İİV-in (insan immunçatışmazlığı virusu) müalicəsində əsas darboğaz virusun immun reaksiyasının koordinasiyasında həlledici rol oynayan istirahət edən ağ qan hüceyrələrinin içərisində qeyri-aktiv formada gizlənə bilməsidir.

Nature Communications -da dərc edilən bir araşdırma , mRNA-lipid nanohissəcikləri (LNPs) tərəfindən dəstəklənən gizli HİV-ni gizləndiyi yerdən təmizləməyin güclü bir yolunu bildirir – COVID-19 peyvəndləri və yeni gen terapiyalarının arxasında eyni texnologiya .

Tədqiqatçılar mRNA-nı (messencer RNT) çətin istirahət edən CD4 ⁺ T hüceyrələrinə ( köməkçi hüceyrələr ) çatdıra bilən və virusun genlərini zülal istehsal etməyə başlaması üçün tetikleyen yeni bir LNP sistemi hazırladılar. Bu strategiya immunitet sisteminə və ya virusun özünə yoluxmuş hüceyrələri tanımağa və aradan qaldırmağa imkan verir .

HİV bu CD4 ⁺ T hüceyrələrini hədəf alır və məhv edir – immun cavabında əsas oyunçular – bədənin infeksiyalara və bəzi xərçənglərə qarşı mübarizə qabiliyyətini zəiflədir. İİV-in geniş yayılmış müalicəsi olan antiretrovirus terapiya (ART) müntəzəm cədvəl üzrə HİV dərmanlarının kombinasiyasını nəzərdə tutur.

Müalicə olmasa da, ART virusun çoxalmasını dayandırır, bədəndəki virus yükünü azaldır və ötürülmə riskini azaldır, beləliklə insanların daha uzun, daha sağlam ömür sürməsinə kömək edir.

Bununla belə, müalicə ömürlük olmalıdır, çünki HİV-in bəziləri dincələn CD4 ⁺ T hüceyrələrində gizli vəziyyətdə qalır və HİV-in müalicəsi üçün əsas maneə yaradır. Bu son hüceyrələrdə replikasiya qabiliyyətinə malik virus var və bu virus reaktivləşdikdə, hətta antiretrovirus terapiya (ART) olmadıqda belə infeksiyanı yenidən başlada bilər .

Elm adamları hüceyrələrə asanlıqla daxil olan və gizli yoluxmuş hüceyrələrdə HİV-i yenidən aktivləşdirən, onların immun reaksiyası və ya virus tərəfindən məhv edilməsinə imkan verən kiçik birləşmələr olan gecikməni geri qaytaran agentlər (LRA) inkişaf etdiriblər.

Birinci nəsil LRA-lar laboratoriya şəraitində aktivləşdirilmiş HİV səviyyələrini müvəffəqiyyətlə artırdılar, lakin özbaşına HİV rezervuarlarının ölçüsünü azalta bilmədilər. Bundan əlavə, onlar HİV-ə spesifik deyil və sistemik toksikliyə səbəb ola bilər.

Tədqiqatçılar tərəfindən hazırlanmış yeni sistem, LNP X, yüksək hədəflənmiş və daha təhlükəsiz alternativ təklif etdi. O, mRNT-ni toksikliyə və ya T hüceyrələrinin aktivləşməsinə səbəb olmadan 75%-dən çox transfeksiya effektivliyi ilə istirahət edən CD4 ⁺ T hüceyrələrinə nəql etdi. Viral transkripsiyanı aktivləşdirən tənzimləyici zülal olan HİV Tat zülalının ilk 72 amin turşusunu kodlayan mRNT, HİV-li insanların ex vivo CD4 ^{+ T hüceyrələrində HİV gecikməsini geri qaytara bildi.}

Tədqiqatçılar aşkar etdilər ki, LNP X eyni zamanda CRISPR aktivləşdirmə vasitələrini hüceyrələrə effektiv şəkildə çatdıraraq, həm HİV-dən, həm də insan ev sahibinin ölümsüzləşdirilmiş T-hüceyrə xəttində nümayiş etdirilən xüsusi genlərin məqsədyönlü modulyasiyasına imkan verir. Bu tapıntılara əsaslanaraq, LNP X özünü T-hüceyrə əsaslı immunoterapiyalarda istifadə edilən ənənəvi, zəhərli və daha az səmərəli gen ötürmə üsullarının perspektivli əvəzedicisi kimi təqdim edir.

LNP X-nin klinik quruluşda tətbiqini inkişaf etdirmək üçün tədqiqatçılar onun optimal terapevtik dozasını, biopaylanması və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatların aparılmasının zəruriliyini vurğulayırlar.

Daha çox məlumat: Paula M. Cevaal və digərləri, HİV gecikməsini geri qaytarmaq üçün istirahət edən T hüceyrələrinə effektiv mRNA çatdırılması, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60001-2

Jurnal məlumatı: Nature Communications 

© 2025 Science X Network