St Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriSiqnal ötürən kinazlar hədəf genlərdə RNT Pol II üzərində hərəkət edir. Kredit: Elm (2025). DOI: 10.1126/science.ads7152

RNT polimeraza II fermenti genləri messencer RNT-yə köçürür. Bu proses fosforlaşma nümunələri adlanan fermentin “quyruğuna” edilən dəyişikliklərlə idarə olunur.

St. Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanasının alimləri zülal quyruğunda bir çox yeri fosforlaşdıra bilən 117 kinazı müəyyən edərək, bu nümunələri araşdırdılar. Bu, əvvəllər RNT polimeraza II-ni fosforilləşdirdiyi məlum olan kinazlar dəstini xeyli genişləndirir. İş eyni zamanda fermentin fəaliyyətini xərçəng də daxil olmaqla bir çox xəstəliklərlə əlaqələndirir, məsələn, nüvədə RNT polimeraza II-ni fosforilləşdirdiyi nümayiş etdirilən hüceyrə səthi tirozin kinaz EGFR vasitəsilə. EGFR ağciyər xərçəngində nəzərəçarpacaq dərəcədə mutasiyaya uğramışdır .

Tapıntılar Elmdə görünür .​

RNT polimeraza II-nin quyruğu eyni yeddi amin turşusunun təkrarlanmasından ibarətdir. Hüceyrələr, fosfat qruplarını bu təkrarlanan amin turşusu ardıcıllığına , xüsusən də ikinci və beşinci mövqelərə bağlayan kinazlardan istifadə edərək, gen transkripsiyasının fərqli mərhələlərini idarə edir . Digər beş amin turşusunun RNT polimeraza II funksiyası ilə əlaqəsi müzakirə edilmişdir.

Aseem Ansari, St. Jude Departament of Chemical Biology & Therapeutics kafedrasının sədri bu qeyri-müəyyənliyə aydınlıq gətirməyə çalışdı. “Biz bilirdik ki, kanoniklərdən kənarda kinazlar var, lakin spesifikliyin çox vaxt yaxınlıqdan qaynaqlandığını yüksək qiymətləndirdik” dedi Ansari. “Bir çox kinaz quyruğu fosforlaşdıra bilər, buna görə də hansının mənalı olduğunu müəyyən etmək üçün onları çeşidləmək istədik.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1762512161&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-11-kinase-atlas-uncovers-hidden-layers.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&aicrs=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MS4wLjczOTAuMTIzIl0sWyJOb3Q_QV9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1762512161483&bpp=1&bdt=90&idt=51&shv=r20251105&mjsv=m202511030101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1762512155%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1762512155%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1762512155%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=6766527892706&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2010&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095536%2C31095560%2C31095608%2C95375933%2C95376902%2C95344789%2C95376120&oid=2&pvsid=8390008935135630&tmod=1640530594&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=187

Hüceyrə səthi kinazı nüvəyə mesaj verir

Tədqiqatçılar RNT polimeraz quyruğunu necə və harada fosforlaşdıra bildiklərini öyrənmək üçün 427 kinazı sınaqdan keçirdilər. “Sent Jude alimləri üçün mövcud olan inanılmaz paylaşılan və şöbə resursları olmadan tədqiqat mümkün olmazdı” dedi.

Komanda fosforlaşma yeri üçün əhəmiyyətli üstünlük verən 117 kinaz müəyyən etdi. Bu, əvvəllər nəzərə alınmayan mövqeləri əhatə edirdi, çünki sınaqdan keçirilmiş 62 tirozin kinazdan 54-ü yalnız birinci mövqedə hərəkət edirdi.

Bu hərtərəfli kinaz atlası daxilində hüceyrə siqnalı ilə bağlı bəzi gözlənilməz tapıntılar var idi . “Ən çətin fikir, EGFR kimi hüceyrə səthi reseptor kinazının RNT polimeraz II-ni fosforlaşdıra bilməsi idi” dedi Ansari. “Məni təəccübləndirdi ki, görüntüləmə məlumatlarımız nüvədəki reseptoru göstərdi, bu, onilliklər ərzində bildirilmiş, lakin marginallaşmış bir şeydir. Bizim sübutlarımız bunu təsdiqlədi və indi nəhayət bunun səbəbini izah edə bilərik.”

Hərtərəfli təcrübə təsdiq etdi ki, transkripsiya üçün EGFR tərəfindən birinci mövqedə RNT polimeraza II fosforilasiyası tələb olunur. Bu, hüceyrə siqnalının necə qəbul edildiyinə əhəmiyyətli təsir göstərir.

“İnsanlar hüceyrə siqnalını daha sonra transkripsiya faktoruna təsir edən kinazların relayı kimi düşünürlər, lakin bizim məlumatlarımız bunun bundan daha inteqrasiyalı olduğunu söyləyir” dedi Ansari. “Siqnal daha ani ola bilər, çünki siqnal kinazları öz evlərini tapmaq üçün transkripsiya faktorlarını gözləmirlər. Onlar sayta daxil ola və prosesi daha birbaşa idarə edə bilərlər.”

Tədqiqat RNT polimeraza II fosforlaşma nümunələrini geniş şəkildə genişləndirir və onların fərdi aktuallığının daha da araşdırılmasını dəstəkləyir. O, həmçinin fermentin quyruğunun fosforlaşması ilə xərçəng kimi xəstəliklər arasında əlaqə yaradır.

“Bəzi aqressiv xərçənglərdə nüvədə bağlanmamış kinazlar var və bu, transkripsiya proqramlarını pozur”, – Ansari izah etdi. “Biz nüvədəki bu kinazlara məhəl qoymuruq, çünki bu, siqnalın kiçik bir hissəsidir; gözləntilərə görə, siqnal hüceyrə səthində baş verir . Lakin terapevtik zəifliyi dərk etdiyimiz yeri dəyişdirməklə, bu, patoloji haqqında düşüncəmizi dəyişir.”

Daha çox məlumat: Preeti Dabas və digərləri, RNT polimeraza II-nin hüceyrə siqnal kinazları ilə birbaşa hədəflənməsi və tənzimlənməsi, Elm (2025). DOI: 10.1126/science.ads7152

Jurnal məlumatı: Elm 

St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən təmin edilmişdir