İki hədəfli CAR T hüceyrə terapiyası yanaşması, bədnam aqressiv və sürətlə böyüyən beyin xərçəngində şiş böyüməsini yavaşlatmaq vəd edir. Xəstələrin təxminən üçdə ikisində eksperimental CAR T hüceyrə terapiyasından sonra şişlər kiçildi.

Sağ qalma məlumatları hələ də toplansa da, bir neçə xəstə tədqiqat terapiyasını aldıqdan sonra 12 ay və ya daha çox yaşamışdır ki, bu xəstə populyasiyası üçün tipik sağ qalma müddəti bir ildən azdır.

Tapıntılar 2025-ci ildə Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) illik toplantısında təqdim edildi ( Abstract 102 ) və Pensilvaniya Universitetinin Abramson Xərçəng Mərkəzinin (ACC) və Penn Perelman Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları tərəfindən Təbiət Təbabətində nəşr olundu.

Nəticələr, Birləşmiş Ştatlardakı digər tədqiqatçıların oxşar tapıntıları ilə yanaşı, keçən il dərc olunmuş eyni Faza I klinik sınaqdan əldə edilmiş erkən hesabatın ümidverici sürətinə əsaslanır.

Glioblastoma (GBM) onilliklər boyu aparılan tədqiqat səylərinə baxmayaraq, diaqnozdan sonra orta ömür müddəti 12-18 ay olan yetkinlərdə ən çox görülən və ölümcül beyin xərçəngidir . Hətta aqressiv müalicədən sonra xərçəng demək olar ki, bütün xəstələrdə yenidən böyüyür və ya təkrarlanır. Təkrarlanan GBM üçün orta sağ qalma dərəcəsi adətən altı aydan 10 aya qədər dəyişir.

“Təkrarlanan GBM şişlərinin belə kiçildiyini görmək qeyri-adi haldır, çünki keçmişdə sınaqdan keçirdiyimiz immunoterapiya dərmanları bunu edə bilmədi” dedi əsas müstəntiq, MD, MSCE, Hematologiya-Onkologiya və Neyrocərrahiyyə kafedrasının dosenti Stephen Bagley.

“Sınaqdan əvvəl bu xəstələrin çoxunda sürətlə böyüyən şişlər var idi və müalicə onların xəstəliklərinin trayektoriyasını dəyişdirdi, bu da GBM olan xəstələr üçün çox mənalıdır.”

İki hədəfli CAR

CAR T hüceyrə terapiyası, xərçəngini müalicə etmək üçün xəstənin öz immun hüceyrələrindən istifadə edən fərdiləşdirilmiş immunoterapiya formasıdır. Qan xərçənglərində geniş uğur qazanmasına baxmayaraq, CAR T hüceyrə terapiyası hələ də beyin xərçəngi kimi bərk şiş xərçənglərinə qarşı əhəmiyyətli bir irəliləyiş əldə edə bilməyib.

Bu tədqiqatda istifadə edilən Penn tərəfindən hazırlanmış CAR T məhsulu unikaldır ki, o, beyin şişlərində tez-tez rast gəlinən bir deyil, iki zülalı – epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) və interleykin-13 reseptor alfa 2 (IL13Ra2) – hədəf alır və onurğa-beyin mayesinə inyeksiya yolu ilə tətbiq edilir.

İki hədəfli CAR, MD Donald M. O’Rourke, John Templeton, Jr., MD Neyrocərrahiyyə professoru və Penn Medicine-dəki Abramson Xərçəng Mərkəzində Glioblastoma Tərcümə Mükəmməllik Mərkəzinin direktoru, sınaqda elmi məsləhətçi olan laboratoriyada yaradılmışdır.

Əksər xəstələrdə şiş ölçüsünün müvəqqəti azalması

Tədqiqat, mümkün qədər çox şişi çıxarmaq üçün cərrahiyyə əməliyyatına məruz qalan, təkrarlanan GBM olan 18 xəstəni əhatə etdi, ardınca ikili hədəfli CAR T hüceyrə terapiyasının birbaşa serebrospinal mayeyə infuziyası .

