Valideynlərin ata-baba və həyat tərzi seçimləri uşaqlarında yaranan yeni genetik dəyişikliklərin sürətinə və növünə təsir edə bilər, yeni araşdırmalar tapıb.

Nature Communications -da nəşr olunan Wellcome Sanger İnstitutu, Kembric Universitetinin tədqiqatçıları və onların əməkdaşları 10.000 valideyn-uşaq “üçlüyünün” bütün genom ardıcıllığı məlumatlarını təhlil etdilər. Onlar əcdadın, ümumi genetik variantların və ətraf mühit faktorlarının de novo mutasiyaların (DNM) dərəcələrinə və növlərinə – yumurta və ya spermada yaranan və nəsillərə ötürülən genetik dəyişikliklərə təsirini öyrəniblər .

Tədqiqat insanlarda yeni genetik variasiyanın sürətinə və modellərinə təsir edən amillərə işıq salır. Nəticələr həmçinin mutasiya sürəti modellərinin vacib parametrlər olduğu populyasiya və tibbi genetika üzrə gələcək tədqiqatlara da məlumat verəcəkdir.

Germ hüceyrələri – yumurta və sperma – uşaqlara ötürülən genetik məlumatın bütövlüyünü qoruyur. DNT-də baş verən yeni dəyişikliklərin əksəriyyəti ya zərərsiz, ya da bir qədər zərərli olsa da, kiçik bir hissəsi ağır genetik vəziyyətlərə səbəb ola bilər. Nəticədə, zərərli dəyişikliklərin ötürülməsi riskini azaltmaq üçün mikrob hüceyrələrində mutasiya nisbəti olduqca aşağı səviyyədə saxlanılır.

Elm adamları artan valideyn yaşının, xüsusən də ata yaşının germ hüceyrələrində daha çox genetik dəyişikliklərlə əlaqəli olduğunu bilsələr də, bu amil yalnız mutasiya nisbətindəki müəyyən miqdarda dəyişikliyi izah edir. Kimyaterapiya və DNT təmirində iştirak edən genlərdəki nadir variantlardan başqa, DNM-lərin sürətinə təsir edən digər amillər haqqında çox az şey məlumdur.

Yeni bir araşdırmada tədqiqatçılar əcdadların, ümumi genetik variantlar və siqaretin uşaqlarda yaranan DNM-lərin nisbətlərinə və modellərinə təsirini araşdırmağa çalışdılar. Onlar 100.000 Genom Layihəsindən valideyn-uşaq “üçlüyünün” – iki valideyn və onların övladının – təxminən 10.000 bütöv genomunu təhlil edərək, bu günə qədər DNM-lərin ən böyük tədqiqatını apardılar.

Alimlər hər bir uşağın DNT-sini valideynlərinin DNT-si ilə müqayisə edərək, yumurta və ya spermada yaranan və uşağa ötürülən, lakin valideynlərin genomlarında olmayan yeni genetik variantları müəyyən edə bildilər. Bu yanaşma komandaya təxminən 690.000 DNM-dən ibarət kataloq yaratmağa imkan verdi.

Tədqiqat müxtəlif əcdad qruplarının uşaqlara ötürülən yeni genetik mutasiyaların sayında kiçik fərqlərə malik olduğunu ortaya qoydu – məsələn, Avropa, Amerika və Cənubi Asiya qruplarında hər nəsildə orta hesabla təxminən 64 yeni DNM var idisə, Afrika qruplarında bu rəqəm təxminən 67 idi. Ancaq valideyn yaşı, xüsusən də atanın yaşı daha çox təsir edir. Atanın yaşının hər ili təxminən 1,5 mutasiya əlavə edir, ananın yaşının hər ili isə təxminən 0,4 əlavə edir. Beləliklə, afrikalı və digər genetik əcdadları olan valideynlər arasındakı fərq təxminən iki yaş böyük bir atanın olması ilə eynidir.

Tədqiqatçılar bu fərqlərin ətraf mühitin təsirlərindən və/yaxud populyasiyalar arasında fərqlənən genetik faktorlardan qaynaqlana biləcəyini irəli sürürlər. Maraqlıdır ki, onlar ümumi genetik variasiyanın Avropa əcdadından olan insanlarda DNM nisbətlərinə təsir etdiyinə dair heç bir sübut tapmadılar, baxmayaraq ki, bu, əcdad qrupları arasındakı orta genetik fərqlərin DNM nisbətindəki fərqlərə kömək etdiyini istisna etmir.

