Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş bağırsaq bakteriyaları klinik sınaqda böyrək daşlarına qarşı mübarizə vəd edir

Krystal Kasal , Phys.org
Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir
Redaktorların qeydləriKredit: AI tərəfindən yaradılmış görüntü
İnsan bağırsaq mikrobiomunun sağlamlığa müxtəlif yollarla təsir göstərdiyi sübut edilmişdir. Müxtəlif bakteriyaların növü və bolluğu immunitet sistemindən sinir sisteminə qədər hər şeyə təsir edə bilər. İndi Stanford Universitetinin tədqiqatçıları böyrək daşlarına səbəb olan maddəni azaltmaq üçün müəyyən bakteriyaları genetik olaraq dəyişdirərək mikrobiomun xəstəliklərlə mübarizə potensialından istifadə edirlər. Elm adamları bağırsaq bakteriyalarını dəyişdirməkdə müvəffəqiyyətli olsalar, bu, geniş spektrli xəstəliklərin terapevtik müalicəsinə səbəb ola bilər.
Bununla belə, Science jurnalında dərc olunan araşdırma göstərir ki, bu, sadə bir iş deyil. Tədqiqatçılar artıq insanların mikrobiomunda olan Phocaeicola vulgatus bakteriyasından istifadə edərək onu oksalatı parçalamaq və həmçinin dəniz yosunlarından əldə edilən qida maddəsi olan porfiranı istehlak etmək üçün dəyişdiriblər. Porfiran Phocaeicola vulgatus populyasiyasına nəzarət etmək üçün ya daha çox porfiran əlavə etməklə, ya da qida çatışmazlığı səbəbindən bakteriyaları öldürməli olan miqdarı azaltmaqla istifadə edilmişdir.
Tədqiqat üç hissədən ibarət idi: biri dəyişdirilmiş bakteriyaların siçovullar üzərində sınaqdan keçirilməsi, bir sınaq sağlam insanlar üzərində və bir sınaq bağırsaq hiperoksaluriyası (EH) olan insanlarda. EH, bədənin qidadan çox oksalat udduğu, müalicə edilmədikdə böyrək daşlarına və digər böyrək problemlərinə səbəb olan bir vəziyyətdir .
Tədqiqatın birinci hissəsində, pəhrizlərində oksalatları artıran siçovulların mikrobiomuna dəyişdirilmiş bakteriyalar əlavə edildikdə, sidikdə oksalatda 47%-ə qədər azalma müşahidə olunub. Daha sonra, tədqiqatçılar insanlarda EH fəsadları ilə nəticələndiyi məlum olan müəyyən bir mədə bypass proseduru vasitəsilə siçovullarda EH-yə səbəb oldular. Nəticələr ümidverici idi.
Tədqiqatın müəllifləri deyirlər: “Cərrahiyyə nəzarət ştammının koloniyalaşdırdığı siçovullarda sidik oksalatının 51% artması ilə nəticələndi, bu artım oksalatı parçalayan ştamını saxlayan heyvanlarda tamamilə aradan qaldırıldı.” Bundan əlavə, porfiranın siçovullara verilməməsi ilə dəyişdirilmiş bakteriyalar uğurla məhv edildi.Mühəndisləşdirilmiş oksalat deqradasiyası olan Bacteroidaceae siçovulların EH modellərində sidik oksalatını azaldır. Kredit: Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adu8000
Tədqiqatçılar daha sonra dəyişdirilmiş bakteriyaları 1/2a fazalı klinik sınaqda 39 sağlam insanda sınaqdan keçirdilər. Nəticələr insanlarda kolonizasiyanın dozadan asılı olduğunu, yəni porfiranı artırdıqca Phocaeicola vulgatus populyasiyasının artdığını və əksər hallarda porfiranın çıxarılmasından sonra geri döndüyünü göstərdi. Bununla belə, iki iştirakçı antibiotik müalicəsindən sonra belə mikrobiomlarında Phocaeicola vulgatusun davamlılığını göstərdi.
Bu, bakteriyaların genetik materialı mikrobiomdakı digər bakteriyalarla dəyişdirərək mutasiyaya uğradığını göstərirdi. Xoşbəxtlikdən, iştirakçılar uzun sürən müstəmləkəçilikdən heç bir təhlükəli təsir görmədilər. Yenə də bu mutasiya prosesdə qalan bükülmələri vurğulayır.
EH xəstələri üçün nəticələr də problem yaşadıqlarını, lakin hələ də bəzi irəliləyişlər göstərdiklərini göstərdi. EH olan doqquz iştirakçıdan altısı müalicə olunub və orta hesabla bu iştirakçılar sidikdə oksalatların 27% azalması müşahidə ediblər. Bu nəticə statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmir, lakin daha böyük nümunə ölçüsü ilə gələcək tədqiqatlar üçün müəyyən ümidlər yaradır.
EH qrupu həmçinin dəyişdirilmiş bakteriyalarda müəyyən dərəcədə genetik mutasiyaların baş verdiyinə dair sübutlar göstərdi. Vaxt keçdikcə dəyişdirilmiş Phocaeicola vulgatusun effektivliyi ətrafdakı bakteriya ştammları ilə gen köçürülməsi səbəbindən pisləşdi. Bu, iştirakçılarda mənfi təsir yaratmadı.
Bu araşdırma bəzi çətinliklərin qaldığını, lakin irəliləyişin əldə olunduğunu təsdiqləyir. Gələcək tədqiqat üsulları təkmilləşdirməyə və dəyişdirilmiş bakteriyalarda mutasiya şansını azaltmağa kömək edə bilər. Müəlliflər ümumi nikbindirlər və bildirirlər ki, “Biz yüksək səviyyələrdə uzun müddət ərzində mühəndisləşdirilmiş bağırsaq kommensalına malik insanları koloniyalaşdırmağın mümkün olduğunu göstərdik. Ştammın bir dozası kolonizasiya üçün subyektin mədəsinin lazımi mühafizəsi təmin edilsəydi və hətta porfiranın yüksək dozalarında belə müalicə təhlükəsiz və yaxşı tolere edilirdi”.
Müəllifimiz Kristal Kasal tərəfindən sizin üçün yazılmış , Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş və Endryu Zinin tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .
Daha çox məlumat: Weston R. Whitaker et al, Genetik olaraq hazırlanmış mikrob terapevtik ilə insan bağırsağının idarə olunan kolonizasiyası, Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adu8000
Jurnal məlumatı: Elm
© 2025 Science X Network