Pensilvaniya Universitetinin Perelman Tibb Fakültəsinin tədqiqatçıları tərəfindən aparılan preklinik tədqiqatda onilliklər boyu xərçəngə qarşı mübarizə strategiyasının yeni bir dönüşü çoxsaylı xərçəng növlərinə qarşı güclü təsir göstərdi. Kiçik hüceyrədənkənar veziküllər (sEVs) adlanan kiçik kapsullardan istifadə edən eksperimental yanaşma innovativ yeni immunoterapiya müalicəsi təklif edə bilər və daha təkmil inkişaf və sınaqlara doğru irəliləməyə hazırlaşır.

İş Science Advances jurnalında dərc olunub .

Tədqiqatçılar, bir çox şiş hüceyrələrində olan DR5 (ölüm reseptoru 5) adlı hüceyrə səthi reseptorunu hədəf almaq üçün laboratoriyada insan hüceyrələrindən hazırlanmış sEV-lərdən necə istifadə etdiklərini təsvir edirlər. Aktivləşdirildikdə, DR5 apoptoz adlanan özünü məhvetmə prosesi ilə bu hüceyrələrin ölümünə səbəb ola bilər.

Tədqiqatçılar 20 ildən artıqdır ki, uğurlu DR5 hədəflənən xərçəng müalicələrini inkişaf etdirməyə çalışırlar. DR5-i hədəfləmək üçün hazırlanmış sEV-lərdən istifadə edən yeni yanaşma, aparıcı DR5 hədəfləmə strategiyası hesab edilən DR5-ni hədəfləyən antikorları üstələyib. sEV-lər laboratoriya testlərində çoxlu xərçəng hüceyrə növlərinin effektiv öldürücüləri idi və siçan modellərində şiş böyüməsini maneə törətməklə, DR5 hədəfləyən antikorlardan daha uzun müddət sağ qalmağa imkan verdi.

“Bu yeni strategiyanın əvvəlki DR5 hədəfləmə strategiyaları və digər antikanser immunoterapiyaları ilə müqayisədə bir sıra üstünlükləri var və bu həvəsləndirici preklinik nəticələrdən sonra biz onu insanlarda klinik sınaqlar üçün daha da inkişaf etdiririk ” dedi baş müəllif Xiaowei “George” Xu, MD , Ph.D., Patologiya və Laboratoriya Tibbinin professoru və Tara Miller Melanomasının üzvü Penn Medicine Abramson Xərçəng Mərkəzindəki Mərkəz.

“Biz gördük ki, bir çox xəstələr xərçəngin immunoterapiyasındakı irəliləyişlərdən bəhrələnib, lakin görüləcək daha çox işin olduğunu bilirik. Bu, hüceyrə terapiyası üçün yeni strategiyalar axtarmaq üçün motivasiyamızdır, xüsusən də mövcud immunoterapiyaların yalnız işlədiyi melanoma kimi bərk şiş xərçənglərində. xəstələrin təxminən yarısı üçün.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1737004120&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-01-tiny-anticancer-weapon-nano-sized.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMxLjAuNjc3OC4yNjYiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzMS4wLjY3NzguMjY2Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzMS4wLjY3NzguMjY2Il0sWyJOb3RfQSBCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1737004120004&bpp=1&bdt=135&idt=1&shv=r20250114&mjsv=m202501030301&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1737003873%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1737003873%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1737003873%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=368132371656&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=2062&biw=1903&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31089809%2C95350245%2C31089638%2C95347432&oid=2&pvsid=2871251070567605&tmod=728482219&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=4&uci=a!4&btvi=1&fsb=1&dtd=4

DR5-i hədəf almağın daha yaxşı yolu

DR5 ölüm reseptoru, bədxassəli, zədələnmiş hüceyrələri məhv etmək üçün ən azı qismən inkişaf etmişdir. DR5 xərçəng müalicəsi üçün cəlbedici bir hədəf kimi görünsə də, indiyə qədər inkişaf etdirilənlər şiş böyüməsinə nəzarət etməkdə müvəffəqiyyətli olmamışdır. Xu və komandası DR5-i hədəf almaq üçün hüceyrədənkənar veziküllərdən istifadə etdilər, çünki bu nano ölçülü kapsullar – T hüceyrəsindən təxminən bir milyon dəfə kiçik – təbii olaraq bütün hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur və ifraz olunur. Hüceyrədənkənar veziküllər ətrafdakı hüceyrələrə mesaj çatdıra bilən molekulları daşıyır.

Bu tətbiq üçün komanda, tez-tez xərçənglə mübarizə rolunu oynayan bir immun hüceyrə növü olan təbii öldürücü (NK) hüceyrələr tərəfindən hazırlanmış sEV-lərdən istifadə etdi. NK-dən əldə edilən sEV-lər şişləri infiltrasiya etməkdə yaxşıdır və adətən şiş hüceyrələri üçün toksik olan molekulları ehtiva edir . Xu və komandası NK sEV-ləri elə tərtib etdilər ki, onlarda DR5-ə güclü şəkildə bağlanan və aktivləşdirən antikor fraqmenti olsun.

Laboratoriya təcrübələrində, sEV-lər xüsusi olaraq DR5-ə doğru hərəkət edir və onlara bağlanır və melanoma, qaraciyər və yumurtalıq xərçəngi hüceyrələri də daxil olmaqla, yüksək səviyyəli DR5 ifadəsinə malik olan xərçəng hüceyrə növlərini tez öldürür. Melanoma, döş və qaraciyər xərçənginin siçan modelləri ilə aparılan təcrübələrdə sEV-lər şiş böyüməsini və uzun ömür sürməsini güclü şəkildə boğdu.

Şişlərin immunosupressiyasının bərpası

Xu və onun komandası öz təcrübələrində sEV-lərin digər antitümör zərbələri ilə dolu olduğunu müşahidə etdilər: onlar xərçənglə əlaqəli fibroblastlar və miyeloid mənşəli supressor hüceyrələr adlanan digər DR5-ifadə edən hüceyrələrə hücum etdilər, şişlər öz ətrafında immun-supressiv mühit yaratmaq üçün istifadə edirlər.

sEV-lər həmçinin T hüceyrələrini stimullaşdıraraq antikanser immun aktivləşməsinə daha bir təkan verdi. Ümumilikdə, sEV-lərin immunosupressiv mühiti pozmaq qabiliyyəti onların düşmən şiş mikromühitinin immunoterapiyanın bir çox formaları üçün çətin olduğunu sübut etdiyi bərk şişlərdə uğur qazana biləcəyini göstərir.

Xu qeyd etdi ki, sEV-lər nisbətən asanlıqla istehsal oluna və saxlanıla bilər, bu da onları hər hansı bir xəstəyə verilə bilən və digər fərdiləşdirilmiş hüceyrə müalicələrində olduğu kimi hər bir xəstədən hüceyrələrin alınmasını tələb etməyən potensial bir “rəfdənkənar” terapiya halına gətirir. .

Bundan sonra komanda klinik səviyyəli sEV-lər üçün istehsalın miqyasını artırmaq üçün istehsal prosesini təkmilləşdirməyi və insan üzərində klinik sınaqlara hazırlaşmaq üçün təhlükəsizlik tədqiqatları aparmağı planlaşdırır.

Daha çox məlumat: Yeye Guo və digərləri, DR5 agonistik scFvs ilə hazırlanmış hüceyrədənkənar veziküllər eyni zamanda şiş və immunosupressiv stromal hüceyrələri hədəfləyir, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adp9009

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı 

Pensilvaniya Universitetində Perelman Tibb Məktəbi tərəfindən təmin edilmişdir