100-dən çox klinik sınaq regenerativ tibb üçün kök hüceyrələri sınaqdan keçirdi. Bu, etik və siyasi mübahisələrlə dolu bir sahə üçün dönüş nöqtəsidir.

Təbiət üçün Åsa Sjöström

Endryu Kessi 2010-cu ildə Parkinson xəstəliyi diaqnozu onu erkən təqaüdə çıxmağa məcbur edənə qədər iş həyatını telekommunikasiya tədqiqat şöbəsində keçirmişdi. Mühəndislik problemi kimi düşündüyü xəstəliyi ilə maraqlanaraq, klinik sınaqlarda könüllü olmaq qərarına gəldi.

“Mənim vaxtım var idi, xəstəliyi anlamaq və yaxşı müalicələr tapmaq prosesinə verə biləcəyim dəyərli bir şey” deyir.

2024-cü ildə o, radikal məhkəməyə qəbul edilib. Həmin ilin oktyabrında İsveçin Lund şəhərində cərrahlar onun beyninə insan embrion kök (ES) hüceyrələrindən alınan neyronları yerləşdirdilər. Ümid odur ki, onlar nəhayət onun zədələnmiş toxumasının bir hissəsini əvəz edəcəklər.Kök hüceyrələr qadın şəkər xəstəliyinə qarşı mübarizə aparır – dünyada bir ilk

Tədqiqat xərçəng, diabet , epilepsiya, ürək çatışmazlığı və bəzi göz xəstəlikləri də daxil olmaqla, zəiflədən və ya həyat üçün təhlükə yaradan xəstəliklərdə kök hüceyrələrin toxumaları əvəz etmək və ya əlavə etmək potensialını araşdıran 100-dən çox klinik sınaqdan biridir . Bu, yeni toxumaya çevrilməyən kök hüceyrə növlərindən istifadə edən bir çox kölgəli klinikalar tərəfindən satılan təsdiqlənməmiş müalicələrdən fərqli bir yanaşmadır.

Bütün sınaqlar kiçikdir və əsasən təhlükəsizliyə diqqət yetirir. Hansı hüceyrələrin hansı məqsədlər üçün daha uyğun olacağını müəyyənləşdirmək və orqanizmin hüceyrələri rədd etməsinə mane olan, lakin infeksiya riskini artıran immunosupressant dərmanlara olan ehtiyacdan necə yan keçməyi öyrənmək də daxil olmaqla, hələ də ciddi problemlər var.

Yenə də, klinik tədqiqatların çoxluğu kök hüceyrə terapiyası üçün dönüş nöqtəsini göstərir. Bəzən etik və siyasi mübahisələrə səbəb olan onilliklər ərzində aparılan intensiv tədqiqatlardan sonra kök hüceyrələrin toxuma bərpası üçün təhlükəsizliyi və potensialı indi geniş şəkildə sınaqdan keçirilir. Men, Bar Harbordakı Cekson Laboratoriyasında kök hüceyrə mütəxəssisi Martin Pera deyir: “İrəliləyiş sürəti diqqətəlayiqdir”. “İnsan kök hüceyrələrini kolbalarda yetişdirməyi ilk dəfə öyrəndiyimizdən cəmi 26 il keçir.”

Tədqiqatçılar bəzi kök hüceyrə müalicələrinin tezliklə klinikaya daxil olacağını gözləyirlər. Bəzi şərtlərin müalicəsi beş-on ildən sonra ümumi tibbin bir hissəsinə çevrilə bilər.

Mənbə tapmaq

Kessinin simptomları onun 44 yaşı olanda barmaqlarında kiçik, davamlı titrəmə ilə başladı. Parkinson xəstəliyinin xarakterik motor simptomları beynin qara substansiyasında A9 hüceyrələri adlanan dopamin istehsal edən neyronların degenerasiyası ilə əlaqədardır. İtkin dopamini əvəz edən dərmanlar effektivdir, lakin nəzarətsiz hərəkətlər və impulsiv davranışlar da daxil olmaqla yan təsirləri var. Və xəstəlik irəlilədikcə dərmanların effektivliyi azalır və yan təsirləri daha da pisləşir.

Degenerasiya olunmuş dopaminergik hüceyrələrin dəyişdirilməsi ideyası uzun bir tarixə malikdir. İnkişaf zamanı bir çox hüceyrə tipinə çevrilmə potensialına malik olan pluripotent ES hüceyrələri beyin, ürək, ağciyər və s. Nəzəri olaraq transplantasiya edilmiş kök hüceyrələr hər hansı zədələnmiş toxumanı bərpa edə bilər.

Parkinson bu nəzəriyyəni sınaqdan keçirməyə borcludur. Belə hüceyrələrin ilk transplantasiyası 1987-ci ildə İsveçdə o dövrdə yetişməmiş və ya əcdad sinir hüceyrələrinin yeganə mənbəyi olan, dayandırılmış hamiləlikdən olan döllərin inkişaf etməkdə olan beyinlərinin neyronlarından istifadə edilərək həyata keçirilmişdir. O vaxtdan bəri, Parkinson xəstəsi olan 400-dən çox insan belə bir transplantasiya aldı – qarışıq nəticələrlə . Bir çox insanlar heç bir fayda görmədilər və ya zəiflədici yan təsirlərə sahib oldular. Ancaq digərləri o qədər yaxşılaşdı ki, artıq dopaminerjik dərman qəbul etməyə ehtiyac qalmadı.

Böyük Britaniyanın Kembric Universitetində nevroloq Rocer Barker deyir: “Ümumiyyətlə, tədqiqatlar bizə yanaşmanın bəzən transformativ şəkildə işləyə biləcəyini göstərdi. “Ancaq daha etibarlı mənbə materialına ehtiyacımız var idi.”

Dölün beyin toxuması standartlaşdırıla bilməz və yanlış hüceyrələrə yetişmək üçün təyin olunan atalarla da çirklənə bilər. Bunun üzərinə bəzi insanların bu materialın istifadəsinə etik və ya dini etirazları var . Hər halda, Barker qeyd edir ki, hüceyrələrin köçürülməsi əməliyyatını davam etdirmək üçün kifayət qədər material tapmaq çox vaxt çətin olub.

Daha çox idarə oluna bilən mənbələrdən, xüsusən də insan ES hüceyrələrindən və daha sonra yetkin hüceyrələrin yetişməmiş vəziyyətə qayıtmaq üçün yenidən proqramlaşdırılması ilə yaradılan induksiya edilmiş pluripotent kök (iPS) hüceyrələrdən xüsusi hüceyrələri əldə etmək mümkün olduqda regenerativ kök hüceyrə terapiyası perspektivləri yaxşılaşdı. . Bu gün çoxlu sayda ixtisaslaşmış hüceyrələr klinika üçün kifayət qədər yüksək keyfiyyətli və təmizliklə etibarlı şəkildə istehsal edilə bilər.

Kopenhagen Universitetində kök hüceyrə tədqiqatçısı Agnete Kirkeby və onun həmkarları dünya miqyasında regenerativ-kök hüceyrə klinik sınaqlarının mənzərəsini araşdırdılar və 2024-cü ilin dekabrına olan məlumata görə, onlar bir sıra xəstəliklər üzrə təsdiqlənmiş və ya tamamlanan 116 sınaq müəyyən ediblər ¹ . Təxminən yarısı insan ES hüceyrələrindən başlanğıc material kimi istifadə edir. Digər tədqiqatlar rəfdən kənarda olan və ya dəri hüceyrələrindən və ya fərdi insanların qanından yaranan iPS hüceyrələrindən öz şərtlərini müalicə etmək üçün istifadə edir. Sınaqların 12-si kök hüceyrələrdən əldə edilən dopamin istehsal edən hüceyrələrdən istifadə edərək Parkinson xəstəliyini müalicə etməyə çalışır.

Parkinson üçün söz

Kessinin iştirak etdiyi və Barkerin birgə rəhbərlik etdiyi sınaq və Massaçusets ştatının Kembric şəhərində yerləşən biotexnologiya firması BlueRock Therapeutics tərəfindən həyata keçirilən daha təkmil sınaq iştirakçılara insan ES hüceyrələrindən əldə edilən A9 progenitor hüceyrələri verdi. BlueRock sınağı 12 iştirakçısı üçün ilkin nəticələri bildirdi. İki il ərzində müalicənin təhlükəsiz olduğunu sübut etdi və iki dozadan daha yüksək dozanı qəbul edənlərdə effektivliyi barədə göstərişlər verdi. İndiyə qədər heç bir Parkinson sınağı, dopaminerjik dərmanlar və fetal toxumadan istifadə edilən bəzi sınaqlar kimi nəzarətsiz hərəkət yan təsirlərini bildirməmişdir.Xərçənglə mübarizə aparan T hüceyrələrini gücləndirmək yarışı

Ürək, mədəaltı vəzi və böyrəklər kimi digər orqanlarla müqayisədə beyin kök hüceyrələrlə müalicə etmək üçün ən sadə orqanlardan biri olduğunu sübut etdi. Bir üstünlüyü ondan ibarətdir ki, beynin yad toxumaları axtaran və məhv edən bədənin immun sistemindən böyük ölçüdə qorunmasıdır. Parkinson sınaqlarının iştirakçıları qan-beyin maneəsinin əməliyyatdan sağaldığı dövrü əhatə etmək üçün yalnız bir il ərzində immunosupressantlar alırlar. Digər orqanlar üçün sınaqlarda iştirak edənlər adətən həyatlarının qalan hissəsi üçün dərman alırlar.

Və beyin uyğunlaşır. A9 hüceyrələri adətən qara maddədə yaşayır və proyeksiyaları ön beyindəki putamenlərə göndərir, burada dopamin ifraz edir. Lakin neyrocərrahlar tez-tez progenitor hüceyrələri birbaşa putamenə yerləşdirirlər, çünki cərrahi yolla əldə etmək daha asandır. Barker deyir ki, beynin dölün toxumasına və “yanlış” yerə köçürülmüş hüceyrələrə uyğunlaşma qabiliyyəti “çox ağıllıdır”.

Eynilə diqqətəlayiqdir, o deyir ki, insan ES hüceyrələrindən alınan transplantasiya edilmiş hüceyrələrin beyindəki düzgün sinir dövrələrinə inteqrasiya olunduğu epilepsiya tədqiqatıdır. Kaliforniyanın San-Fransisko şəhərində yerləşən Neurona Therapeutics biotexnoloji şirkəti tərəfindən aparılan klinik sınaqda cərrahlar dərmanlarla idarə oluna bilməyən epilepsiya forması olan on nəfərin beyninə interneyron adlanan beyin hüceyrəsinin yetişməmiş variantlarını köçürdülər. Bu müalicəni almadan əvvəl iştirakçıların qıcolmaları o qədər tez-tez və zəiflədilirdi ki, onlar müstəqil yaşaya bilmirdilər.

Transplantasiyadan bir il sonra ilk iki iştirakçıda şiddətli qıcolmaların tezliyi demək olar ki, sıfıra düşmüşdü ki, bu təsir iki ildir davam edir. Digər iştirakçıların əksəriyyətində nöbet tezliyində nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmalar var. Şirkət bildirir ki , heç bir ciddi yan təsir və idrak zədəsi olmayıb . Keçən iyun ayında ABŞ Qida və Dərman İdarəsi tənzimləyicilərin təsdiqinə gətirib çıxaran prosesi sürətləndirmək üçün terapiyaya sürətli bir status verdi.

Neurona Therapeutics-in həmtəsisçisi olan San-Fransiskodakı Kaliforniya Universitetində Arnold Kriegstein deyir: “Ölkənin müxtəlif yerlərində prosedurlar aparılsa da, xəstələr üçün nəticələr heyrətamiz dərəcədə oxşar idi”. “Çox möhkəmdir.”

Beyin kimi göz də orqanizmin immun sistemindən yaxşı qorunur. Kirkeby və onun həmkarları göz xəstəlikləri, xüsusən də yaşa bağlı makula degenerasiya növləri üçün 29 klinik sınaq müəyyən etdilər. Digər orqanlar eyni immun imtiyazına malik deyillər, lakin mədəaltı vəzidə insulin istehsal edən adacık hüceyrələrinin məhv edilməsi nəticəsində yaranan ürək çatışmazlığı və 1-ci tip diabet də daxil olmaqla ən ağır xəstəliklərdən bəzilərinə cavabdehdirlər.

Beyin və gözdən kənarda

Digər şərtlər üçün irəliləyiş daha yavaş olmuşdur. Lakin Massaçusets ştatının Boston şəhərində yerləşən Vertex Pharmaceuticals dərman şirkəti tərəfindən aparılan sınaqdan əldə edilən müsbət ilkin nəticələr diabet üçün nikbinliyin artmasına səbəb oldu. Kök hüceyrə bioloqu Duqlas Melton və həmkarları 2014-cü ildə Harvard Universitetində Kembric ² -də insan ES hüceyrə xəttindən ilk funksional adacık hüceyrələrini inkişaf etdirdilər . İndi Vertex-də o, oxşar üsullarla yaradılan xüsusi adacık hüceyrələrindən istifadə edərək xəstəliyin xüsusilə ciddi formaları olan insanlar üzərində sınaq keçirir. Hüceyrələr bədənin hər yerində, bu halda qaraciyərdə öz işini görür. Şirkətdən verilən məlumata görə, tam dozanı alan 12 iştirakçıdan 9-nun artıq insulin yeritməsinə ehtiyac qalmayıb, daha ikisi isə dozasını azalda bilib.

1990-cı illərdə körpə oğluna 1-ci tip şəkərli diabet diaqnozu qoyulduqda bu sahəyə köçən Melton deyir: “Bunun bu qədər yaxşı işləməsi məni təəccübləndirdi və sevindirdi”. “Və xüsusilə xəstələr üçün potensialını görməkdən məmnunam.”

Ürəyin regenerativ tibb üçün xüsusilə əsəbi olduğunu sübut etdi. Bu , müxtəlif hüceyrə tiplərindən ibarət böyük və mürəkkəb nasosdur və hər hansı zədə yerində düzəldilməlidir . Hollandiyanın Leiden Universitetində kök hüceyrə alimi Kristin Mummeri 2002-ci ildə insan ES hüceyrələrindən döyünən ürək əzələ hüceyrələrini ³ və ya kardiomiositləri yaradan ilk şəxslərdən biri olub. klinikada, xüsusən də transplantasiya əməliyyatı zamanı dərin çapıqlı və yağlı ürəyin çıxarıldığını görəndə. “Fikirləşdim: biz bunu tezliklə düzəldə bilməyəcəyik.” O, tədqiqat istiqamətini xəstəlik modelləşdirməsinə dəyişdi. Lakin dünyada ürək çatışmazlığı olan təxminən 64 milyon insanla Mummery deyir ki, o, təslim olmayanların əzmkarlığına dəyər verir.