Hüceyrə əsaslı immunoterapiyanın yeni növü B-hüceyrəli limfomalar üçün vəd verir və istehsalatdakı yeniliklər sayəsində gələcək hüceyrə immunoterapiyalarını daha ucuz və xəstələr üçün daha əlçatan edə bilər.

Faza 1 klinik sınaq belə bir immunoterapiyanın qan xərçənginin bir növü olan bir neçə növ B hüceyrə lenfoması olan xəstələr üçün təhlükəsiz olduğunu müəyyən etdi. Effektivliyi qiymətləndirmək üçün daha böyük tədqiqatlara ehtiyac var, lakin erkən məlumatlar bu yanaşmanın lenfomanın müalicəsi üçün Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənmiş CAR-T hüceyrə müalicələrinə daha az zəhərli alternativ təklif edə biləcəyini göstərir.

Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Fakültəsinin tədqiqatçılarının birgə apardığı araşdırma The Lancet -də dərc olunub . Klinik sınaq ABŞ-ın doqquz yerində, Barnes-Yəhudi Xəstəxanasında və WashU Tibbində yerləşən Siteman Xərçəng Mərkəzi ilə aparıldı və ən çox iştirakçını qeyd etdi.

T hüceyrələri adlanan immun hüceyrələrin xəstədən yığıldığı və xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün genetik olaraq dəyişdirildiyi CAR-T hüceyrə terapiyası kimi, bu yeni yanaşma təbii öldürücü (NK) hüceyrə adlanan fərqli bir immun hüceyrə növü yaradır. Yeni terapiya üçün bu hüceyrələr terapevtik CAR-NK hüceyrələri yaratmaq üçün sağlam yetkin donor toxumasından (induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələr (iPSC) adlanan) kök hüceyrələrdən əldə edilir. Bu yeni CAR-NK hüceyrələri, graft versus host xəstəliklərinə səbəb olmadan istənilən xəstəyə verilməyə imkan verən xüsusiyyətlərə malikdir.

“Bu CAR-NK hüceyrələri ilə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş CAR-T hüceyrə məhsulları arasındakı əsas fərq istehsalın asanlığındadır” dedi aparıcı müəllif Armin Ghobadi, tibb professoru və Gen və Hüceyrə Mərkəzinin klinik direktoru. WashU Medicine-də immunoterapiya. “Hazırda CAR-T hüceyrə terapiyasına ehtiyacı olan xəstələrin 10-20%-i istehsal uğursuzluğu və ya istehsal zamanı xəstəliyin irəliləməsi səbəbindən müalicəyə daxil ola bilmir. iPSC-lərdən istehsal edilən terapevtik CAR-NK hüceyrələri CAR-T-nin bəzi əsas məhdudiyyətlərini həll edir. hüceyrə terapiyası və hüceyrə immunoterapiyasını qlobal miqyasda daha əlçatan edə bilər.”

Hazır immunoterapiya

Hüceyrə əsaslı immunoterapiyalarda NK hüceyrələrinin istifadəsi qismən T hüceyrələrinə cəlbedici alternativdir, çünki digər klinik sınaqlar terapevtik şəkildə tətbiq olunan NK hüceyrələrinin CAR-T hüceyrələrinə nisbətən daha az ciddi yan təsirlərə səbəb olduğunu göstərmişdir.

Bu sınaqda tədqiq edilən FT596 adlı CAR-NK hüceyrə məhsulu Fate Therapeutics tərəfindən hazırlanmışdır. Ənənəvi CAR-T hüceyrə məhsulları ilə müqayisədə, FT596 dizayn və istehsalda bir sıra fərqlərə malikdir ki, bu da maya dəyərini azalda, istehsalı sürətləndirə və bu tip hüceyrə immunoterapiyasını bütün dünyada daha çox xəstə üçün əlçatan edə bilər.

FT596, xərçəng hüceyrələrini yalnız bir şəkildə hədəf alan standart CAR-T hüceyrə terapiyası ilə müqayisədə, CAR-NK hüceyrələrinə şiş müqavimətindən qaçmaq üçün xərçəngi iki fərqli yolla hədəf almağa imkan verən xüsusiyyətlərə malikdir.

CAR-T hüceyrə məhsulları donorlardan və ya birbaşa xəstədən T hüceyrələrini toplamaq, onları istehsal müəssisəsinə göndərmək, genetik cəhətdən dəyişdirmək, sayını artırmaq və sonra üç dəfə davam edən bir prosesdə xəstəyə verilmək üçün geri göndərməklə hazırlanır. beş həftəyə qədər. FT596 kimi induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrədən əldə edilən CAR-NK hüceyrə məhsulları məhsul yığımı, ilkin göndərmə və pasiyent üçün xüsusi istehsalı aradan qaldırır, çünki o, hazır vəziyyətdədir və dərhal geniş xəstələr üçün əlçatandır.

Bu terapevtik CAR-NK hüceyrələri, istehsal dövriyyəsi başına çoxlu sayda dozanın mərkəzləşdirilmiş istehsalı ilə sağlam donor fibroblast hüceyrə xəttlərindən əldə edilən induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrələrdən hazırlanır. Bu CAR-NK hüceyrələri vaxtından əvvəl hazırlana, saxlanıla və lazım olduqda və ya əvvəlcədən xəstənin həkiminə göndərilə bilər.

Bu, aptekdəki hazır dərmanlara bənzəyir və potensial olaraq iPSC-dən əldə edilən CAR-NK hüceyrə terapiyalarını səhiyyə xidmətlərinin donor hüceyrələri toplamaq, dondurmaq və göndərmək üçün infrastruktura malik olmadığı yerlərdə xəstələr üçün daha əlçatan edir. müstəntiqlərə görə. CAR-NK hüceyrə istehsalı prosesi həmçinin başlanğıc hüceyrələr hər dəfə unikal donordan əmələ gəldikdə hüceyrə terapiyası məhsullarında müşahidə olunan dəyişkənliyin qarşısını alır.

CAR-NK immunoterapiyasının perspektivli nəticələri

Hazır hüceyrə immunoterapiyasının təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün tədqiqat çətin müalicə olunan B hüceyrəli lenfomaları olan 86 xəstəyə CAR-NK hüceyrələrini tətbiq etdi. Orta hesabla, xəstələr artıq 33 xəstə üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş CAR-T hüceyrə terapiyası da daxil olmaqla dörd sıra terapiya almışdı. Onların xərçəngləri ya əvvəlcə bu müalicələrə cavab vermədi, ya da sonradan geri qayıtdı. Xəstəliyi bir neçə müalicə cərgəsindən sonra geri qayıdan lenfomalı xəstələrin proqnozu çox pis olur, əksəriyyəti bir neçə ay ərzində xəstəliyə tab gətirir.

Sınaq CAR-NK hüceyrələrinin artan dozalarını araşdırdı və xəstələrin bu sınaqda verilən ən yüksək dozaya belə dözdüyünü aşkar etdi. Tədqiqatçılar bu CAR-NK hüceyrələrini tək 18 xəstədə, qalanları isə CAR-NK hüceyrələrini lenfoma hüceyrələrinə daha da hədəf almağa kömək edən monoklonal antikor olan rituximab ilə birlikdə sınaqdan keçirdilər.

Ümumilikdə 10 tədqiqat iştirakçısı əlavə müalicələrlə idarə olunan immunoterapiyanın yan təsiri olan aşağı dərəcəli sitokin ifrazı sindromunu yaşadı. Xəstələrin heç biri CAR-T hüceyrə terapiyası alan bəzi xəstələr üçün ciddi fəsad ola bilən neyrotoksiklik yaşamamışdır. Bu nəticələr CAR-NK hüceyrələrinin ambulator şəraitdə təhlükəsiz şəkildə idarə oluna biləcəyini göstərir.

Qan xərçənginin yavaş böyüyən forması olan follikulyar limfoması olan xəstələr eksperimental terapiyaya ən çox cavab verdilər. Onların hamısı ən azı qismən cavab verdi və 85% tam cavab verdi, yəni CAR-NK hüceyrələri ilə müalicədən sonra onların xərçəngi artıq aşkar edilə bilməz. Bu cavab müalicədən sonra orta hesabla təxminən 17 ay davam etdi. Standart CAR-T hüceyrə terapiyasından sonra residiv və ya irəliləmiş xəstəliyi olan və daha sonra CAR-NK hüceyrə terapiyası və rituksimab qəbul edən 20 xəstə arasında 45% cavab verdi, 30% isə tam remissiyaya nail oldu.

” Follikulyar lenfoması olan xəstələrdə FT596 üç FDA tərəfindən təsdiqlənmiş CAR-T hüceyrə terapiyası ilə müqayisə edilə bilən effektivlik göstərdi, lakin toksikliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb” dedi Ghobadi. “FDA tərəfindən təsdiqlənmiş CAR-T hüceyrə terapiyasından keçən böyük B hüceyrəli lenfoması olan xəstələrin təxminən 60%-i residiv yaşayır. Bu xəstələrin çox məhdud müalicə variantları var və onların əksəriyyəti yalnız bir neçə ay sağ qalır. Bu araşdırma göstərir ki, xəstələrin təxminən yarısı bu xəstələr FT596 ilə başqa bir tam və ya qismən remissiyaya nail ola bilərdilər ki, bu da əhəmiyyətli bir yaxşılaşmadır.”

Yeni yanaşmanın görünən təhlükəsizliyi onu bərk şişlərin və otoimmün xəstəliklərin müalicəsində CAR-NK hüceyrələrinin potensialını araşdırmaq üçün cəlbedici edir.

Daha çox məlumat: Armin Ghobadi və başqaları, B-hüceyrə lenfomasında CD19-a yönəldilmiş ximerik antigen reseptorunun təbii öldürücü hüceyrələri: induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrədən əldə edilən hüceyrələr: 1-ci mərhələ, insanda ilk sınaq, The Lancet (2025). DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02462-0

Jurnal məlumatı: The Lancet Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir