Huntington xəstəliyi uzun müddət əziyyət çəkən neyronları xilas etmək cəhdlərinə qarşı çıxdı. Cell Reports -da aparılan yeni bir araşdırma göstərir ki, sağlam insan qlial progenitor hüceyrələrinin xəstəliyin yetkin heyvan modellərinin beyninə köçürülməsi təkcə motor və idrak qabiliyyətinin azalmasına deyil, həm də ömrünün uzadılmasına səbəb olur. Bu tapıntılar Huntinqtonun patologiyası haqqında anlayışımızı dəyişdirir və artıq simptomlar göstərən yetkinlərdə hüceyrə əsaslı müalicələrə potensial yol açır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750136980&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-glial-therapy-huntington-disease-adult.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750136976557&bpp=34&bdt=211&idt=105&shv=r20250612&mjsv=m202506110101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750136976%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750136976%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750136976%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1905x945%2C336x280&nras=2&correlator=4334502696365&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1101&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362656%2C31092985%2C95362801%2C95359265%2C95362807%2C95363076%2C31092546%2C31092674&oid=2&psts=AOrYGsl7EWhSBboOgCzuuHifHjQb8vjisaOQeyksx3pNi_wtCuSqtPUwOzS73i9DWxY7d9SWL5HEd72_nHVZBnQlhZshQWEn&pvsid=489532990035854&tmod=1482919202&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=2&fsb=1&dtd=3646

“Glia neyronların əsas baxıcılarıdır” dedi Stiv Qoldman, MD, Ph.D., Rochester Universitetinin Tərcümə Neyrotibb Mərkəzinin həm-direktoru və tədqiqatın aparıcı müəllifi.

“Sağlam qlial dəstəyin bərpası – hətta simptomlar başlayandan sonra da – neyron gen ifadəsini sıfırlaya, sinaptik funksiyanı sabitləşdirə və xəstəliyin gedişatını əhəmiyyətli dərəcədə gecikdirə bilər. Bu tədqiqat Hantinqtonun perspektivini neyron mərkəzli baxışdan qlial patologiyanın sinaptik disfunksiyanın idarə edilməsində kritik rolunu göstərənə çevirir. O, həmçinin bizə deyir ki, yetkin hüceyrələrin bərpası üçün hələ də lazımi funksiyaya malik beyin hüceyrələri var”.

Hantinqton xəstəliyi: neyronlardan kənar

Hantinqton xəstəliyi, huntinqtin genindəki mutasiya nəticəsində yaranan irsi beyin xəstəliyidir. Bu mutasiya, xüsusilə də striatum adlanan bölgədə sinir hüceyrələrini tədricən zədələyən, hərəkət problemlərinə, əhval dəyişikliyinə və idrak qabiliyyətinin azalmasına səbəb olan anormal proteinə gətirib çıxarır .

Bu xəstəliyə elmi yanaşma ənənəvi olaraq təsirlənmiş neyronların saxlanmasına və ya dəyişdirilməsinə yönəlmişdir, lakin Qoldman laboratoriyasında onilliklər ərzində aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, beynin dəstəkləyici hüceyrələri – glia adlanır – xəstəliyin necə inkişaf etməsində mühüm rol oynayır.

Bir vaxtlar neyronları yerində saxlayan sadəcə “yapışqan” kimi düşünülən glia indi neyronların sağlamlığını tənzimlədiyi, iltihabı idarə etdiyi və beynin kimyəvi tarazlığını qoruduğu bilinir. Hantinqtonda glia disfunksiyalı olur və neyronların zədələnməsinə səbəb ola bilər. Xəstə qlianı sağlam olanlarla əvəz etməklə, elm adamları neyronların düzgün işləməsi üçün tələb olunan dəstəkləyici mühiti bərpa etməyə, xəstəlik zamanı itirilən sinir hüceyrələrini potensial olaraq qorumağa ümid edirlər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750136980&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-glial-therapy-huntington-disease-adult.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750136976619&bpp=5&bdt=273&idt=104&shv=r20250612&mjsv=m202506110101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750136976%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750136976%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750136976%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1905x945%2C336x280%2C750x280&nras=2&correlator=4334502696365&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2297&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362656%2C31092985%2C95362801%2C95359265%2C95362807%2C95363076%2C31092546%2C31092674&oid=2&psts=AOrYGsl7EWhSBboOgCzuuHifHjQb8vjisaOQeyksx3pNi_wtCuSqtPUwOzS73i9DWxY7d9SWL5HEd72_nHVZBnQlhZshQWEn&pvsid=489532990035854&tmod=1482919202&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=3&fsb=1&dtd=3593

Sağlam glianın simptomatik siçanlara köçürülməsi

Tədqiqatçılar R6/2 siçanlarından istifadə etdilər, Huntinqton xəstəliyinin yaxşı qurulmuş modeli, insanlarda müşahidə olunanlara bənzər motor və koqnitiv simptomları inkişaf etdirir. Beş həftəlik ikən – simptomlar yeni başlayanda, lakin kəskin azalmadan əvvəl – bu siçanlar birbaşa insan qlial progenitor hüceyrələrinin striatasına, müxtəlif növ qlial hüceyrələrə yetişə bilən erkən mərhələ glialarına iynələr aldılar. Siçanlar koordinasiya, hərəkət, yaddaş və narahatlığı ölçən tapşırıqlar üzərində sınaqdan keçirilib.

Komanda müalicə olunan siçanların neyronlarında hansı genlərin aktiv və ya söndürüldüyünü görmək üçün tək nüvəli RNT ardıcıllığından istifadə edib. Onlar həmçinin ayrı-ayrı neyronları dəyişdirilmiş quduz virusu ilə etiketlədilər ki, onların budaqlanmasını (dendritləri) və əlaqə nöqtələrini (onurğaları) görüntüləmək.

Motor təkmilləşdirməsindən sinaptik bərpaya qədər

Müalicə olunan siçanlar motor və koqnitiv pisləşmədə aydın gecikmə göstərdilər və müalicə olunmayan HD siçanlarından bir neçə həftə daha uzun yaşadılar.

R6/2 siçanlarında neyronlar normal olaraq funksional sinapsların, sinir hüceyrələri arasındakı əlaqənin saxlanmasında iştirak edən genlərin ifadəsini itirirlər . Qlial transplantasiyadan sonra bu genlərin çoxu effektiv şəkildə yenidən işə salındı. Bundan əlavə, Hantinqton xəstəliyini modelləşdirən siçanlarda neyronlar adətən daha az budaq və onurğalara malik olsa da, sağlam glia verilən Huntinqton siçanlarında dendritik budaqlanma və onurğanın sıxlığı normala yaxınlaşan səviyyələrə qayıtdı.

Rochester Tibb Mərkəzi ilə birlikdə tədqiqatın həmmüəllifi, Ph.D. Abdellatif Benraiss, “Semptomlar göründükdən sonra müalicə başlasa da, əhəmiyyətli irəliləyişlər hələ də müşahidə edildi – böyüklərin müdaxiləsi potensialını vurğulayır”. “Bu tədqiqat göstərir ki, glial sağlamlığına diqqət yetirmək – bu vəziyyətdə sağlam hüceyrələrin köçürülməsi ilə – yalnız yeni doğulmuş modellərdə deyil, artıq simptomlar göstərən yetkinlərdə də xəstəliyin gedişatına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər.”

Hüceyrə əsaslı strategiyaların genişləndirilməsi və təkmilləşdirilməsi

Tədqiqatçılar hesab edirlər ki, sağlam dəstək hüceyrələrinin köçürülməsi çoxtərəfli müalicə strategiyasının bir hissəsi ola bilər – ya tək başına, ya da gen hədəfləmə yanaşması ilə birlikdə. Gələcək tədqiqatlar bu strategiyanın optimal çatdırılmasını, dozasını və vaxtını müəyyən etməlidir. Bundan əlavə, mutant ovçunun ifadəsini azaltmaq və itirilmiş neyronları əvəz etmək kimi digər müalicələrlə glial dəyişdirmənin birləşdirilməsi daha böyük faydalar verə bilər.

“Siçan modelləri insan Huntington xəstəliyinin hər tərəfini tutmasa da, bu tapıntılar cəlbedici potensial müalicə strategiyası kimi glialın dəyişdirilməsi və ya təmirini daxil etmək üçün terapevtik mənzərəni genişləndirir” dedi.

Daha çox məlumat: Carlos Benitez Villanueva və digərləri, Huntington xəstəliyi siçanlarına köçürülmüş insan qlial əcdadları neyron gen ifadəsini, dendritik quruluşu və davranışını normallaşdırır, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115762

Jurnal məlumatı: Cell Reports Rochester Tibb Mərkəzi Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir