İki yeni genetik pozğunluğun kəşfi Milli Sağlamlıq və Baxım Tədqiqatları İnstitutu (NIHR) Mançester Biotibbi Tədqiqat Mərkəzi (BRC) və Mançester Universiteti tərəfindən aparılan araşdırmadan irəli gəlir və bütün dünyada neyroinkişaf pozğunluğu olan bir neçə minlərlə insana cavab verə bilər.

Sıçrayışdan bəri, Mançesterdəki Stretforddan olan 18 yaşlı Rose Anderson yeni aşkar edilmiş şərtlərdən birinin diaqnozunu aldı.

Rouz, Mançester Universitetinin NHS Foundation Trust (MFT) nəzdindəki Mançester Genomik Tibb Mərkəzindəki komandaya demək olar ki, bütün həyatı boyu tanınır, baxmayaraq ki, onun tutması və inkişaf geriliyi üçün dəqiq diaqnoz tapmaq çətin idi.

Keçən il Mançester tədqiqat qrupundan xəbər alan Rouzun anası Lyn dedi: “Biz nəhayət Rouzun diaqnozunu aldığımıza görə həyəcanlandıq və rahatladıq. Rose çox xoşbəxt insandır və hər hansı bir diaqnozla o, bizim üçün həmişə Rouz olaraq qalacaq. Bu, onun bu cür olmasına nəyin səbəb olduğunu dəqiq müəyyənləşdirməyə kömək etdi.”

Tədqiqat MFT-nin ev sahibliyi etdiyi NIHR Manchester BRC tərəfindən nadir vəziyyətlərin diaqnostikasını yaxşılaşdırmaq məqsədi daşıyan Nadir Şərtlər Mövzusunun bir hissəsi kimi dəstəkləndi.

NIHR Mançester BRC, MFT və Mançester Universitetinin (UoM) tədqiqatçıları, genlərin sağlamlıq və xəstəlikdə oynadığı rolu sıralamaq və öyrənmək üçün Genomics England təşəbbüsü olan 100,000 Genom Layihəsində iştirak edənlər də daxil olmaqla minlərlə insanın genetik məlumatlarını təhlil etmək üçün qlobal elm adamları ilə əməkdaşlıq etdilər.

Genlər DNT-mizin hissələridir və orqanizmin hüceyrə böyüməsi və təmiri üçün lazım olan zülalların qurulması üçün təlimatları ehtiva edir.

Genlərimizin zülal yaratmayan hissələri daha əvvəllər başa düşülmədiyi üçün “qaranlıq maddə” və ya vacib olmadığı düşünüldüyü üçün “zibil DNT” olaraq rədd edilmişdi.

Nature Genetics -də dərc olunan məqalədə Mançester tədqiqatçıları bu fərziyyələrə etiraz edərək, bu bölgələrdəki dəyişikliklərin beyin inkişafında həlledici rol oynadığını göstərdilər.

Komanda müəyyən etdi ki, genomun R-döşəklərini (genetik fəaliyyətə təsir göstərə bilən xüsusi DNT-RNT strukturları) əmələ gətirən bölgələrindəki mutasiyalar əvvəllər düşünüldüyündən daha çox rast gəlinir.

Bu fikir onları iki yeni neyroinkişaf vəziyyətini aşkar etməyə vadar etdi:

• İnkişaf gecikmələri, zehni çatışmazlıq, kiçik baş ölçüsü (mikrosefaliya), otistik xüsusiyyətlər və tutmalarla əlaqəli olan RNU2-2 ilə əlaqəli pozğunluq.
• RNU5B-1 ilə əlaqəli pozğunluq, inkişaf gecikmələri, zəif əzələ tonusu (hipotoniya), orta ölçüdən daha böyük baş ölçüsü (makrosefali) və zəif böyümə ilə əlaqələndirilir.

Neyroinkişaf şərtləri – beyin inkişafına təsir edən pozğunluqlar – bütün dünyada insanların 2%-5%-nə təsir edir.

Bir çox ailələr üçün bu şərtlər sirr olaraq qalır, çünki mövcud genetik testlər çox vaxt səbəb tapa bilmir.

ReNU sindromu ilə birlikdə iki yeni vəziyyət (öyrənməyə, davranışa, nitqə və hərəkətə təsir edən 2024-cü ildə müəyyən edilmiş vəziyyət) bütün həll edilməmiş inkişaf hallarının 1%-dən çoxunu təşkil edir.

Bu o deməkdir ki, sıçrayış bu şərtlərlə qlobal miqyasda bir neçə minlərlə insan üçün genetik izahat verə bilər.

2024-cü ilin oktyabrında RNU2-2 ilə əlaqəli pozğunluq diaqnozu qoyulan Rose musiqini, gəzməyi, üzməyi, kafelərə baş çəkməyi və tandem velosiped sürməyi sevir. O, anası Lyn, atası Co və kiçik bacısı Lili ilə yaşayır.

Lyn-in 20 həftəlik hamiləlik taramasında ilk olaraq Rose-un nadir bir genetik xəstəliyə sahib ola biləcəyindən şübhələnildi. MFT-də geniş genetik testdən keçməsinə və tədqiqatda iştirak etməsinə baxmayaraq, komanda əvvəllər Rose-un simptomları üçün xüsusi bir səbəb tapa bilməmişdi.

Lyn dedi: “Görəsən, bu, təsadüfi bir şey olub, yoxsa valideynlər bəzən bunun səbəbini özlərində axtarırlar. Rouz ilk dəfə körpə olanda qıcolmalar keçirməyə başlamışdı – qızarırdı, çox boş olurdu və başını yana sallayırdı. 2 yaş yarım ikən pis tutma keçirdikdən sonra Rose’a epilepsiya diaqnozu qoyuldu, lakin indi ona epilepsiya diaqnozu qoyuldu.

“Rouz uşaq bağçasına gedəndə kiçik uşaqlar onu erkən inkişaf mərhələləri ilə ötməyə başladılar. Rouz qeyri-şifahidir və cisimlərdən və simvollardan istifadə edərək ünsiyyət qurmaqda əladır. O, hiperventilyasiya (sürətli nəfəs alma) yaşayır, məkan fərqindəliklə mübarizə apara bilir və yemək yemək və şəxsi baxımla bağlı dəstəyə ehtiyac duyur.

“Bu sıçrayış fantastikdir və ümid edirik ki, bu, indi və erkən simptomlar ilk ortaya çıxanda daha çox ailənin diaqnoz almasına səbəb olacaq. Bu, digər uşaqlar və gənclərin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa və onları unikal edənin nə olduğunu öyrənməyə kömək edə bilər.”

Rose və ailəsi RNU2-2 ilə əlaqəli pozğunluğu daha yaxşı başa düşmək üçün Mançester komandası ilə işləyirlər. Rose, həmçinin diaqnozunu aldıqdan sonra MFT-də daha çox tədqiqatda iştirak etdi, o cümlədən qrupa epilepsiya tədqiqatı üçün beyin kök hüceyrələrini istehsal etməyə kömək etmək üçün dəri hüceyrələrini bağışladı.

Tədqiqatın rəhbəri və məqalənin ilk müəllifi, MFT və Mançester Universitetinin Mançester Genomik Tibb Mərkəzinin Akademik Kliniki əməkdaşı və NIHR Mançester BRC-nin Nadir Şəraitlər mövzusunda ilk karyera tədqiqatçısı Dr. Adam Cekson dedi: “Protein kodlaşdıran genlərin insan sağlamlığında əsas rol oynadığını sübut etməklə, bu araşdırma uzun müddətdir ki, insan sağlamlığında əsas rol oynayır”. və cavab axtaran bir çox ailələrə ümid verir”.

MFT-də yerləşən və nadir xəstəlikləri olan insanların həyatını yaxşılaşdırmaq məqsədi daşıyan virtual mərkəz olan Mançester Nadir Şərait Mərkəzinin (MRCC) bir hissəsi olan Dr. Cekson belə izah etdi: “Bu genetik mutasiyaların müəyyən edilməsi bir illik proses idi. Onları başa düşmək çətindir, çünki onlar “qaranlıq maddə”nin içindədirlər, ona görə də biz onların genlərdə bir şey əmələ gətirdiyi zaman onların təsirinin nə olacağını bilmirdik. hamısı, lakin R-loop meydana gətirən bölgələrə baxma metodumuz bu bölgənin aktiv olduğunu vurğuladı.”

Uayt adasından olan on beş yaşlı Nuha, 100.000 Genom Layihəsi üçün DNT-ni bağışladıqdan yeddi ildən çox sonra, bu il Southampton NHS Foundation Trust Universitet Xəstəxanasının komandası tərəfindən RNU5B-1 ilə əlaqəli xəstəlik diaqnozu qoyuldu.

Onun anası Maria Villa Vine, “Diaqnozu alanda və bunun nadir olduğunu öyrənmək bizi çox təəccübləndirdi. Mən həmişə oğlumun xüsusi olduğunu bilirdim, amma bu, bunu təsdiqlədi. Diaqnozun olması sizə özünüzü başa düşməyə kömək edə bilər, ona görə də bu, Nuhun bunu bacarmasına kömək edəcək”.

Nuhun diaqnostik səyahəti təxminən 15 aylıq ikən ailəsi onun adətən o yaşda göstərilən bəzi mərhələlərə çatmadığını gördükdə başladı. 4 yaşında Nuha autistik xüsusiyyətlər diaqnozu qoyuldu və 12 yaşında yenidən qiymətləndirildikdən sonra Nuha autizm diaqnozu qoyuldu.

Sauthemptonda klinisyenler tərəfindən aparılan geniş ilkin genetik araşdırmalardan sonra Noah 100.000 Genom Layihəsində iştirak etdi. Bu, diaqnoz tapmadı, lakin onun məlumatları tədqiqat mühitinə daxil edildi və bu, Mançester komandasının kəşfi ilə nəticələndi.

Maria, “100.000 Genom Layihəsində iştirak etdik, çünki ailə olaraq düşündük ki, itirəcək nə var? Əgər bu, övladınıza və ya cəmiyyətdəki digər əlil uşaqlara kömək edə bilərsə, niyə etməzdiniz? Telefon zəngi gələnə qədər ondan bir şey eşitməyi gözləmirdik.”

“Valideyn kimi ilk illəri idarə etmək çətin ola bilər, emosiyalarla doludur və beyniniz hər şeyi bloklayır. Özünüzü günahlandıra və günahkar hiss edə, bunun sizin etdiyiniz bir iş olub-olmadığını düşünə bilərsiniz. Bu, həm də bacı-qardaşlar üçün çətin anlar ola bilər – Nuhun autizm diaqnozu qoyulduğu vaxt bacısı yeddi yaşında idi. Onlara peşəkar dəstək mərkəzləri ilə söhbət etmək və ailələrlə söhbət etmək vacibdir.”

Tədqiqata rəhbərlik edən tədqiqatın baş müəllifi, professor Siddharth Banka UoM-də Genomik Tibb və Nadir Xəstəliklər üzrə professor, MFT-də Mançester Genomik Tibb Mərkəzində məsləhətçi klinik genetikçi və MRCC-nin klinik direktorudur.

Tədqiqat üçün növbəti addımları müzakirə edən, eyni zamanda NIHR Mançester BRC-də Nadir Şəraitlər üzrə Ko-Mövzu rəhbəri və EpiGenRare Node-un rəhbəri olan professor Banka dedi: “İndi biz bu şərtləri daha yaxşı başa düşmək istəyirik, məsələn, onların simptomları zamanla necə inkişaf edir, hər hansı əlaqəli ağırlaşmalar varmı və potensial müalicə variantlarını daha yaxşı anlamaq üçün bu xəstəlikləri daha yaxşı anlamaq lazımdır – gen mutasiyaları da necə olmalıdır. neyroinkişaf şərtlərinə səbəb olurmu?

Mançesterdə yerləşən komandanın tapıntıları bütün dünyada xəstələrə və ailələrinə də müsbət təsir göstərib.

Avstraliyada sıçrayış o demək idi ki, oradakı klinisyenler on il davam edən diaqnostik səyahətdən sonra 11 yaşlı Gitty-yə RNU2-2 ilə əlaqəli pozğunluq diaqnozu qoya bildilər.

Gitty-nin anası Miriam, “Bunu biləndə özümüzü çox rahat hiss etdik. Diaqnoz heç nəyi dəyişmədi, çünki Gitty bu mərhələdə 10 yaşında idi və biz bütün bu simptomları yaşadıq. Amma bunun digər uşaqlarımıza təsir etməyəcəyini və onlardan keçə bilməyəcəyini bilmək böyük bir rahatlama idi. Qeyri-müəyyənlik bizi çox narahat edə bilər, ona görə də diaqnoz bizi çox narahat edə bilər.”

NIHR İnfrastrukturunun Elmi Direktoru Professor Marian Nayt dedi: “Neyroinkişaf pozğunluğu olan uşaqların valideynləri üçün simptomların səbəbini anlamaq uşaqları üçün ən yaxşı yardımı almaq üçün vacib ilk addımdır. NIHR Biotibbi Tədqiqat Mərkəzlərimiz tərəfindən dəstəklənən və bu kimi mühüm kəşflərə səbəb olan eksperimental təbabət , yalnız Rouz kimi xəstələrin real işinə müsbət təsir göstərir. Böyük Britaniyada, lakin bütün dünyada.”

Nadir genetik pozğunluqlardan əziyyət çəkən ailələrə dəstək verən Unique xeyriyyə təşkilatının baş direktoru Dr. Sarah Wynn dedi: “Neyro-inkişaf vəziyyətinin iki yeni tez-tez səbəbini aşkar edən bu tədqiqat işi çox vaxt uzun müddətdir ki, uşaqlarının inkişafını dəyişdirən ailələr kimi diaqnozun cavabını axtaran xəstələr və ailələr üçün inanılmaz dərəcədə əhəmiyyətli və dəyərlidir. nəinki axtardıqları izahat verməklə, həm də onlara başqaları ilə əlaqə saxlamağa və övladına qayğı və dəstəyin yaxşılaşdırılması ilə nəticələnən vəziyyət haqqında daha çox məlumat əldə etməyə imkan verir.

“Biz yeni gen assosiasiyaları kəşf etmək üçün yorulmadan çalışan və bütün dünyada insanlara və ailələrə fayda gətirən nadir genetik şərtlər haqqında daha çox başa düşən bu kimi tədqiqat qruplarına çox minnətdarıq.”

Ətraflı məlumat: Adam Jackson et al, R-loop əmələ gətirən bölgələrin təhlili RNU2-2 və RNU5B-1-i neyroinkişaf pozğunluğu genləri kimi müəyyən edir, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02209-y

Jurnal məlumatı: Nature Genetics Mançester Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir