Lizelda Lopez, Kaliforniya Universiteti – San Dieqo

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriAutizmi hüceyrə rabitəsi və enerji mübadiləsinin müalicə edilə bilən bir pozğunluğu kimi təsvir edən “üç vuruşlu” metabolik siqnal modeli. Kredit: Kaliforniya Universiteti – San Dieqo

Kaliforniya Universiteti San Dieqo Tibb Fakültəsinin yeni araşdırması, genetik meyllərin və ətraf mühitə məruz qalmaların autizm spektri pozğunluğuna (ASD) səbəb olmaq üçün necə birləşdiyini izah etmək üçün vahid bioloji model təklif edir.

Mitochondrion -da nəşr olunan araşdırma , autizmi hüceyrə rabitəsi və enerji mübadiləsinin müalicə edilə bilən bir pozğunluğu kimi yenidən adlandıran “üç vuruş” metabolik siqnal modelini təsvir edir. Model həmçinin bütün autizm hallarının yarısının prenatal və erkən həyat müdaxilələri ilə qarşısı alına və ya azaldıla biləcəyini təklif edir.

“Bizim tapıntılar göstərir ki, autizm hər hansı bir genin və ya məruz qalmanın qaçılmaz nəticəsi deyil, bir çoxu dəyişdirilə bilən bir sıra bioloji qarşılıqlı təsirlərin nəticəsidir” dedi tədqiqatın müəllifi Robert K. Naviaux, MD, Ph.D., UC San Diego Tibb Məktəbində tibb, pediatriya və patoloji professoru.

“Uşağın inkişaf trayektoriyasını dəyişdirmək üçün bu genetik və ətraf mühit faktorlarının necə yığıldığını başa düşərək, biz əvvəllər qeyri-mümkün hesab edilən profilaktik qayğı və müalicəyə yeni yanaşmaları təsəvvür etməyə başlaya bilərik.”

Üç vuruşlu model izah etdi

On ildən çox sistem biologiyası tədqiqatı nəticəsində hazırlanmış üç təsirli model, autizmin üç şərt uyğunlaşdıqda inkişaf etdiyini təklif edir:

• Genetik meyl: İrsi genlər mitoxondriləri və müəyyən hüceyrə siqnal yollarını dəyişməyə qeyri-adi dərəcədə həssas edə bilər.
• Erkən tetikleyici: Ana və ya erkən körpə infeksiyası, immun stress və ya çirklənmə kimi ətraf mühitə məruz qalmalar hüceyrə təhlükəsi reaksiyası (CDR) adlanan universal hüceyrə stres cavabını aktivləşdirə bilər.
• Uzun müddətli aktivasiya: Bu hüceyrə stress cavabı çox uzun müddət açıq qaldıqda – adətən gec hamiləlikdən həyatın ilk iki-üç ilinə qədər təkrarlanan və ya davamlı stressorlara məruz qalması səbəbindən – normal beyin inkişafına mane ola bilər və ASD-yə səbəb ola bilər.

Bu modelin mərkəzində hüceyrələrin zədə və ya infeksiyadan sağalmasına, təhdidlərə cavab verməyə və dəyişən şərtlərə uyğunlaşmasına kömək edən metabolik proses olan CDR dayanır. CDR adətən qısamüddətli olur: sağalmanı təşviq etmək üçün işə düşür və təhlükə keçdikdən sonra sönür. Bununla belə, cavab davamlı stressorlar və ya irsi hiperhəssaslıq səbəbindən xroniki hala gəldikdə, hüceyrə rabitəsini poza və mitoxondrial funksiyanı dəyişdirə bilər.

Bu, hüceyrədənkənar ATP (eATP) – əlaqəli punerjik siqnal – hüceyrələrin streslə əlaqə qurmaq və sağalmanı koordinasiya etmək üçün istifadə etdiyi kimyəvi siqnallarda dəyişikliklər nəticəsində baş verir – bu, erkən həyatda beyin dövrələrinin necə formalaşmasına mane ola bilər və autizmin əsas xüsusiyyətlərinə kömək edə bilər.

“Davranışın kimyəvi əsası var” dedi Naviaux. “CDR bu kimyanı tənzimləyir. O, çox uzun müddət aktivləşdirildikdə, bədənin ehtiyatlarını normal böyümə və inkişafdan hüceyrə müdafiəsinə yönəldir və inkişaf etməkdə olan beyin üçün daha az resurs buraxır.”

Genetika, ətraf mühit və profilaktikanın inteqrasiyası

Bu sistem səviyyəli çərçivə , mitoxondrial və immun disfunksiyadan tutmuş bağırsaq mikrobiomunda dəyişikliklərə və həssas həssaslığa qədər autizm haqqında onilliklər ərzində əldə edilən tapıntıları vahid bioloji povestə birləşdirir. Bu, həm genlərin, həm də ətraf mühitin autizm riskində nə üçün rol oynadığını və nə üçün bu vəziyyətə səbəb olmaq üçün heç birinin tək başına kafi olmadığını izah etməyə kömək edir.

