Delthia Ricks tərəfindən , Medical Xpress

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

A105 və T107 mutasiyalarının müqayisəsi. Kredit: Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aea0947

Uzunmüddətli təsirə malik antivirus dərmanları HİV-in qarşısının alınması və müalicəsini dəyişdirir və yalnız minimalist dozalanma tələb edir. Lakin lenakapavirin istifadəsi genişləndikcə, elm adamları vacib bir sualı araşdırırlar: Əgər virus müqavimət inkişaf etdirirsə, bunun da bir xərci varmı?

Lenakapavir geniş şəkildə ildə yalnız iki dəfə inyeksiya tələb edən qabaqcıl bir dərman hesab olunur. 2024-cü ildə o, Science jurnalının “İlin Ən Yaxşı Nailiyyəti” adlandırıldı. Lakin dərmanı unikal edən sadəcə iki doza deyil, həm də onun hədəfidir. Lenakapavir HİV genlərini qoruyan xarici qoruyucu təbəqə olan virus kapsidi üzərində sıfır rol oynayır . Dərman keçən il ABŞ və Avropada təsdiqlənib.

Science Translational Medicine jurnalında dərc olunmuş yeni bir araşdırmada tədqiqatçılar HİV-in lenakapavir-ə qarşı müqavimət yaradan mutasiyalar əldə edə biləcəyini, lakin bunun virusun özünə böyük xərclər gətirəcəyini göstəriblər.

Lenakapavirə qarşı müqavimət yarada bilən mutasiyalar, virusun çoxalma qabiliyyətini də poza bilər. Tədqiqatçılar aşkar ediblər ki, həqiqətən də, lenakapavirə ən çox davamlı olan viruslar həm də çoxalma qabiliyyəti ən aşağı olanlardır.

Tədqiqatın aparıcı müəllifi Dr. Nina Pennetzdorfer jurnalda yazır: “Lenakapavir ABŞ və Avropada HİV-1-ə yoluxmadan əvvəl profilaktika üçün ildə iki dəfə müstəqil bir seçim və çoxdərmanlara davamlı HİV-1 olan ağır müalicə təcrübəsi olan insanlar üçün digər antiretroviruslarla birlikdə ildə iki dəfə dərialtı inyeksiya kimi təsdiqlənib”.

Lenakapavirin hazırlanması 20 il çəkdi

Dərman Kaliforniyanın Foster Siti şəhərindəki Gilead Sciences şirkətində 20 il ərzində hazırlanmışdır və əvvəlki HİV antiviral dərmanlarından fərqli olaraq, ferment əvəzinə kapsidi hədəf alan ilk HİV dərmanıdır.

HİV kapsidi, təkrarlanan zülal vahidlərindən öz-özünə yığılan fulleren konus adlanan mürəkkəb həndəsi bir quruluşdur. Hüceyrələrə daxil olmaq və immun sisteminin ən güclü qüvvələrini məhv etmək məsələsində döyüş meydanındakı tank kimidir.

Gilead-ın tədqiqatçısı Pennetzdorfer əlavə edib ki, “Bu kapsid qabığı replikasiya edən virus genomu yeni hüceyrələri yoluxdurduqda və nüvəyə doğru hərəkət etdikdə qoruyur. Kapsid zülalının düzülüşü və quruluşu virus infeksiyası dövrü ərzində kapsidin sabitliyi və funksiyası üçün çox vacibdir.”

Pennetzdorfer və onun komandası ya klinik sınaq izolatlarından, ya da sahəyə yönəlmiş mutantlardan – alimlərin laboratoriyada hazırladıqları, sonra isə kapsid genində dəqiq bir mutasiya tətbiq edən viruslardan əldə edilən 84 kapsid mutantını hərtərəfli şəkildə müəyyən etdilər. Bu proses sahəyə yönəlmiş mutagenez adlanır.

Daha sonra komanda bu kapsid mutasiyalarını yeni, çoxalma qabiliyyətinə malik HİV klonlarına klonlaşdırdı. Tədqiqatlar göstərdi ki, virus lenakapavirə qarşı müqavimət inkişaf etdirə bilər, çünki bəzi mutasiyalar kapsidin dərman üçün bağlayıcı cibinin strukturunu yenidən təşkil edir.

Lenakapavirə qarşı HİV-ə davamlı olanlar böyük bir bədəl ödəyir

Lakin ən dəhşətli müqavimət mutasiyalarından bəziləri ölçülə bilən uyğunluq xərci ilə gəldi. Standart laboratoriya şəraitində bu virus variantları daha az səmərəli şəkildə çoxaldı və bu da dərmana davamlı ştammların lenakapavir olmadığı təqdirdə vəhşi tip virusla rəqabət aparmaqda çətinlik çəkə biləcəyini göstərir.

Pennetzdorferin tədqiqatının təhlilində, Harvard Tibb Məktəbindən və Bostondakı Brigham və Qadın Xəstəxanasının yoluxucu xəstəliklər şöbəsindən Dr. Manish Choudhary və Jonathan Li, tədqiqatın ən vacib aspektinin potensial müqavimət yollarını üzə çıxarmaq olduğunu söylədilər.

Çoudari və Li, həmçinin Science Translational Medicine jurnalında yazdıqları məqalələrdə iddia edirlər ki, “Lenakapavir üçün üç əsas müqavimət yolu ortaya çıxdı”.

“Birincisi , CAPELLA klinik sınaqlarında ağır müalicə təcrübəsi olan iştirakçılarda [lenakapavir müqavimətinə] dominant yol olan M66I [mutasiya] üzərində mərkəzləşmişdi. Tədqiqatlarda təkcə M66I lenakapavir-in orta effektiv konsentrasiya dəyərində böyük dəyişikliklərə səbəb oldu və bu da onun yüksək səviyyəli müqavimət yolu olduğunu təsdiqlədi.”

Onlar əlavə ediblər ki, “ikinci yol Q67H və K70H/R [mutasiyalarını] əhatə edirdi ki, bunlar ən çox CALIBRATE sınaqlarında müşahidə olunurdu”. Onlar əlavə ediblər ki, “üçüncü yola aşağı və orta müqavimət verən digər müqavimətlə əlaqəli mutasiyalar daxildir”.

Çoudari və Li kapsidin örtüyü açmaqda, nüvə idxalında və yığılmasında mərkəzi rolunu nəzərə alsaq, təəccüblü deyil ki, “kapsid mutasiyaları əhəmiyyətli dərəcədə uyğunluq xərcləri ilə nəticələnə bilər”.

Pennetzdorfer və həmkarları deyirlər ki, onların tədqiqatından əldə edilən məlumatlar yeni nəsil kapsid inhibitorlarının dizaynına istiqamət verə biləcək bir təməl yaradır. Tədqiqat həmçinin lenakapavir təyin etmək üçün daha güclü bir bələdçi təqdim edir.

Pennetzdorfer yekun olaraq deyir: “[Lenakapavir] həm PrEP, həm də müalicə üçün daha geniş istifadəyə keçdikcə, bu tapıntılar HİV müalicəsi zamanı tam aktiv yoldaş dərmanların saxlanmasının, müqavimət testinə və nəzarətə çıxışın yaxşılaşdırılmasının və yeni nəsil kapsid inhibitorlarının inkişafını sürətləndirməyin vacibliyini vurğulayır”.

Müəllifimiz Deltia Riks tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Nina Pennetzdorfer və digərləri, Lenacapavir müalicəsi ilə ortaya çıxan HİV-1 kapsid müqavimət mutasiyaları tez-tez replikasiya qüsurları ilə əlaqələndirilir, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aea0947

Manish C. Choudhary və digərləri, HİV bədəli ödəyəndə: Lenacapavir müqavimətinin arxasındakı sağlamlıq xərcləri, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aed6475

Jurnal məlumatları: Elmi Tərcümə Tibbi 

Əsas tibbi anlayışlar

lenakapavir

Klinik kateqoriyalar

Yoluxucu xəstəliklərHİV və QİÇSKlinik farmakologiya

© 2026 Science X Network