Milli Sağlamlıq İnstitutunun Milli Allergiya və Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutunun (NIAID) və Massaçusets Ümumi Xəstəxanasının (MGH) tədqiqatçıları arasında birgə səy, adenin bazası redaktorları adlanan dəqiq genom redaktə texnologiyalarının gövdədə xəstəliyə səbəb olan mutasiyaları düzəltmək üçün potensialını nümayiş etdirir. infeksiyalara yüksək həssaslıqla səciyyələnən nadir genetik xəstəlik olan X ilə əlaqəli xroniki qranulomatoz xəstəliyi (X-CGD) olan xəstələrin hüceyrələri.

Tapıntılar Science Translational Medicine jurnalında dərc olunub .

X-CGD olan xəstələrdə təkrarlanan invaziv infeksiyalar, hiperinflamasiya və iltihablı bağırsaq xəstəliyi müşahidə olunur, xəstələnmə və erkən ölüm halları artıb. Tədqiqat qrupu X-CGD mutasiyalarını düzəltmək və vəziyyət üçün təhlükəsiz və effektiv müalicəni inkişaf etdirmək üçün gen redaktə yanaşmalarını optimallaşdırmağa çalışdı.

Həm birinci müəlliflər, NIAID-in bakalavr elmi işçisi Vera Bzhilyanskaya və MGH-də doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı Linyuan Ma tərəfindən idarə olunan tədqiqat Suk See De Ravin laboratoriyaları arasında uzunmüddətli əməkdaşlıq nəticəsində həyata keçirilmişdir. , MD, Ph.D., böyük tədqiqat həkimi və NIAID-də Gen Terapiyasının İnkişafı Bölməsinin rəhbəri və MGH-nin Genomik Tibb Mərkəzi və Patologiya şöbəsinin müstəntiqi, Ph.D. Benjamin Kleinstiver və Kayden -Lambert MGH Araşdırma Alimi.

Kleinstiver, “Biz mutasiyaları birbaşa düzəltmək üçün baza redaktəsindən istifadə etməkdən məmnunuq, çünki bu yanaşma düzəldici geni həddindən artıq ifadə edən ənənəvi gen terapiyalarından fərqlənir” dedi. “Nəticələrimiz mühəndislik əsasında hazırlanmış CRISPR-Cas9 fermentlərinin təkmilləşdirilmiş imkanlarının necə faydalı ola biləcəyini nümayiş etdirir və birlikdə toxunulmazlıq və digər xəstəliklərdə anadangəlmə səhvlərə səbəb olan digər mutasiyaları düzəltmək üçün əsas redaktorlardan istifadə edərək əlavə tədqiqatları motivasiya edir.”

Tədqiqatlarında De Ravin və Kleinstiver laboratoriyaları və həmkarları fərqli X-CGD-yə səbəb olan mutasiyaları olan iki xəstədən hematopoetik kök və progenitor hüceyrələri götürdülər və sonra CYBB genindəki hər iki mutasiyanı düzəltmək üçün hüceyrələri müxtəlif adenin bazası redaktorları ilə müalicə etdilər. Progenitor hüceyrələr sümük iliyində olan kök hüceyrələrdir , özünü yeniləyə və yetkin qan hüceyrələrinə diferensiallaşa bilər. Bu yanaşma əvvəlki yanaşmalara nisbətən 3,5 dəfədən çox yüksək effektivliklə və minimal hədəfdən kənar təsirlərlə yüksək effektiv idi.

Alimlər qeyd etdilər ki, adenin bazası redaktorları digər gen terapiyası yanaşmaları ilə bağlı bir çox problemin öhdəsindən gələ bilər, çünki müalicə Cas9 nükleaz əsaslı yanaşmalarla müqayisədə hüceyrələr tərəfindən daha yaxşı tolere edilir, çünki baza redaktorları daimi olaraq yeni genetik təqdim etmədən yerli genomik ardıcıllığın korreksiyasına imkan verir. material hüceyrələrə daxil olur (buna görə də lentivirus əsaslı gen terapiyaları ilə müqayisədə riskləri azalmış ola bilər) və yüksək çevik CRISPR-Cas9 fermentləri ilə onlar daha geniş sayda hədəf sahələrə daxil ola bilirlər və buna görə də prinsipcə çoxlu müxtəlif genetik mutasiyaları düzəldə bilirlər.

Komandanın tapıntılarına əsasən, X-CGD olan xəstələrdə əsas redaktə edilmiş kök hüceyrə müalicələrinin potensial faydalarını yoxlamaq üçün insanda ilk klinik sınaq aparılır.

Daha çox məlumat: Vera Bzhilyanskaya və digərləri, Xroniki qranulomatoz xəstəliyi müalicə etmək üçün hematopoietik kök hüceyrələrin yüksək sədaqətli PAMsiz əsas redaktəsi, Elm Tərcümə Tibb (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adj6779

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine Kütləvi General Brigham tərəfindən təmin edilmişdir