Justin Jackson tərəfindən , Phys.org

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriBağırsaq mikrobiotasının PD-1 blokadası terapiyasının antitümör effektivliyini artırdığı mexanizmin qrafik xülasəsi. Kredit: Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09249-8

Tokiodakı Milli Xərçəng Mərkəzi Tədqiqat İnstitutu bildirir ki, Hominenteromikrobium YB328 ştammı təyin edilmiş yeni təcrid olunmuş bağırsaq bakteriyası bir neçə şiş növü üzrə PD-1 blokadası immunoterapiyasının təsirini gücləndirmək üçün xüsusi dendritik hüceyrələri səfərbər edir.

Bağırsaqlarında bu ştammı daşıyan xəstələr şişlərdə aktivləşdirilmiş T hüceyrələrinin daha möhkəm infiltrasiyasını göstərdilər və immun nəzarət nöqtəsi müalicəsindən sonra daha uzun müddət davam etmədən sağ qalma yaşadılar.

PD-1 və PD-L1-i hədəfləyən monoklonal antikorlar da daxil olmaqla immun nəzarət məntəqəsinin blokadası müalicələri bir çox xərçəng növləri üçün standart seçimlərə çevrilmiş və irəliləməsiz sağ qalma və ümumi sağ qalmada əhəmiyyətli irəliləyişlərə səbəb olmuşdur.

Bağırsaq mikrobiotasında Ruminococcus spp kimi bakteriyaların bolluğu. və Prevotellaceae spp. əvvəllər immun nəzarət məntəqəsinin blokadası müalicələrinin klinik effektivliyi ilə əlaqələndirilmişdir, digər taksonlar isə daha qısa inkişafsız sağ qalma ilə əlaqəni göstərmişdir.

Bağırsaq mikroblarının bu təsirləri necə göstərdiyini izah etmək üçün bir neçə mexanizm təklif edilmişdir, o cümlədən makrofaqların və monositlərin stimullaşdırılması, mikrobiota və şiş antigenləri arasında antigenik mimika və mikrobiotadan əldə edilən metabolitlər tərəfindən şişə infiltrasiya edən CD8 ^{+ T hüceyrələrinin birbaşa aktivləşdirilməsi.}

Cavab vermə ehtimalı yüksək olan xəstələri müəyyən edə bilən proqnozlaşdırıcı biomarkerlər az qalır və immunoterapiyanın təsirini genişləndirmək üçün yeni strategiyalara təcili ehtiyac yaradır.

Təbiətdə nəşr olunan “Mikrobiota ilə idarə olunan antitümör toxunulmazlığı dendritik hüceyrə miqrasiyası” adlı araşdırmada tədqiqatçılar onun mövcudluğunun PD-1 blokadası terapiyasının antitümör effektivliyini artırıb-artırmadığını araşdırmaq üçün əvvəllər təsvir olunmamış bir bakteriya ştamını təcrid etdilər .

Nəcis nümunələri prospektiv olaraq 50 yapon xəstəsindən, o cümlədən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan 15 və mədə xərçəngi olan 35 nəfərdən, hamısı PD-1 blokadası terapiyası ilə müalicə olunandan toplanmışdır.

Tədqiqatçılar bakteriya tərkibini qiymətləndirmək üçün nəcis nümunələrində 16S rRNA gen amplikon ardıcıllığını həyata keçirdilər və proqnozlaşdırıcı biomarkerləri qiymətləndirmək üçün qəbuledici əməliyyat xarakteristikası analizindən, həssaslıq/spesifiklik analizindən istifadə etdilər. Əsas koordinat analizi və oxşarlıqların təhlili cavab verənlər və cavab verməyənlər arasında mikrobiotada fərqləri ölçdü.

