Xərçəng hüceyrələrini genetik olaraq etiketləməklə, ReSisTrace əvvəlcədən mövcud olan rezistent vəziyyətləri aşkar edir, müalicədən yayınmağın qarşısını alan məqsədyönlü müalicələrə gətirib çıxarır və fərdiləşdirilmiş xərçəng baxımında yeni bir sərhəd təklif edir.

Yumurtalıq xərçəngi kimi bir çox xərçəngdə, kemoterapinin hər mərhələsi xərçəng hüceyrələrinin əksəriyyətini öldürür, onların kiçik bir əhalisi isə müalicə ilə sağ qalır.

Xərçəng Hüceyrələrinin Genetik Barkodlarla Etiketlənməsi

“ReSisTrace-də biz xərçəng hüceyrələrini genetik barkodlarla unikal şəkildə etiketləyirik və onların bir dəfə bölünməsinə icazə veririk ki, eyni barkodu paylaşan iki eyni bacı hüceyrə əldə edək. Daha sonra müalicədən əvvəl hüceyrələrin yarısından tək hüceyrəli gen ifadəsini təhlil edirik, digər yarısını isə kemoterapi və ya digər xərçəng əleyhinə müalicə ilə müalicə edirik. Sağ qalan hüceyrələrdən davamlı hüceyrələrin barkodlarını müəyyən edə bilərik. Müalicədən əvvəl analiz edilən bacı hüceyrələrindən istifadə edərək, müalicə zamanı sağ qalacaq hüceyrələrin əvvəlcədən həssas hüceyrələrdən necə fərqləndiyini kəşf edə bilərik və beləliklə, əvvəllər mövcud olan rezistentlik hallarını ortaya qoya bilərik”, – Anna Vähärautio qrupunun doktorantı Jun Dai deyir. bacı hüceyrələri izləmək üçün metodologiya hazırladı.

Davamlı Hüceyrə Dövlətlərinin kəşfi

Metod yüksək dərəcəli seroz yumurtalıq xərçəngində kemoterapiya, hədəflənmiş terapiya və ya anadangəlmə toxunulmazlığa qarşı davamlı hüceyrə vəziyyətlərini aşkar etmək üçün tətbiq edilmişdir.

“Biz aşkar etdik ki, proteostaz və mRNT nəzarəti ilə əlaqəli genlər əvvəlcədən mövcud olan müalicə müqavimətini izah etmək üçün vacibdir. Maraqlıdır ki, yumurtalıq xərçəngində çox rast gəlinən DNT təmir çatışmazlığının bu hüceyrələri təkcə kemoterapiya və PARP inhibitorlarına deyil, həm də NK-nin öldürülməsinə həssaslaşdırdığını aşkar etdik ”, – hesablama analizinə rəhbərlik edən Jing Tang qrupundan doktorantura tələbəsi Shuyu Zheng deyir. .

Müqaviməti proqnozlaşdırmaq və aradan qaldırmaq

Dosent Jing Tang-ın laboratoriyası daha sonra hüceyrələri davamlı vəziyyətdən həssas vəziyyətə keçirə biləcək kiçik molekulları proqnozlaşdırmaq üçün aşkar edilmiş gen ifadə dəyişikliklərindən istifadə etdi.

“Biz davamlı vəziyyətləri dərmanın yaratdığı gen ifadə dəyişiklikləri ilə əlaqələndirmək üçün hesablama metodu hazırladıq. İdeal olaraq, əgər bir dərman müqavimətli hüceyrələrin gen ifadə profillərini dəyişdirə bilərsə, o zaman müqaviməti aradan qaldırmaq üçün potensial bir zərbə kimi qəbul edilə bilər,” Helsinki Universitetində Sistem Onkologiyası Tədqiqat proqramının komanda rəhbəri dosent Jing Tang deyir.

Tədqiqatçılar, proqnozlaşdırılan kiçik molekulların əksəriyyətinin həqiqətən xərçəng hüceyrələrinin gen ifadə modellərini həssas vəziyyətlərə doğru dəyişdirdiyini tapdılar. Ən əsası, bu dərmanları əlavə etdikdən sonra, xərçəng hüceyrələri karboplatinə, PARP inhibitoruna və ya NK-nin öldürülməsinə əhəmiyyətli dərəcədə daha həssas idi, bu da ReSisTrace tərəfindən müəyyən edilmiş müqavimət öncəsi vəziyyətlərin funksional olaraq uyğun və hədəfləndiyini göstərir.