McMaster Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.036

Göbələk infeksiyaları hər il milyonlarla insanın ölümünə səbəb olur və müasir tibb buna ayaq uydurmaqda çətinlik çəkir. Lakin MakMaster Universitetinin tədqiqatçıları vəziyyəti dəyişməyə kömək edə biləcək bir molekul – Cryptococcus neoformans adlı ölümcül, xəstəlik yaradan göbələkləri hədəf alan kimyəvi birləşmə olan butirolaktol A müəyyən ediblər.

Kriptokokkların yaratdığı infeksiyalar olduqca təhlükəlidir. Pnevmoniyaya bənzər simptomlara səbəb ola bilən patogen dərmanlara davamlı olması ilə məşhurdur və tez-tez xərçəng xəstələri və ya HİV-lə yaşayanlar kimi zəifləmiş immunitet sistemi olan insanları ovlayır. Eyni şeyi Candida auris və ya Aspergillus fumigatus kimi digər göbələk patogenləri haqqında da demək olar – hər ikisi, Kriptokokk kimi, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı tərəfindən prioritet patogenlər elan edilmişdir.

Təhlükəyə baxmayaraq, həkimlərin göbələk infeksiyaları üçün yalnız üç müalicə variantı var.

Qızıl standart amfoterisin adlanan dərman sinfidir – baxmayaraq ki, Makmasterin Biokimya və Biotibbi Elmlər Departamentinin professoru Cerri Rayt zarafatla deyir ki, insanlara əsas zəhərli yan təsirləri olduğuna görə tez-tez “amfoterisin” adlanır.

“Göbələk hüceyrələri insan hüceyrələrinə çox bənzəyir, ona görə də onlara zərər verən dərmanlar bizə də zərər verməyə meyllidir”, – deyə o bildirir. “Buna görə də xəstələr üçün çox az seçim mövcuddur.”

Mövcud olan digər iki göbələk əleyhinə dərman sinfi – azollar və exinokandinlər, xüsusən də Kriptokokklara qarşı daha az təsirli müalicə variantlarıdır. Rayt deyir ki, azollar göbələkləri birbaşa öldürmək əvəzinə, sadəcə böyüməsinin qarşısını alır, Kriptokokk və digər göbələklər isə exinokandinlərə tamamilə davamlı hala gələrək onları tamamilə təsirsiz hala gətirir.

Niyə köməkçi maddələr yeni ümid verir

Beləliklə, durğun göbələk əleyhinə dərman təchizatı, məhdud sayda təsdiqlənmiş dərman arsenalı və dərman müqavimətinin artan nisbəti ilə elm adamları artan sağlamlıq təhdidinin həlli olaraq “adjuvantlar” adlanan bir şeyə güvənirlər.

“Adyuvantlar, dərmanlar kimi patogenləri öldürməyən, əksinə onları mövcud dərmanlara qarşı son dərəcə həssas edən köməkçi molekullardır”, – deyə Michael G. DeGroote adına Yoluxucu Xəstəliklər Tədqiqatı İnstitutunun (IIDR) üzvü Rayt izah edir.

Kriptokokkları mövcud göbələk əleyhinə dərmanlara daha yaxşı həssaslaşdıra biləcək köməkçi maddələr axtaran Raytın laboratoriyası, MakMasterin geniş kimyəvi kolleksiyasını namizəd molekullar üçün yoxladı.

Onun komandası tez bir zamanda bir nəticə tapdı: müəyyən Streptomyces bakteriyaları tərəfindən istehsal edilən, lakin əvvəllər az öyrənilmiş bir molekul olan butirolaktol A. Tədqiqatçılar molekulun yalnız dərmanların edə bilmədiyi göbələkləri öldürmək üçün echinocandin dərmanları ilə sinergiya yarada biləcəyini aşkar etdilər.

Amma bunun necə işlədiyini bilmirdilər və demək olar ki, bunu öyrənməyə belə vaxt ayırmırdılar.

Kəşf və onun nəticələri

“Bu molekul ilk dəfə 1990-cı illərin əvvəllərində kəşf edilib və o vaxtdan bəri heç kim ona həqiqətən baxmayıb”, Rayt deyir. “Beləliklə, ekranlarımızda görünəndə ilk instinkti ondan uzaqlaşmaq oldu. Düşündüm ki, ‘bu, məlum bir birləşmədir, amfoterisinə bənzəyir, sadəcə başqa bir zəhərli molekuldur – vaxtımıza dəyməz’.”

Lakin o, fikrini dəyişməsinə görə postdoktorantura üzvü Xuefei Çenin qətiyyətini qeyd edir.

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklərdən xəbərdar olun .

Raytın laboratoriyasında işləyən Çen deyir: “Əvvəlcə bu molekulun aktivliyi olduqca yaxşı görünürdü. Mən hiss edirdim ki, əgər onun bütün bir göbələk əleyhinə dərman sinfini canlandırmaq üçün kiçik bir şansı olsa belə, biz onu araşdırmalıyıq.”

Raytın “zəhmətkeş axtarış və detektiv işi” adlandırdığı illər ərzində Çenin rəhbərliyi altında aparılan tədqiqat qrupu köməkçi maddənin necə işlədiyini dəqiq şəkildə ortaya qoydu.

Çen kəşf etdi ki, butirolaktol A, Kriptokok üçün “kritik missiya” olan vacib bir protein kompleksini tıxandıran bir tıxac kimi çıxış edir – “tıxandıqda bütün cəhənnəm pozulur”, Rayt deyir. Bu pozğunluq göbələyi əvvəllər müqavimət göstərdiyi dərmanlara qarşı tamamilə həssas edir.

IIDR-in üzvü olan MakMaster professoru Brayan Kumbsun laboratoriyasındakı tədqiqatçılarla birlikdə çalışan tədqiqat qrupu, butirolaktol A-nın Candida auris-də də oxşar şəkildə təsir etdiyini və bu da ona geniş klinik potensial verdiyini göstərib.

Rayt deyir ki, bu yaxınlarda Cell jurnalında dərc olunan tapıntılar on ildən çoxdur ki, hazırlanır.

“Butirolaktol A-nı radarımıza çıxaran ilk müayinə 2014-cü ildə baş verdi”, – deyə o qeyd edir. “On bir ildən çox vaxt keçdikdən sonra, demək olar ki, tamamilə Çenin sayəsində qanuni bir dərman namizədi və digər yeni dərmanlarla hücum etmək üçün tamamilə yeni bir hədəf müəyyən etdik.”

Bu kəşf, Raytın laboratoriyası tərəfindən son bir ildə tapılan ikinci göbələk əleyhinə birləşmə və üçüncü yeni antimikrob maddədir.

Daha çox məlumat: Xuefei Chen və digərləri, Butyrolactol A dərmana davamlı göbələklərdə flippaza inhibisyonu vasitəsilə kaspofunginin effektivliyini artırır, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.036

Jurnal məlumatı: Mobil 

McMaster Universiteti tərəfindən təmin edilir