Urbana-Champaign İllinoys Universiteti tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriXərçəng əleyhinə dərmanlar döş xərçəngi hüceyrələrinin şişməsinə səbəb olur. Hüceyrə zülalı, FGD3, pozulmuş xərçəng hüceyrələrini dəyişdirərək, onların səthində immun hüceyrələri cəlb edən molekulların nümayişini təşviq edir, tədqiqatçılar tapdılar. Şişmiş xərçəng hüceyrələri yüksək səviyyələrdə FGD3 olduqda partlama ehtimalı daha yüksəkdir. Kredit: Qrafik BioRender-də yaradılmışdır. Zhu, J. (2025) BioRender.com/wq32727

Tədqiqatçılar bildirirlər ki, döş xərçəngi hüceyrələrində daha yüksək səviyyələrdə ifadə olunan təbii olaraq yaranan zülal bəzi antikanser agentlərin, o cümlədən ən çox istifadə edilən kimyaterapiyalardan biri olan doksorubisin və ErSO kimi tanınan preklinik dərmanın effektivliyini artırır. Zülal, FGD3, bu dərmanlar tərəfindən pozulmuş xərçəng hüceyrələrinin qırılmasına kömək edir, onların effektivliyini artırır və antikanser immunoterapiyalarını artırır.

Bu kəşf Journal of Experimental & Clinical Cancer Research jurnalında təsvir edilmişdir .

Yeni tapıntılar xəstəliyin siçan modelində estrogen-reseptor-müsbət döş xərçəngi hüceyrələrinin 95-100%-ni öldürən eksperimental dərman olan ErSO ilə aparılan təcrübələrin nəticəsi idi .

İllinoys Universitetinin aspirantı Junyao Zhu ilə yeni işə rəhbərlik edən İllinoys Urbana-Şampan Universitetinin biokimya professoru David Şapiro, ErSO xərçəng hüceyrələrini normal olaraq stressdən qoruyan hüceyrə yolunu tənzimləyir . Lakin bu qoruyucu yol gücləndirildikdə, sistem pisləşir.

” Xərçəng əleyhinə dərmanların əksəriyyəti hüceyrənin yaşaması üçün lazım olan bir şeyi maneə törədir və ya hüceyrənin böyüməsinə mane olur, ya da bəzi hallarda apoptoz adlanan nizamlı şəkildə ölməsinə səbəb olur” dedi Şapiro. “Ancaq ErSO tam əksini edir. Hüceyrə yolunu həddindən artıq aktivləşdirir və xərçəng hüceyrələri sözün əsl mənasında şişir və açılır.”

Şapiro və I. kimya professoru Paul Hergenrother ilk dəfə ErSO-nu kəşf etdi və bu barədə 2021-ci ildə məlumat verdi. Yeni araşdırmada onlar “hüceyrələr üçün həyat-ölüm qərarlarının verilməsində” rol oynayan hüceyrə zülallarını müəyyən edərək ErSO-nun necə işlədiyini daha yaxşı başa düşmək istədilər, Şapiro dedi.

Bunun üçün dərmanı hər birində 18.000 gendən biri silinmiş döş xərçəngi hüceyrə xətlərinə qarşı sınaqdan keçirdilər. Əgər silinmiş gen dərmanın effektivliyini pozdusa – bu halda ErSO – bu, həmin genin dərmanın xərçəngi öldürmə yolunda rol oynadığına işarə idi.ErSO (göstərilmiş) və ya doksorubisin ilə müalicə olunan insan döş xərçəngi hüceyrələrində hüceyrə zülalı FGD3 başqa bir zülalın, kalretikulinin (qırmızı rəngdə) xərçəng hüceyrələrinin səthində görünməsinə səbəb olur, immun hüceyrələri cəlb edir və aktivləşdirir. Kredit: Junyao Zhu

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=2636419947&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1763024210&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-11-cellular-protein-fgd3-boosts-breast.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&aicrs=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MS4wLjczOTAuMTIzIl0sWyJOb3Q_QV9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1763024208548&bpp=1&bdt=230&idt=154&shv=r20251111&mjsv=m202511100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1763024063%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1763024063%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1763024063%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=8456524350460&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2848&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095753%2C95376582%2C95376901%2C95377329%2C42533293%2C95344787%2C95373849%2C95376118&oid=2&pvsid=849085360791161&tmod=1683163076&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=2006

FGD3-ün xərçəng hüceyrələrində ikili rolu

“ErSO ilə ekrandan ən yüksək hədəf FGD3 adlı bu az öyrənilmiş zülalın geni idi” dedi Şapiro. “Beləliklə, biz xərçəng hüceyrələrində FGD3 səviyyəsini manipulyasiya etdik və onun ErSO-nun hüceyrələri öldürə bilib-bilmədiyini həqiqətən idarə etdiyini gördük. Və bir sıra mühüm təcrübələrdə Zhu göstərdi ki, FGD3 hüceyrənin arxitekturasını zəiflədir.”

Tədqiqatçıların dediyinə görə, kimyaterapiya və ya digər xərçəng əleyhinə müalicələr tərəfindən hücuma məruz qalmadıqda, FGD3 xərçəng hüceyrələrini daha çevik edir, onlara hərəkət etməyə və formalarını dəyişməyə imkan verir, onların miqrasiyasını asanlaşdırır və ehtimal ki, metastaz potensialını artırır. Ancaq ErSO və ya doksorubisin kimi bir dərman xərçəng hüceyrələrini narahat etdikdə, FGD3 şişmiş xərçəng hüceyrələrinin yırtılmasına səbəb olur.

Şapiro dedi ki , bu parçalanma hüceyrənin içindəkiləri çölə ataraq, bədənin immun sistemini xəbərdar edir, bu da işi bitirmək üçün təbii öldürücü hüceyrələri və makrofaqları göndərir.

FGD3-ün orqanoidlərdə və heyvan modellərində sınaqdan keçirilməsi

Təcrübələr 2D hüceyrə mədəniyyətində və şiş mühitini daha yaxından təqlid edən 3D “döş xərçəngi xəstələrindən əldə edilən orqanoidlər”də aparılıb, Şapiro bildirib. Tədqiqatın həmmüəllifi, Çikaqo Tibb Universitetinin Kliniki Xərçəng Genetikası və Qlobal Sağlamlıq Mərkəzinin direktoru Dr. Olufunmilayo Olopade orqanoidləri işləyib hazırlayıb.

“Bir sıra laboratoriyaların işi göstərdi ki, bu orqanoidlər ilkin şişdə baş verən zülal istehsalının eyni modelini saxlaya bilir” dedi Şapiro.

Komanda həmçinin insan döş xərçənginin siçan modelində FGD3-ün rolunu sınaqdan keçirdi və onlar eyni nümunəni tapdılar: Yüksək FGD3 səviyyələri ErSO-nun öldürmə gücünü artırdı.Tədqiqat qrupuna soldan ön sıra: aspirant Junyao Zhu, biokimya professoru David Shapiro və baş elmi işçi Chengiian Mao; arxa sıra, soldan: magistr tələbələri Abigail Spaulding, Xinyi Dai və Qianjin Jiang. Kredit: Fred Zwicky

İmmunoterapiya və xəstənin nəticələri üçün təsirlər

Şapiro, “Gördüklərimizdən biri FGD3-ün təbii öldürücü hüceyrələrin məhv edilməsi üçün xərçəng hüceyrəsini hədəf almasını stimullaşdıran bir proteinin xərçəng hüceyrə membranına hərəkətini kəskin şəkildə artırması idi” dedi.

“Bu, xərçəng üçün immunoterapiyanın gücləndirilməsi və istifadə etməli olduğunuz zəhərli dərmanların dozalarının azaldılması potensialına malikdir. Bu, döş xərçəngi üçün xüsusilə vacibdir, çünki immunoterapiya döş xərçəngi kimi bərk şişlərə qarşı məhdud uğur qazanmışdır.”

Tədqiqat qrupu həmçinin FGD3 səviyyələri və müxtəlif kemoterapi agentlərinə cavablar arasında nümunələr axtararaq, insan döş xərçəngi məlumatlarını təhlil etdi.

“Biz aşkar etdik ki, bütün kimyaterapiya növləri və döş xərçənginin bütün sinifləri ilə FGD3 səviyyəsi ilə xəstənin kimyaterapiyaya müsbət cavab verib-verməməsi arasında çox yüksək korrelyasiya var” dedi Şapiro. “Yüksək səviyyəyə malik olanlar yüksək dərəcədə həssasdırlar; aşağı səviyyədə olanlar zəif cavab verir. Bu, bizə xərçəng müalicələrinin bu növlərindən ən çox faydalanan xəstələri müəyyən etməyə imkan verəcək.”

“Biz FGD3-ü daha geniş bir kontekstdə genişləndirməyə çalışacağıq, bunun digər xərçəng və xərçəng müalicələrində də rol oynayıb-oynamadığını göstərməyə çalışacağıq” dedi Zhu.

“Bu, bir məqsədlə başlayan elmi araşdırmanın gözlənilməz istiqamətlərdə necə genişlənə biləcəyinə yaxşı bir nümunədir” dedi Şapiro. “Biz birləşməmizin necə işlədiyi sualı ilə başladıq və sonra başa düşdük ki, bu, bir sıra xərçəng əleyhinə dərmanlar tərəfindən paylaşılan ümumi bir yoldur.”

Daha çox məlumat: FGD3 litik hüceyrə ölümünə vasitəçilik edir, məmə xərçəngində kemoterapi agentlərinin effektivliyini və immunogenliyini artırır, Eksperimental və Klinik Xərçəng Araşdırmaları Jurnalı (2025). DOI: 10.1186/s13046-025-03559-5Urbana-Champaign İllinoys Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir