UT Southwestern Tibb Mərkəzi tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriKredit: Pixabay/CC0 Public Domain

UT Cənub-Qərb Tibb Mərkəzinin tədqiqatçıları xərçəng hüceyrələrini bədənin təbii müdafiəsindən qorumaq üçün hormonun immun hüceyrələrin səthindəki reseptorla necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu kəşf ediblər.

Təbiət İmmunologiyasında dərc edilən tapıntılar xərçəngin müalicəsi üçün yeni immunoterapiya yanaşmalarına, həmçinin iltihabi xəstəliklər və nevroloji xəstəliklər üçün potensial müalicələrə səbəb ola bilər.

“Miyeloid hüceyrələr şişlərə cəlb edilən ilk immun hüceyrələr qrupundandır , lakin çox tez bu şişlə mübarizə aparan hüceyrələr şişi dəstəkləyən hüceyrələrə çevrilir. Tədqiqatımız göstərir ki, bu miyeloid hüceyrələr üzərindəki reseptorlar bu hormon tərəfindən stimullaşdırılır və immun sistemini sıxışdırırlar” dedi. UT Southwestern-də Hərtərəfli Xərçəng Mərkəzi. Dr. Zhang tədqiqata ilk müəllif Xing Yang, Ph.D., Zhang Laboratoriyasında postdoktoral tədqiqatçı ilə birgə rəhbərlik etmişdir.

İmmunitet nəzarət nöqtəsi inhibitorları kimi hazırkı immunoterapiyalar xərçəng xəstələrinin yalnız 20-30%-i üçün təsirli olur , Dr. Zhang xərçənglərin immunitet sisteminin hücumundan yayınmasının bir çox yolu olduğunu irəli sürüb.

Bir neçə il əvvəl Zhang Laboratoriyasında xərçənglə mübarizə aparan miyeloid hüceyrələr adlanan immun hüceyrələri öyrənən tədqiqatçılar LILRB4 adlı inhibitor reseptoru müəyyən etdilər. Bu reseptorun stimullaşdırılması miyeloid hüceyrələrin şişlərə hücum etmək qabiliyyətini blokladı.

Dr. Zhang, Dr. Yang və onların həmkarları daha sonra LILRB4 ilə qarşılıqlı əlaqədə ola biləcək bütün zülalların genom boyu ekranını apardılar.

Perspektivli hit SCG2 adlı hormon oldu. Tədqiqatçılar SCG2-nin immun reaksiyada rol oynadığını irəli sürsələr də , onun funksiyası və reseptoru məlum deyildi.

Laboratoriya təcrübələri, SCG2-nin LILRB4-ə bağlandığını, miyeloid hüceyrələrin xərçənglə mübarizə qabiliyyətini söndürən və xərçənglə mübarizə aparan T hüceyrələrini şişlərə cəlb etmək qabiliyyətini maneə törədən bir siqnal kaskadını işə saldığını təsdiqlədi.

LILRB4-ün insan formasını ifadə etmək üçün genetik olaraq dəyişdirilmiş siçanlarda, SCG2 istehsal edən inyeksiya edilmiş xərçəng hüceyrələri şiş kimi sürətlə böyüdü. Bu siçanları LILRB4-ü bloklayan bir antikorla müalicə etmək, heyvanların bədənlərini SCG2-dən süni şəkildə təmizləmək kimi xərçəngin böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlatdı.

Birlikdə, bu təcrübələr LILRB4 və SCG2 arasındakı qarşılıqlı əlaqənin xərçəngin miyeloid hüceyrələr, T hüceyrələri və potensial olaraq digər immun hüceyrə növləri tərəfindən nəzarətsiz böyüməsinə imkan verdiyini göstərir.

Dr. Zhang təklif etdi ki, bu qarşılıqlı əlaqənin pozulması nə vaxtsa xərçəngin müalicəsi üçün yeni bir immunoterapiya variantı təklif edə bilər.

Əksinə, bu qarşılıqlı əlaqə miyeloid hüceyrələrin immun fəaliyyətini neytrallaşdırdığı üçün əlavə SCG2-nin çatdırılması miyeloid hüceyrələrin yaratdığı otoimmün və ya iltihabi xəstəliklər üçün perspektivli müalicə ola bilər. Dr. Zhang və onun həmkarları gələcək tədqiqatlarda hər iki ideyanı araşdırmağı planlaşdırırlar.

Daha çox məlumat: Xing Yang et al, Secretogranin 2 immunosupressiya ilə nəticələnən LILRB4-ü bağlayır, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02233-4

Jurnal məlumatı: Təbiət İmmunologiyası UT Southwestern Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir