Kiçik, konseptual bir klinik sınaqdan əldə edilən nəticələr, nəcis mikrobiota transplantasiyasının (FMT) bir sıra mədə-bağırsaq xərçənglərində immunoterapiyanın effektivliyini artıra biləcəyini təklif etdi.

İyulun 25-də Cell Host & Microbe jurnalında nəşr olunan araşdırmada , əvvəllər immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına qarşı müqavimət göstərən 13 xəstədən altısı əvvəllər müalicəyə cavab verən donorlardan FMT qəbul etməkdən faydalanıb. Müstəntiqlər həmçinin FMT və immun nəzarət nöqtəsi dərmanlarına daha yaxşı və ya daha pis cavab verən xüsusi bakteriya ştammlarını müəyyən etdilər.

Cənubi Koreyanın Qvanqju şəhərindəki Qvanqju Elm və Texnologiya İnstitutunun həmmüəllif müəllifi Hansoo Park deyir: “Bu tədqiqat müalicənin nəticələrinin müəyyən edilməsində bağırsaq mikrobiotasında olan faydalı və zərərli bakteriyalar arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqəni vurğulayır”.

“Bağırsağın mikrobiotası ilə xərçəng terapiyasına immun reaksiyası arasındakı əlaqə artan maraq sahəsi olsa da, araşdırmamız konkret sübutlar və daha geniş xərçəng növlərində müalicə nəticələrinin yaxşılaşdırılması üçün yeni yollar təqdim edir.”

İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları xərçəng müalicəsində inqilab etdi, lakin bir çox xəstələr ilkin cavabdan sonra heç vaxt reaksiya vermir və müqavimət göstərmirlər. Tədqiqatçılar immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə FMT-ni öyrənməyə qərar verdilər, çünki ortaya çıxan sübutlar bağırsaq mikrobiotasının immunitet sisteminin modulyasiyasında mühüm rol oynadığını və bu müalicələrin effektivliyinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Əvvəlki kiçik klinik sınaqlar FMT-lərin bəzi melanoma xəstələrində immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına qarşı müqaviməti dəf edə bildiyini bildirmişdi , lakin FMT-lərin digər inkişaf etmiş bərk xərçənglərdə müqaviməti aradan qaldırmaq potensialı araşdırılmamışdır.

Bu tədqiqat melanomadan kənar klinik şəraitdə bu müalicənin potensial faydalarını göstərən ilk tədqiqatdır.

Sınaqda anti-PD-1 nivolumab dərmanına davamlı metastatik bərk şiş xərçəngi olan xəstələr daxil idi. Dörd nəfərdə mədə xərçəngi, beş nəfərdə qida borusu xərçəngi və dörd nəfərdə hepatoselüler karsinoma var idi.

Mədə xərçəngi , özofagus xərçəngi və ya hepatoselüler karsinoma olan altı FMT donoru, nivolumab və ya pembrolizumab ilə müalicədən sonra ən azı altı ay ərzində tam və ya qismən cavab vermişdi. FMT-lər, alıcılar öz mikrobiotalarını sıxışdırmaq üçün antibiotiklər aldıqdan sonra kolonoskopiya vasitəsilə verildi.

“Ən təəccüblü nəticələrdən biri ilk FMT-yə heç bir reaksiya göstərməyən və xərçəngin inkişafını davam etdirən bir hepatoselüler karsinoma xəstəsi idi. Bununla belə, donoru ikinci FMT-yə dəyişdikdən sonra xəstə şişin nəzərəçarpacaq dərəcədə kiçilməsini nümayiş etdirdi” dedi. -Cənubi Koreyanın Seul şəhərindəki Ulsan Tibb Kolleci Universitetinin Asan Tibb Mərkəzindən müxbir müəllif Sook Ryun Park.

“Hər iki donor anti-PD-1 inhibitorlarına uzunmüddətli, yaxşı cavab verənlər idi, lakin FMT reaksiyasına cavabdeh olan səbəbkar bakteriyaları hələ bilmədiyimiz üçün müalicənin effektiv olub-olmayacağını təxmin edə bilmədik.”

Tədqiqatçılar daha sonra xəstələrin nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə birlikdə FMT-dən faydalanıb-yaxmamasına hansı bakteriyaların təsir göstərə biləcəyinə daha yaxından nəzər saldılar. Bununla onlar FMT-nin effektivliyini artırmağa kömək edən yeni bir bakteriya ştamını, Prevotella merdae Immunoactis müəyyən etdilər.

Onlar həmçinin FMT-nin effektivliyinə zərərli təsir göstərən iki ştamm, Lactobacillus salivarius və Bacteroides plebeius müəyyən ediblər.

Onlar bağırsaq mikrobiotasını dəyişdirərək immunoterapiyanın effektivliyini artırmaq üçün daha yaxşı yollar hazırlamaq məqsədi ilə bu və digər suşları öyrənməyə davam etməyi planlaşdırırlar .

Hansoo Park deyir: “Mikrobiomdakı kompleks qarşılıqlı əlaqəni araşdıraraq, xərçəngin müalicəsinin nəticələrini artırmaq üçün istifadə edilə bilən optimal mikrob icmalarını müəyyən etməyə ümid edirik”.

“Bu hərtərəfli yanaşma, bütövlükdə mikrob ekosisteminin terapevtik uğura necə töhfə verdiyini anlamağa kömək edəcək.”

Tədqiqatçılar FMT-nin geniş miqyasda standart müalicənin bir hissəsi kimi qəbul edilməsinin çətinliklərini, o cümlədən standartlaşdırılmış protokolların və tənzimləyici təlimatların olmaması, patogenlərin ötürülməsinin potensial riskləri və FMT məhsullarının geniş miqyaslı istehsalı və paylanması ilə bağlı logistika məsələlərini etiraf edirlər.

Sook Ryun Park deyir: “İstehsal və paylama üçün səmərəli və sərfəli metodların işlənib hazırlanması geniş tətbiq üçün zəruridir”. “Hərtərəfli tədqiqat və diqqətli planlaşdırma yolu ilə bu problemlərin həlli FMT-nin xərçəng müalicəsi üçün qayğı standartına inteqrasiyası üçün vacib olacaqdır.”

Ətraflı məlumat: Nəcis mikrobiotasının transplantasiyası anti-PD-1 inhibitoruna odadavamlı, rezeksiyası mümkün olmayan və ya metastatik bərk xərçənglərdə anti-PD-1 inhibitorunun effektivliyini artırır, Cell Host & Microbe (2024). DOI: 10.1016/j.chom.2024.06.010 . www.cell.com/cell-host-microbe … 1931-3128(24)00228-2

Jurnal məlumatı: Cell Host & Microbe