Xərçəng Mərkəzi və M Health Fairview və M Health Fairview-də mədə – bağırsaq onkoloqu Emil Lou, MD, Ph.D., “Bir neçə istisna olmaqla, genomik amilləri və xərçəngə səbəb olan digər amilləri anlamaqda bir çox irəliləyişlərə baxmayaraq, IV mərhələ kolorektal xərçəng əsasən sağalmaz xəstəlik olaraq qalır” dedi. “Bu sınaq tədqiqat laboratoriyalarımızdan klinikaya yeni bir yanaşma gətirir və xəstəliyin gec mərhələdə olan xəstələrdə nəticələrin yaxşılaşdırılması potensialını göstərir.”

Tədqiqatda tədqiqatçılar CRISPR/Cas9 gen redaktəsindən şişə infiltrasiya edən limfositlər (TILs) adlı immun hüceyrə növünü dəyişdirmək üçün istifadə ediblər. CISH adlı geni deaktiv etməklə, tədqiqatçılar dəyişdirilmiş TIL-lərin xərçəng hüceyrələrini daha yaxşı tanıya və onlara hücum edə bildiyini aşkar etdilər .

Müalicə yüksək metastatik, son mərhələdə olan 12 xəstədə sınaqdan keçirildi və gen redaktəsindən ciddi yan təsirlər olmadan, ümumiyyətlə təhlükəsiz olduğu müəyyən edildi. Sınaqda olan bir neçə xəstə xərçəngin böyüməsini dayandırdı və bir xəstə tam cavab verdi, yəni bu xəstədə metastatik şişlər bir neçə ay ərzində yox oldu və iki ildən çox müddət ərzində geri qayıtmadı.

“Biz inanırıq ki, CISH T hüceyrələrinin şişləri tanıması və aradan qaldırmasına mane olan əsas amildir” dedi, Ph.D., Minnesota Tibb Məktəbinin dosenti, Mason Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçısı və Genom Mühəndisliyi Mərkəzinin həm-direktoru Branden Moriarity. “Hüceyrə daxilində fəaliyyət göstərdiyi üçün onu ənənəvi üsullarla bloklamaq mümkün deyildi, ona görə də CRISPR əsaslı gen mühəndisliyinə müraciət etdik.”

Davamlı dozalar tələb edən digər xərçəng müalicələrindən fərqli olaraq, bu gen redaktəsi qalıcıdır və başlanğıcdan T hüceyrələrinə daxil edilir.

Minnesota Tibb Məktəbinin dosenti və Mason Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçısı Beau Webber, Ph.D., “Bizim gen-redaktə yanaşmamızla, nəzarət nöqtəsinin inhibəsi bir addımda həyata keçirilir və T hüceyrələrinə daimi şəkildə bağlanır” dedi.

Tədqiqat qrupu 10 milyarddan çox mühəndisləşdirilmiş TIL-ni mənfi yan təsirləri olmadan çatdıraraq , klinik cəhətdən uyğun bir mühitdə laboratoriyada çoxlu sayda böyütmək qabiliyyətini itirmədən genetik mühəndislik TIL-nin mümkünlüyünü nümayiş etdirdi və bu, əvvəllər heç vaxt edilməmişdir.

Nəticələr ümidverici olsa da, proses bahalı və mürəkkəb olaraq qalır. Gələcək sınaqlarda yanaşmanı təkmilləşdirmək üçün istehsalın optimallaşdırılması və terapiyanın tam cavab verən xəstədə niyə belə effektiv işlədiyini daha yaxşı başa düşmək üçün səylər davam etdirilir.

Daha çox məlumat: Emil Lou və digərləri, Metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə CRISPR-Cas9 tərəfindən redaktə edilmiş T hüceyrələri ilə hüceyrədaxili immun nəzarət nöqtəsi CISH-nin hədəflənməsi: insanda ilk, tək mərkəzli, faza 1 sınaq, The Lancet Oncology (2025). DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00083-X

Jurnal məlumatı: Lancet Oncology Minnesota Tibb Məktəbi Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir