Yaponiyalı tədqiqatçılar kök hüceyrə texnologiyasından istifadə etmədən siçan embrion fibroblastlarından alveolyar epitel tip 2 (AT2) hüceyrələrinə bənzər ağciyər hüceyrələrini uğurla yaratdılar. AT2-yə bənzəyən hüceyrələr cəmi 7-10 gün ərzində yaradıldı – bu, ənənəvi kök hüceyrə əsaslı differensiasiya üsulları ilə tələb olunan təxminən bir ay ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azalmadır.

Bu yanaşma hazırda effektiv müalicələri olmayan interstisial pnevmoniya və xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi kimi ciddi tənəffüs xəstəliklərinin müalicəsi üçün yol aça bilər . Tədqiqat npj Regenerative Medicine jurnalında dərc olunub .

AT2 hüceyrələri ağciyər homeostazını qorumaq üçün vacibdir. Onlar səthi aktiv maddələr istehsal edir və alveolların təmiri üçün progenitor hüceyrələr kimi xidmət edirlər. İnterstisial pnevmoniya kimi ağır ağciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə bu hüceyrələr tez-tez azalır və ya funksional olaraq pozulur, bu da AT2 hüceyrələrinin bərpasının terapevtik potensialını vurğulayır.

“2006-cı ildə induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrə (iPSC) texnologiyasının yaranması təxminən bir ay ərzində AT2 hüceyrələrinin yaranmasına imkan yaratdı, lakin bu üsul baha başa gəlir və şiş əmələ gəlməsi və immunitetin rədd edilməsi riskləri daşıyır ” dedi Naqoya Universiteti Tibb Fakültəsinin professoru Makoto İşii.

“Bu çatışmazlıqları aradan qaldırmaq üçün, biz bunun əvəzinə birbaşa yenidən proqramlaşdırmaya diqqət yetirdik. Birbaşa yenidən proqramlaşdırma yanaşması, daha az şiş riski və otoloji istifadə potensialı ilə cəmi 7-10 gün ərzində AT2 kimi hüceyrələr istehsal edir.”

Professor Ishii və həmkarları, o cümlədən professor Koichi Fukunaga, assistent Takanori Asakura və Keio Universiteti Tibb Məktəbindən Birgə Tədqiqatçı Atsuho Morita, birbaşa yenidən proqramlaşdırma vasitəsilə siçanlarda fibroblastlardan AT2-yə bənzər hüceyrələr yaratmaq üçün bir araşdırma apardılar.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751611749&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-07-lung-cells-generated-mouse-fibroblasts.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751611749423&bpp=3&bdt=132&idt=3&shv=r20250630&mjsv=m202507020101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1751611484%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1751611484%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1751611484%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4074317327049&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2058&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093232%2C95353386%2C95362655%2C95365225%2C31093300%2C44801778%2C95359266%2C95365115&oid=2&pvsid=6974642369544840&tmod=947375100&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage2.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=73

Əvvəlcə tədqiqatçılar ağciyər inkişafı ilə əlaqəli 14 namizəd geni seçdilər. Daha sonra, ən yüksək yenidən proqramlaşdırma səmərəliliyi ilə gen birləşməsini müəyyən etmək üçün AT2 hüceyrə markerinin, səthi aktiv maddə protein-C (Sftpc) ifadə səviyyələrini araşdırdılar. Onlar AT2 hüceyrələrini yenidən proqramlaşdırmaq üçün dörd genin – Nkx2-1, Foxa1, Foxa2 və Gata6-nın birləşməsinin ən təsirli olduğunu tapdılar.

Dörd gen , Sftpc-ə cavab olaraq yaşıl flüoresan zülalını (GFP) ifadə edən siçan embrion fibroblastlarından hazırlanmış üçölçülü mədəniyyətə daxil edildi . Nəticədə, hüceyrələrin təxminən 4%-i 7-10 gün ərzində Sftpc/GFP-müsbət oldu və induksiya edilmiş ağciyər epitelinəbənzər hüceyrələr (iPULs) adlanan AT2-yə bənzər hüceyrələrin induksiyasında uğurlarını göstərdi.

Tədqiqatçılar axın sitometriyası ilə GFP-müsbət hüceyrələri təcrid etdikdən sonra iPUL-ları təhlil etdilər. Bu təmizlənmiş iPUL-lar normal AT2 hüceyrələrinə xas olan orqanoidlər olan qatlı gövdəyə bənzər strukturlar nümayiş etdirdilər. Bundan əlavə, transkriptomik analiz onların gen ifadə profillərinin yerli AT2 hüceyrələrinə çox oxşar olduğunu ortaya qoydu.

Sonra, təmizlənmiş iPUL-ları interstisial pnevmoniya ilə siçan ağciyərlərinə köçürdülər. Qırx iki gün sonra transplantasiya edilmiş hüceyrələr alveolyar nahiyədə uğurla həkk olundu. Xüsusilə, bəzi hüceyrələr ağciyər toxumasının bərpası üçün vacib olan alveolyar epiteliya tip 1 (AT1) kimi hüceyrələrə differensiasiya olunmuşdu.

Ishii belə nəticəyə gəldi: “Bu araşdırmada biz fibroblastların siçanlarda AT2-yə bənzər hüceyrələrə birbaşa yenidən proqramlaşdırılmasına nail olduq. İndi bizim məqsədimiz bu texnologiyanın insan hüceyrələrinə tətbiqini araşdırmaq və son məqsəd xəstənin öz fibroblastlarından istifadə edərək təhlükəsiz bərpaedici terapiya hazırlamaqdır.”

Daha çox məlumat: Atsuho Morita və digərləri, Siçan fibroblastlarının özünü bərpa edən alveolyar epiteliyaya bənzər hüceyrələrə birbaşa yenidən proqramlaşdırılması, npj Regenerativ Tibb (2025). DOI: 10.1038/s41536-025-00411-4

Jurnal məlumatı: npj Regenerative Medicine 

Naqoya Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir