JAK inhibitorları romatoid artritli xəstələrdə ürək-damar riskinin artdığını göstərmir, böyük beynəlxalq araşdırma tapır

Cenevrə Universiteti Xəstəxanasının rəhbərlik etdiyi beynəlxalq tədqiqat qrupu, revmatoid artrit (RA) olan xəstələrdə şiş nekroz faktor inhibitorları (TNFi) ilə müqayisədə Janus kinaz inhibitorları (JAKi) ilə müalicənin ilk iki ili ərzində ürək-damar xəstəliklərində artım aşkar etməmişdir.
Romatoid artrit xroniki oynaq iltihabı, mütərəqqi struktur zədələnməsi və davamlı ağrı ilə nəticələnə bilən otoimmün bir xəstəlikdir. Xəstələr qismən ümumi əhali ilə müqayisədə ürək-damar xəstəliklərinin daha çox olması səbəbindən ölüm halları ilə üzləşirlər . Təkcə ənənəvi ürək-damar risk faktorları bu nümunəni tam izah etmir.
Sistemli iltihabın və dəyişdirilmiş lipoprotein profillərinin aterosklerozun inkişafına birbaşa töhfə verdiyinə inanılır. TNFi və metotreksat da daxil olmaqla müəyyən xəstəlikləri dəyişdirən müalicələrlə müalicə ürək-damar hadisələrinin azalması ilə əlaqələndirilmişdir.
JAKi daha yeni terapevtik variantı təmsil edir, lakin təhlükəsizliklə bağlı narahatlıqları artırıb. Randomizə edilmiş nəzarət edilən təhlükəsizlik sınağı, TNFi ilə müqayisədə lisenziyalı JAKi-lərdən biri olan tofacitinib ilə əsas ürək-damar hadisələrinin rəqəmsal olaraq daha yüksək olduğunu bildirdi.
Fərq statistik baxımdan əhəmiyyətli olmasa da, Avropa və ABŞ-dakı tənzimləyici qurumlar xəbərdarlıqlar etdi. Son milli müşahidə tədqiqatları bu təhlükəsizlik siqnallarını ardıcıl olaraq dəstəkləmir və bu müalicə sinfi ilə əlaqəli ürək-damar riski ilə bağlı həll edilməmiş bir sual buraxır.
Tədqiqatda, ” Janus kinaz inhibitorları ilə müalicə olunan romatoid artritli xəstələrdə əsas mənfi ürək- damar hadisələrinin tezliyi bioloji xəstəlikləri dəyişdirən antirevmatik dərmanlarla müqayisədə : reyestrlərin beynəlxalq əməkdaşlığından əldə edilən məlumatlar (“JAK-pot” tədqiqatı)”. JAKi, şiş nekroz faktoru inhibitorları və ya digər təsir mexanizmləri olan bioloji agentlərlə müalicə alan xəstələrdə əsas mənfi ürək-damar hadisələrinin tezliyi.
Tədqiqatçılar 15 milli reyestrdən alınan məlumatlardan istifadə edərək 51 233 xəstənin 73 008 müalicə kursunu qiymətləndiriblər. Müalicə qruplarına 16,417 JAKi kursu, 35,373 şiş nekrozu faktoru inhibitoru kursu və digər təsir mexanizmləri ilə 21,218 bioloji müalicə kursu daxildir. Müalicənin başlanmasından sonra ilk iki il ərzində insan üzərində müşahidələrin əksəriyyəti baş verdi.
Ən azı 25 əsas mənfi ürək-damar hadisəsi olan reyestrlərdə reyestrdaxili təhlil aparıldı, ardınca 14 reyestrdən fərdi səviyyəli məlumatlardan istifadə etməklə birləşmiş təhlil aparıldı. Tənzimlənmiş xətti qarışıq Puasson reqressiya modelləri, demoqrafik, komorbid xəstəliklər, xəstəlik fəaliyyəti, müalicə tarixi və dərmanlara məruz qalma müddətlərindəki fərqləri nəzərə alaraq, insident nisbətlərini hesablamaq üçün istifadə edilmişdir.
Tədqiqatçılar, 51,233 xəstəni əhatə edən 73,008 müalicə kursunda 828 əsas mənfi ürək-damar hadisəsini müəyyən etdilər. Xəstələrə və müalicə kurslarına görə izləmə müddətləri fərqli idi.
Median təqib müddəti 1,3 il olsa da, bəzi reyestrlər daha uzun müşahidə dövrləri təqdim etmişlər, ümumi təqibin təxminən 30%-i iki ildən çox davam etmişdir. Ürək-damar hadisələrinin təxminən 20%-i kohortdakı məhdud uzunmüddətli məlumatları əks etdirən bu nöqtədən sonra baş verdi.
JAKi, şiş nekroz faktoru inhibitorları və digər təsir mexanizmləri ilə bioloji müalicələr üçün kobud insident dərəcələri 1000 adam-ildə müvafiq olaraq 7,0, 7,6 və 11,8 olmuşdur. Reyestr daxilində düzəliş edilmiş insident nisbətləri JAKi və şiş nekroz faktoru inhibitorları (IRR: 0.96; 95% CI: 0.60-1.54) arasında əhəmiyyətli fərq göstərmədi, digər təsir mexanizmləri ilə bioloji müalicələr üçün bu nisbət daha yüksək idi (IRR: 1.35; 915% 161110).
14 reyestr üzrə xəstə səviyyəli məlumatların birgə təhlili oxşar nəticələr verdi. JAKi-ni şiş nekroz faktoru inhibitorları ilə müqayisə edən düzəliş edilmiş insident nisbəti 0,89 (95% CI: 0,63-1,25) təşkil edib ki, bu da ürək-damar riskində müşahidə olunan artım olmadığını göstərir. Digər təsir mexanizmləri ilə bioloji müalicələr insidansda təvazökar, əhəmiyyətli olmayan artım göstərdi (IRR: 1,19; 95% CI: 0,90-1,58).
Tədqiqatçılar belə nəticəyə gəliblər ki, JAKi ilə müalicə revmatoid artritli xəstələrdə şiş nekroz faktoru inhibitorları ilə müqayisədə əsas ürək-damar hadisələrinin daha yüksək rastlanması ilə nəticələnməmişdir. Risk təxminləri reyestr üçün xüsusi və birləşdirilmiş beynəlxalq təhlillər üzrə sabit qaldı. Nəticələr yüksək ürək-damar riski olan kohortlar da daxil olmaqla, alt qruplar və həssaslıq təhlilləri üzrə aparılmışdır.
Daha çox məlumat: Romain Aymon et al, Janus kinaz inhibitorları ilə müalicə olunan revmatoid artritli xəstələrdə əsas mənfi ürək-damar hadisələrinin tezliyi bioloji xəstəliyi dəyişdirən antirevmatik dərmanlarla müqayisədə: reyestrlərin beynəlxalq əməkdaşlığından əldə edilən məlumatlar (“JAK-pot” tədqiqatı), Artrit və Revmatologiya (2025). DOI: 10.1002/art.43188
© 2025 Science X Network