Əməliyyatdan sonra hələ də ən azı 1 sm şişi qalan 13 xəstənin səkkizində (62%) CAR T hüceyrə terapiyasından sonra şişlər kiçildi. Əksər xəstələrdə şişlər bir-üç aydan sonra yenidən böyüsə də, ümidverici siqnallar var idi:

• İki xəstə (11%) altı aydan çox davam edən stabil xəstəliklə sağ qalır.
• Ən azı 12 aylıq təqib müddəti olan yeddi xəstədən üçü (43%) bir ildən sonra hələ də sağ idi.
• Buraya, xəstəliyin inkişaf etmiş yayılmasına və qeydiyyat zamanı sürətli böyüməsinə baxmayaraq, xərçəngi sabit qalmış, 16 aydan çox şiş böyüməsi olmayan bir fərd daxildir.

Tədqiqatçılar həmçinin zamanla şiş böyüməsinin qarşısını almaq üçün terapiyanın infuziyadan sonra immunitet sistemində qalması əlamətlərini tapdılar . CAR T hüceyrə terapiyasından sonra şişin yenidən böyüməsi səbəbiylə yenidən əməliyyat olunan bir xəstədə tədqiqatçılar çıxarılan toxumada müalicənin müsbət təsirlərini aşkar etdilər. Bu təsirlərə şiş boyunca T hüceyrələrinin infiltrasiyası və makrofaqlar adlanan immun hüceyrələr tərəfindən şişin təmizlənməsi daxildir.

Tədqiqatçılar, müalicə aldıqdan bir il sonra onurğa mayesində hələ də aşkar edilə bilən CAR T hüceyrələri olan bir xəstə də daxil olmaqla, digər xəstələrdən onurğa mayesi nümunələri vasitəsilə immun sistemini stimullaşdıran terapiyanın oxşar siqnallarını görə bildilər.

O’Rourke, “Bu nəticələr bir daha təsdiqləyir ki, biz ikili hədəf terapiyamızla nəyəsə nail olmuşuq və daha yaxşı nəticələr əldə etmək üçün dəqiqləşdirməyə başlaya biləcəyimiz yaxşı şablonumuz var”.

“Şişlərin kiçildiyi və ya böyümədiyi sabitlik dövrləri xəstənin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Bizim məqsədimiz müalicəni təkmilləşdirməkdir ki, daha çox xəstə daha uzunmüddətli nəticələr əldə etsin.”

Bu tədqiqatın son kohortunda qrup xəstələrə təkrar dozanın şişlərin yenidən böyüməsinə qədər olan vaxtı uzatdığını görmək üçün xəstələrə CAR T hüceyrə terapiyasının birdən çox dozasını verməyi planlaşdırır.

Təhlükəsizlik müəyyən edildikdən sonra növbəti klinik sınaqlar tezliklə açılacaq

18 xəstədən 10-u (56%) 3-cü dərəcəli neyrotoksiklik yaşadı, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş CAR T hüceyrələrinin digər müalicələrinin məlum yan təsirlərindən başqa heç bir yeni və ya gözlənilməz yan təsir bildirilmədi. Neyrotoksiklik uğurla idarə olundu və terapiyanın təhlükəsiz və mümkün olduğu müəyyən edildi.

Bu nəticələrə əsasən, tədqiqatçılar qarşıdan gələn klinik sınaqlarda davam etdiriləcək maksimum dözümlü doza səviyyəsini təyin etdilər, bunlardan birincisi yeni diaqnoz qoyulmuş GBM olan xəstələr üçün olacaq.

“GBM təkrarlananda, müalicəsi daha da çətinləşdi və xəstə artıq çox şey yaşadı” dedi Bagley.

“Ümid edirik ki, bu CAR T hüceyrə terapiyasını yeni diaqnoz qoyulmuş şəraitdə sınaqdan keçirmək üçün sürətlə hərəkət edərək, xərçəng müalicəyə daha həssas olacaq və daha çox xəstə fayda görəcək.”

Daha çox məlumat: Təkrarlanan glioblastomada EGFR və IL-13Rα2-ni hədəf alan intraserebroventrikulyar bivalent CAR T hüceyrələri: Faza 1 sınaq, Təbiət Təbabəti (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03745-0

Jurnal məlumatı: Nature Medicine Pensilvaniya Universitetində Perelman Tibb Məktəbi tərəfindən təmin edilmişdir