Tədqiqat həmçinin valideynlərin siqaret çəkməsi ilə uşaqlarda daha yüksək DNM nisbətləri arasında əlaqəni aşkar etdi. Alimlər aşkar etdilər ki, sağlamlıq qeydlərində siqaret çəkmə tarixini sənədləşdirən valideynlərin uşaqları siqaret çəkməyənlərin uşaqları ilə müqayisədə DNM-lərin sayında kiçik, lakin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir artım göstərdilər. Təhlil mutasiyaların sayında orta hesabla təxminən 2% artım olduğunu göstərir. Təsiri çox kiçikdir – atanın konsepsiya zamanı bir yaş böyük olmasının təsiri kimi, siqaret çəkən valideynə onların reproduktiv ömrü boyunca birdən az əlavə DNM ekvivalenti.

Tədqiqatçılar qeyd edirlər ki, valideyn siqaretinin birbaşa olaraq bu yeni mutasiyalara səbəb olub-olmadığını söyləmək hələ tezdir , çünki bu, digər mutagenlərlə əlaqəli ola bilər. Bununla belə, bu tədqiqat valideynlərin genetik əcdadının və həyat tərzinin yeni genetik dəyişikliklərin nisbəti ilə necə əlaqəli olduğunu araşdırmaq üçün əhəmiyyətli bir addımdır.

Bu tapıntılar populyasiyanın tarixi və dinamikası ilə bağlı gələcək genetik tədqiqatlara, həmçinin DNM-lərdən istifadə etməklə nadir pozğunluqlarda iştirak edən genləri müəyyən etməyə çalışan tədqiqatlara təsir göstərə bilər. Bu tədqiqatlar hal-hazırda bütün əcdad qrupları üçün DNT dəyişikliklərinin eyni nisbətini və modelini nəzərdə tutur. Ola bilsin ki, bu yeni tapıntıları nəzərə almaq üçün cari modellərə düzəlişlər onları daha güclü edə və ya nəticələri dəqiqləşdirməyə kömək edə bilər.

Kembric Universitetinin həm-baş müəllifi Dr. Aylvin Skalli dedi: “100.000 Genom Layihəsinin böyük miqyası DNT dəyişikliklərinin sürətlərini və modellərini izah edən təsirləri və ekspozisiyaları araşdırmaq üçün böyük bir fürsət təqdim etdi. Nəticə odur ki, de novo mutasiya nisbətləri əsasən valideyn yaşı və ətraf mühit amilləri kimi kiçik izlərə səbəb ola bilər.”

Wellcome Sanger İnstitutunun baş müəllifi və Qrup Rəhbəri Dr. Raheleh Rahbari, “Təkamül nəslimizə ötürdüyümüz DNT-ni qorumaq üçün mexanizmlər hazırlamaq üçün əlindən gələni etsə də, araşdırmamız onun müəyyən məruz qalmalardan tam qorunmadığını göstərdi. Gələcək tədqiqatlar daha böyük məlumat dəstləri və daha zəngin məruz qalma faktorları ilə bağlı əlavə mutasiyalara təsir göstərə bilməz . dərəcəsi.”

Wellcome Sanger İnstitutunun baş müəllifi və Qrup Rəhbəri Dr. Hilary Martin, “Yumurta və ya sperma hüceyrələrində yaranan yeni genetik dəyişikliklər populyasiyada genetik müxtəlifliyə səbəb olur, hər birimizi unikal edir, lakin onlar nadir genetik pozğunluqlara da səbəb ola bilər. Tədqiqatımızda biz ilk dəfə olaraq görə bildik ki, bir insanın həyat tərzini , hətta ailə seçimlərini, öz həyat tərzini, hətta ailə seçimlərini bəyənmədiyini də görə bildik. onların genomunda yaranan yeni DNT dəyişikliklərinin sayı ilə əlaqələndirilir.

Daha çox məlumat: O. Isaac Garcia-Salinas et al, Əcdad, genetik və ətraf mühit təsirlərinin germline de novo mutasiya nisbətlərinə və spektrlərinə təsiri, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-59750-x

Jurnal məlumatı: Nature Communications Wellcome Trust Sanger İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir