Hailee Munno, İllinoys Universiteti, Urbana-Champaign

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriQanda ICB müalicəsindən sonra gen ifadəsində dinamik dəyişikliklər. Cavab verənlərdə gen ifadəsinin çoxluqları . İstilik xəritəsinin hər sırası bir geni, hər sütun isə bir zaman nöqtəsini təmsil edir. Rənglər miqyaslı gen ifadə səviyyələrini göstərir. İstilik xəritəsinin solundakı xətt xətti hər klasterin ifadə dəyişmə modelini göstərir. İstilik xəritəsinin sağ tərəfində hər bir müvafiq klaster daxilindəki genlər əsasında zənginləşdirilmiş yollar var. B ( A ) ilə eyni təmsil ilə, cavab verməyənlərdə gen ifadəsi qrupları . C Maşın öyrənmə modelləri toplu RNT seq məlumatlarından istifadə edərək hər zaman nöqtəsi üçün öyrədildi. Bu zaman nöqtəsinə xas modellərin ICB cavab proqnozlaşdırma performansı beşqat çarpaz doğrulamadan istifadə edərək təsdiq edilmişdir. D Müxtəlif vaxt nöqtələri arasında gen ifadəsində dinamik dəyişikliklər maşın öyrənmə modelini hazırlamaq üçün istifadə edilmişdir. Bu modelin ICB cavab proqnozlaşdırma performansı beşqat çarpaz doğrulama ilə təsdiq edilmişdir. Kredit: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-63538-4

İmmunoterapiya xərçəngin müalicəsində ən perspektivli irəliləyişlərdən biri olmuşdur. Bununla belə, immunoterapiya müalicəsinin effektivliyində ardıcıllıq böyük problem olaraq qalır. İndi İllinoys Xərçəng Mərkəzinin üzvü Kun Vanq, Milli Xərçəng İnstitutunun doktorluqdan sonrakı tədqiqatçısı Binbin Vanq və MD Anderson Xərçəng Mərkəzinin həkim-alimi Robert Saddawi-Konefka (əvvəllər UCSD-də) immunotherapy müalicəsinin effektivliyini təyin etmək üçün proqnozlaşdırıcı model vasitəsilə xərçəng müalicələrini fərziyyədən çıxarırlar.

Tədqiqatçılar, tədqiqatçılara xəstələrin immunoterapiya müalicəsi olan immun nəzarət nöqtəsi blokadası (ICB) dərmanlarına nə dərəcədə reaksiya verəcəyini təxmin etməyə imkan verən İmmunoterapiya Nəticələrinin Maye Biomarkeri (LiBIO) hesabı adlanan qan əsaslı maye biopsiya modelini təqdim ediblər.

Əsər Nature Communications jurnalında dərc olunub .

“İmmunoterapiya xərçəng hüceyrələrini tanımaq və onlara hücum etmək üçün immunitet sistemini tənzimləyən perspektivli xərçəng müalicəsi strategiyasıdır ” dedi Kun Wang, müqayisəli bioelmlər və biomühəndislik (əlaqəli) professoru. “Bu, baş və boyun xərçəngi olan xəstələr üçün əhəmiyyətli bir müalicə variantına çevrildi ; lakin, bütün xəstələr faydalanmır və tədqiqatçılar hələ də cavabı proqnozlaşdırmaq üçün etibarlı, qeyri-invaziv biomarkerdən məhrumdurlar.”

Tədqiqatçılar baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinomanın (HNSCC) siçan modelindən istifadə etdilər və ICB müalicəsinin tətbiqindən əvvəl və sonra siçanların immun sistemindəki dəyişiklikləri davamlı olaraq izləmək üçün maye biopsiyalardan istifadə etdilər. Müəyyən edilmişdir ki, xüsusi xərçənglə mübarizə aparan immun hüceyrələrin (effektor yaddaş T hüceyrələri və B hüceyrələri) erkən artımı ICB müalicəsinə müsbət cavab ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1761196932&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-invasive-effective-method-immunotherapy-efficacy.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC41NSIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTQxLjAuNzM5MC41NSJdLFsiTm90P0FfQnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjE0MS4wLjczOTAuNTUiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1761196932395&bpp=1&bdt=259&idt=131&shv=r20251021&mjsv=m202510200101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1761196674%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1761196674%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1761196674%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4571023708918&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2116&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095144%2C31095352%2C31095375%2C95373974%2C95374047%2C95374289%2C95374627%2C95375703%2C95376001%2C95344788&oid=2&pvsid=2371024838937931&tmod=227763616&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=355

“Biz müalicədən sonrakı erkən vaxt nöqtəsini müalicəyə cavabı qiymətləndirmək üçün optimal olaraq təyin etdik” dedi Wang. “Bu, potensial maye biomarker kimi xidmət edən, bu kritik vaxt nöqtəsində immunoterapiya reaksiyası ilə əlaqəli effektor yaddaş T və B hüceyrə populyasiyalarını əks etdirən gen imza dəstinin müəyyən edilməsinə səbəb oldu.”

LiBIO balı əvvəlki biomarkerlərlə müqayisədə müalicənin effektivliyini müəyyən etməkdə daha yüksək müvəffəqiyyət dərəcəsinə malikdir və döş xərçəngi, ağciyər xərçəngi və melanoma da daxil olmaqla xərçəngin bir çox digər formalarında uğurlu olmuşdur.

“Bu biomarker immunoterapiyadan daha çox faydalanan xəstələri müəyyən etməyə kömək edə bilər, bununla da müalicənin effektivliyini artırır və lazımsız müalicənin yükünü azaldır”, – Vanq bildirib. “O, qan əsaslı olduğu üçün, eyni zamanda, real vaxtda klinik qərarların qəbulu üçün xüsusilə qiymətli olan molekulyar səviyyədə müalicənin gedişatını izləmək üçün qeyri-invaziv bir üsul təklif edir.”

Bu siçan modelinin perspektivli nəticəsi ilə növbəti addım klinik sınaqlarda insan xəstələrinə LiBIO ballarının istifadəsini gətirməkdir. Tədqiqatçılar ümid edirlər ki, insan sınaqları gələcəkdə çox da uzaqda olmayacaq, baxmayaraq ki, dəqiq vaxt qrafiki yoxdur.

“Əməkdaşım və dostum, eyni zamanda məqalənin birinci müəllifi olan Dr. Robert Saddawi-Konefka MD Anderson Xərçəng Mərkəzində müstəsna həkim-alimdir” dedi Vanq. “O, hazırda bir təklif üzərində işləyir və bu araşdırmaya əsaslanan insanlar üzərində sınaqlara başlamaq üçün digər həkimlərlə əməkdaşlıq edir.”

Bu tədqiqat xəttindəki qeyri-müəyyənliklərə və mövcud məhdudiyyətlərə baxmayaraq, elm adamları LiBIO balından istifadənin bir neçə növ xərçəngin müalicəsində immunoterapiyanın gələcəyi üçün nə demək olduğuna dair nikbin qalırlar.

“Efektor yaddaş T hüceyrələrinin və B hüceyrələrinin, hətta onların TCR və BCR repertuarlarının birləşməsinin immunoterapiya cavabını proqnozlaşdıra biləcəyini aşkarlasaq da , B hüceyrələrinin T hüceyrələrinin vasitəçiliyi ilə reaksiyalarını gücləndirməsinin əsas səbəbi aydın deyil” dedi Wang.

“Biz bu sinerjinin arxasında duran mexanizmi aşkar etmək üçün B hüceyrələri və T hüceyrələri arasındakı qarşılıqlı əlaqəni araşdırmağı hədəfləyirik. Bunu anlamaq onların qarşılıqlı təsirini gücləndirmək və müalicənin nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuş kombinasiyalı immunoterapiyaların inkişafına imkan verə bilər.”

Daha çox məlumat: Binbin Wang et al, Uzunlamasına maye biopsiyası baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinomada immun nəzarət nöqtəsinin blokada reaksiyasının erkən proqnozlaşdırıcı biomarkerini müəyyən edir, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-63538-4

Jurnal məlumatı: Nature Communications Urbana-Champaign İllinoys Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir