Zhejiang Universitetinin tədqiqatçıları kəskin stressin beyində təbii təmir mexanizmlərini artırdığını, xroniki stress isə onları boğduğunu aşkar ediblər. Otofagiya ən çox emosional tənzimləmə ilə əlaqəli beyin bölgəsi olan yanal habenulada təsirləndi. Bir neçə antidepresan dərman sınaqdan keçirildi və bu müalicələrdə ümumi terapevtik yol kimi yanal habenulada otofagiyaya işarə edərək, bu bastırmanı geri qaytardığı aşkar edildi.

Böyük depressiv pozğunluq bütün dünyada insanların təxminən 10,6%-ni təsir edir və ən zəiflədən psixiatrik xəstəliklər sırasındadır. Gündəlik həyatın hər yerdə rast gəlinən komponenti olan stress, uzun müddətdir ki, depressiyaya səbəb olan əsas faktor kimi müəyyən edilib.

Orta dərəcədə qısamüddətli stress sağ qalmağı dəstəkləsə də, davamlı stress emosional tənzimləməni poza bilər. Beynin hüceyrə səviyyəsində stresə necə uyğunlaşdığı və ya uyğunlaşa bilməməsi hələ də həll olunmamış qalır.

Daxili komponentlərin deqradasiyası və təkrar emal edilməsinin hüceyrə prosesi olan autofagiya nevrologiyada artan diqqəti cəlb edir. Otofagiya neyronlarda zülal dövriyyəsini tənzimləyir və Alzheimer və Parkinson xəstəlikləri kimi nevroloji şəraitdə iştirak edir. Bununla belə, stresslə əlaqəli psixiatrik pozğunluqlarda otofagiyanın rolu qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Təbiətdə nəşr olunan “ Stress, depressiyanın başlanğıcını açmaq üçün neyron otofagiyasını dinamik şəkildə modullaşdırır” adlı araşdırmada tədqiqatçılar yanal habenuladakı otofagiyanın stress və antidepresanların təsirinə vasitəçilik edib-etmədiyini və necə olduğunu müəyyən etmək üçün in vivo və in vitro təcrübələr apardılar.

Təcrübələr kəskin və xroniki stressin müxtəlif formalarına , o cümlədən təmkin, sosial məğlubiyyət və ayaq zərbəsinə məruz qalmış siçan modellərində aparılmışdır.

Otofagik aktivlik kütləvi RNT ardıcıllığı, tək nüvəli RNT ardıcıllığı, immunoqrama, elektron mikroskopiya, western blot analizi və davranış testi kimi üsullardan istifadə etməklə bir çox beyin bölgələrində ölçüldü . Tədqiqatçılar həmçinin beynin müəyyən bölgələrində Atg7, Atg5 və Beclin-1 də daxil olmaqla, autofagiya ilə əlaqəli genləri selektiv şəkildə yox etmək və ya susdurmaq üçün genetik vasitələrdən istifadə ediblər.

Paroksetin, ketamin və rapamisin də daxil olmaqla antidepresanların sistemli tətbiqi bu müalicələrin stressə məruz qalan heyvanlarda otofagiyanı modulyasiya edib-etmədiyini qiymətləndirmək üçün istifadə edilmişdir. Tədqiqatçılar, həmçinin beynin bu bölgəsində autofagiyanın gücləndirilməsinin depressiyaya bənzər davranışları geri qaytara biləcəyini yoxlamaq üçün birbaşa Beclin-1 aktivləşdirici peptidi lateral habenulaya daxil etdilər.

Xroniki stresə məruz qalan siçanlarda emosiya ilə əlaqəli altı beyin bölgəsinin RNT ardıcıllığı, otofagiya ilə əlaqəli genlərin, xroniki məhdudlaşdırma stresinə məruz qalan siçanların yan habenulasında ən güclü şəkildə aşağı tənzimləndiyini göstərdi. Tək nüvəli RNT ardıcıllığı bu bastırmanın xüsusi olaraq neyronlarda baş verdiyini təsdiqlədi.

Ventral hipokampus, ventral tegmental sahə və medial prefrontal korteks də daxil olmaqla digər stressə həssas beyin bölgələri eyni nümunəni göstərmədi.

Kəskin stress, LC3 punktasının artması, p62 zülal səviyyələrinin azalması və elektron mikroskop altında daha yüksək autofaqosom sayı ilə ölçüldüyü kimi yanal habenulada autofagiya markerlərini artırdı . Xroniki stress əks effekt verdi.

Western blot təhlili göstərdi ki, xroniki stress mTOR siqnalını yüksəldib ki, bu da otofagiyanın qarşısını alır, kəskin stress isə onu təşviq edən AMPK siqnalını aktivləşdirir. Bu yollar müstəqil fəaliyyət göstərir.

Antidepresanlarla sistemli müalicə lateral habenulada otofagiya aktivliyini artırdı. Otofagiya üçün protein markerləri paroksetin, ketamin və ya rapamisin ilə müalicədən sonra yaxşılaşdı, lakin beynin digər səkkiz bölgəsində dəyişməz qaldı. Selektiv inhibitorla otofagiyanın bloklanması antidepresanların davranış təsirlərini inkar etdi və sinaptik funksiyanın normallaşmasının qarşısını aldı.

Yanal habenulada autofagiya ilə əlaqəli genləri olmayan siçanlar, məcburi üzgüçülük testində artan hərəkətsizlik və azaldılmış sosial qarşılıqlı əlaqə də daxil olmaqla depressiyaya bənzər davranışlar göstərdi. Beclin-1 aktivləşdirici peptiddən istifadə edərək otofagiyanın gücləndirilməsi müalicədən sonra 30 dəqiqə ərzində bu davranışları dəyişdirdi və yeddi günə qədər təsirini saxladı. Xroniki stresə məruz qalma zamanı peptidin infuziyası depressiyaya bənzər davranışların başlamasının qarşısını aldı.

Protein analizi, xroniki stressin lateral habenulada glutamat reseptor alt bölmələrinin yığılmasına səbəb olduğunu ortaya qoydu. Otofagiya bərpa edildikdə bu reseptorlar selektiv şəkildə parçalandı.

Sinaptik fəaliyyət qeydləri göstərdi ki, otofagiyanın gücləndirilməsi həyəcanverici ötürülməni azaldır və bu bölgədə neyronların atəş nümunələrini normallaşdırır. Reseptor endositozunun bloklanması bu təsirləri aradan qaldırdı. Otofagiya yüksək aktiv neyronlarda “tələb əsasında” aktivləşdirilib.

Müəlliflər belə nəticəyə gəliblər ki, yanal habenuladakı otofagiya həddindən artıq qlutamat reseptorlarını deqradasiya edərək stress altında emosional sabitliyi qoruyan hüceyrə mexanizmi kimi xidmət edir. Kəskin stress bu sistemi AMPK siqnalı vasitəsilə aktivləşdirir, xroniki stress isə mTOR aktivasiyası vasitəsilə onu dayandırır.

Bu bölgədə otofagiyanın pozulması birbaşa depressiyaya bənzər davranışlara kömək edir. Avtofagik funksiyanın farmakoloji və ya genetik olaraq bərpası bu təsirləri geri qaytarmaq və ya qarşısını almaq üçün kifayət idi.

Bu tapıntılar lateral habenula otofagiyasını stressdən depressiyaya keçiddə səbəb-nəticə qapıçısı və çoxsaylı antidepresan müalicələrin öz təsirini göstərdiyi ortaq mexanizm kimi müəyyən edir. Bu prosesi hədəfləmək daha sürətli təsir göstərən antidepresanlara səbəb ola bilər.

Daha çox məlumat: Liang Yang və digərləri, Stress, depressiyanın başlanğıcını açmaq üçün neyron otofagiyasını dinamik şəkildə modullaşdırır, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08807-4

Alberto Corona və digərləri, Xroniki stress hüceyrəvi ev işlərini pozaraq depressiyaya səbəb olur, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/d41586-025-00910-w

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network