Tədqiqatçılar əvvəlcə Ruminococcaceae ailəsinin üzvlərinin cavab verənlərdə əhəmiyyətli dərəcədə zənginləşdiyini və uzun müddət davam etmədən sağ qalma ilə əlaqəli olduğunu müəyyən etdilər. YB328 ştammı terapiyaya cavab verən xəstələrin nəcisindən təcrid olundu, ardınca Kraken2 və Bracken istifadə edərək metagenom ardıcıllığı və növ səviyyəsində kəmiyyət müəyyən edildi.

Mikrobsuz və antibiotiklə müalicə olunan siçanlar nəcis mikrobiotasının transplantasiyası ilə kolonizasiya edilmiş və anti-PD-1 monoklonal antikor müalicəsindən sonra şiş böyüməsinə nəzarət edilmişdir.

Nəcis nümunələrində YB328-in yüksək bolluğu olan xəstələr əhəmiyyətli dərəcədə daha uzun irəliləməsiz sağ qalma və bir sıra xərçəng növləri üzrə şişlərdə CD103 ⁺ CD11b ^– ənənəvi dendritik hüceyrələrin artan infiltrasiyasını nümayiş etdirdilər.

Bu cavab verənlərin əvvəlki nəcis nümunələrindən təcrid olunmuş YB328, siçan modelində PD-1 blokadası müalicəsinin antitümör effektivliyini artırdı.

^{Ayrı-ayrı təhlillər göstərdi ki, YB328 ilə kolonizasiya olunmuş siçanlar aktivləşdirilmiş CD8 +} T hüceyrələrinin, sitokin istehsal edən CD8 ⁺ T hüceyrələrinin və şişi infiltrasiya edən limfositlərdə müxtəlif T hüceyrə reseptor repertuarının çoxluğunu nümayiş etdirdi .

In vitro tədqiqatlarda YB328 ilə müalicə olunan dendritik hüceyrələr CD86, CD80, əsas histouyğunluq sinfi I molekulları və digər birgə stimullaşdırıcı markerlərin daha yüksək ifadəsini nümayiş etdirdi. Bu dendritik hüceyrə fenotipi PD-1 ifadəsinin artan induksiyasına və CD8 ⁺ T hüceyrələrinin şiş antigenlərinə qarşı genişlənmiş reaktivliyinə uyğun gəlirdi.

Fərqli bir mikrobun, P. vulgatusun tətbiqi xəstələrdə daha qısa proqressiv yaşamaq və siçan şişlərində PD-1 ⁺ CD8 ⁺ T hüceyrələrinin yığılmasının azalması ilə əlaqələndirildi . Əlavə təcrübələr göstərdi ki, P. vulgatusun birgə tətbiqi yalnız YB328 müalicəsi ilə müşahidə edilən antitümör təsirlərini ləğv etdi.

Əvvəlki hesabatlardan fərqli olaraq, Faecalibacterium, Enterococcus, Bifidobacterium və Akkermansia cinsinin bolluğu cavab verənlər və cavab verməyənlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir.

^{Tədqiqatçılar belə qənaətə gəlirlər ki, YB328 kolonizasiyası CD103 +} CD11b ^– adi dendritik hüceyrələrin diferensiasiyasını və miqrasiyasını təşviq edir , bu da şişə infiltrasiya edən CD8 ⁺ T hüceyrələrini aktivləşdirir və PD-1 blokada müalicələrinin effektivliyini artırır.

Müəlliflər bağırsaq mikrobiotasının hədəflənməsinin müxtəlif xərçəng növləri olan xəstələrdə immunoterapiya nəticələrinin yaxşılaşdırılması üçün yeni yanaşmalar yarada biləcəyini təklif edirlər.

Müəllifimiz Justin Jackson tərəfindən sizin üçün yazılmış , Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Endryu Zinin tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Nina Yi-Tzu Lin və digərləri, dendritik hüceyrə miqrasiyasının vasitəçiliyi ilə mikrobiota ilə idarə olunan antitümör toxunulmazlığı, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09249-8

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network