Naviaux iddia edir ki, bu perspektiv axtarışı tək bir “autizm genindən” uzaqlaşdıraraq müxtəlif stressorların ümumi biokimyəvi yollarda necə birləşdiyini başa düşməyə yönəldir.

“Hüceyrələrin zədə və ya infeksiyaya cavab verməsini təmin edən eyni siqnal sistemləri erkən inkişafda sinir dövrələrinin formalaşmasını da tənzimləyir” dedi.

İkinci və üçüncü “vuruşlar” – ekoloji tetikler və CDR-nin uzun müddət aktivləşdirilməsi – potensial olaraq geri qaytarıla bilən olduğundan, erkən aşkarlama və müdaxilə autizm riskini kəskin şəkildə azalda bilər.

Çoxlu metabolik hitlərin xəstəliyə səbəb ola biləcəyini göstərmək üçün Naviaux autizmi fenilketonuriya (PKU) ilə müqayisə edir, müalicə edilmədikdə əqli qüsura səbəb olan klassik genetik xəstəlik. PKU, həmçinin üç vuruşlu metabolik modelə əməl edir: erkən aşkar edilərsə və müalicə olunarsa, təsirlənmiş uşaqların 95% -i xəstəliyə səbəb olan bir genin daşınmasına baxmayaraq, normal inkişaf edir. Eynilə, Naviaux hesab edir ki, autizm üçün ən yüksək risk altında olan hamiləliklər və körpələr erkən müəyyən edilərsə və onlara dəstək verilərsə, halların 40-50%-nin qarşısı alına və ya əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşa bilər.

Potensial strategiyalara simptomlar görünməzdən əvvəl risk altında olan uşaqları müəyyən etmək üçün ananın metabolik profilinin müəyyən edilməsi, autoantikor testi və ixtisaslaşmış yeni doğulmuş körpə analizləri kimi simptomatik müayinə daxildir.

Gələcək tədqiqat və müalicə üçün təsirlər

Tədqiqat autizmin yayılmasının artması və onun səbəbləri ilə bağlı davam edən müzakirələr fonunda baş verir. Naviaux, ASD-ni ciddi bir genetik və ya davranışa görə deyil, neyrometabolik və neyroimmun vəziyyət kimi yenidən adlandırmaqla elmi silosları birləşdirməyə və profilaktika və terapiyada yeni əməkdaşlıqları təşviq etməyə ümid edir.

Gələcək tədqiqatlar, onun sözlərinə görə, simptomlar görünməzdən əvvəl metabolik stressi aşkar edə bilən diaqnostik vasitələrin təkmilləşdirilməsinə və bədənin enerji və siqnal sistemlərini yenidən balanslaşdıran müalicələrin sınaqdan keçirilməsinə diqqət yetirməlidir. Naviaux, CDR-ni tetikleyen və saxlayan anormal ATP siqnalını tənzimləmək üçün yeni antipurinerjik dərmanların hazırlanmasını tələb edir.

ASD olan uşaqlarda bu yeni dərmanları və metabolik dəstək strategiyalarını qiymətləndirmək üçün daha böyük, çox sahəli klinik sınaqlara da ehtiyac var. Naviaux həmçinin risk altında olan ailələri daha tez müəyyən etmək üçün genetika, metabolomika və ətraf mühit məlumatlarını birləşdirən prenatal və erkən həyat skrininq proqramlarının tərəfdarıdır.

Birlikdə, bu səylər hüceyrə təhlükə reaksiyasını sakitləşdirməyin autizmin ən əlil xüsusiyyətlərinin qarşısını ala və ya azalda biləcəyini müəyyən etməyə kömək edə bilər.

“Autizmi metabolik siqnalın obyektivindən dərk etmək təkcə bu vəziyyət haqqında necə düşündüyümüzü dəyişdirmir, həm də bu barədə nə edə biləcəyimizi dəyişir” dedi Naviaux. “Hüceyrə stress reaksiyasını xroniki hala gəlməmişdən əvvəl tanıyıb sakitləşdirə bilsək, ən əlil olan simptomların bəzilərini yaxşılaşdıra və ya hətta qarşısını ala bilərik.”

Daha çox məlumat: Robert K. Naviaux, Autizm spektri pozğunluğunun əsas simptomları üçün 3-hit metabolik siqnal modeli, Mitoxondri (2026). DOI: 10.1016/j.mito.2025.102096Kaliforniya Universiteti – San Dieqo tərəfindən təmin edilmişdir