Üç nəfərdən ibarət Albert Eynşteyn Tibb Kollecinin tədqiqat qrupu tərəfindən kəşf, xərçəng, qan xəstəlikləri və ya bədənin bütün müxtəlif qanlarını istehsal edən qüsurlu kök hüceyrələrin səbəb olduğu otoimmün xəstəlikləri olan xəstələr üçün adətən istifadə edilən kök hüceyrə nəqlinin effektivliyini artıra bilər. hüceyrələr.

Siçanlarda əldə edilən tapıntılar Science jurnalında “C-Kit ilə əlaqəli troqositozla hematopoietik kök hüceyrə hovuzunun tənzimlənməsi” adlı məqalədə dərc edilib.

Ulrich Steidl, MD, Ph.D., professor və hüceyrə biologiyası kafedrasının müdiri, Ruth L. və David S. Gottesman Kök Hüceyrə Tədqiqatları və Regenerativ Tibb İnstitutu və Edvard P. Evans Eynşteyndə Miyelodisplastik Sindromlar üzrə Professor və Milli Xərçəng İnstitutu tərəfindən təyin edilmiş Montefiore Eynşteyn Hərtərəfli Xərçəng Mərkəzinin (MECCC) direktor müavinidir.

Doktor Steidl, Eynşteynin fəlsəfə doktoru Britta Will və Ph.D., Eynşteynin keçmiş postdoktorantı, hazırda Madisondakı Viskonsin Universitetində çalışan Xin Qao bu məqalənin həmmüəllifləridir.

Kök hüceyrələrin mobilləşdirilməsi

Kök hüceyrə transplantasiyası fərdin hematopoetik (qan əmələ gətirən) kök hüceyrələrinin (HSC) xərçəngə çevrildiyi (leykemiya və ya miyelodisplastik sindromlarda olduğu kimi ) və ya çox az sayda ( sümük iliyi çatışmazlığı və ağır otoimmün pozğunluqlarda olduğu kimi) xəstəlikləri müalicə edir. Terapiya donorlardan əldə edilən sağlam HSC-lərin xəstələrə infuziyasını əhatə edir.

Həmin HSC-ləri yığmaq üçün donorlara HSC-lərin sümük iliyindəki normal evlərindən hərəkətə keçməsinə və ya qaçmasına və qana daxil olmasına səbəb olan bir dərman verilir, burada HSC-lər digər qan hüceyrələrindən ayrıla və sonra transplantasiya edilə bilər. Bununla belə, HSC-ləri səfərbər etmək üçün istifadə edilən dərmanlar, transplantasiyanın effektiv olması üçün çox vaxt onları kifayət qədər azad etmir.

“HSC-lərin kiçik bir hissəsinin sümük iliyindən çıxması və qan axınına daxil olması normaldır, lakin bu səfərbərliyə nəzarət edən şey yaxşı başa düşülmür” dedi Dr. Will, onkologiya və tibb dosenti və Diane və Artur. B. Belfer Eynşteynin Xərçəng Araşdırmaları Fakültəsi Təqaüdçüsü və MECCC-də Kök Hüceyrə və Xərçəng Biologiyası tədqiqat proqramının həmrəhbəri.

“Tədqiqatımız anlayışımızda əsaslı irəliləyişi təmsil edir və klinik istifadə üçün HSC mobilizasiyasını yaxşılaşdırmaq üçün yeni bir yola işarə edir.”

Troqositozun izlənməsi

Tədqiqatçılar HSC-lərin səthindəki zülalların dəyişməsinin onların sümük iliyindən çıxma meylinə təsir edə biləcəyindən şübhələnirdilər.

Siçanlardan təcrid olunmuş HSC-ləri əhatə edən tədqiqatlarda, HSC-lərin böyük bir hissəsinin normal olaraq immun hüceyrə növü olan makrofaqlarla əlaqəli səth zülallarını nümayiş etdirdiyini müşahidə etdilər. Üstəlik, bu səth zülalları olan HSC-lər əsasən sümük iliyində qaldı, markerləri olmayanlar isə HSC-lərin səfərbərliyini artırmaq üçün dərmanlar verildikdə asanlıqla ilikdən çıxdılar.

HSC-ləri makrofaqlarla qarışdırdıqdan sonra tədqiqatçılar müəyyən etdilər ki, bəzi HSC-lər troqositozla məşğul olurlar, bu mexanizmlə bir hüceyrə növü digər hüceyrə növünün membran fraksiyalarını çıxarır və onları öz membranlarına daxil edir.

Səthində yüksək səviyyəli protein c-Kit ifadə edən HSC-lər troqositoz həyata keçirə bildilər, bu da onların membranlarının makrofaq zülalları ilə artmasına səbəb oldu və digər HSC-lərə nisbətən sümük iliyində qalma ehtimalını daha yüksək etdi.

Tapıntılar c-Kit-in pozulmasının troqositozun qarşısını alacağını, daha çox HSC-nin səfərbər edilməsinə və transplantasiya üçün əlçatan olmasına səbəb olacağını göstərir.

“Troqositoz immun cavabların və digər hüceyrə sistemlərinin tənzimlənməsində rol oynayır, lakin bu, ilk dəfədir ki, hər kəs kök hüceyrələrin bu prosesdə iştirak etdiyini görür. Biz hələ də HSC-lərin troqositozu necə tənzimlədiyinin dəqiq mexanizmini axtarırıq” dedi assistent Dr. Viskonsin-Madison, Madison, WI Universitetində patoloji və laboratoriya tibb professoru.

Tədqiqatçılar bu proseslə bağlı araşdırmalarını davam etdirmək niyyətindədirlər. “Davam edən səylərimiz HSC-lərdə troqositozun digər funksiyalarını, o cümlədən qanın bərpasında, qüsurlu kök hüceyrələrin aradan qaldırılmasında və hematoloji bədxassəli şişlərdə potensial rolları axtaracaq” dedi Dr. Will.

Tədqiqat hematopoetik kök hüceyrə tədqiqatında qabaqcıl və Eynşteyndəki Ruth L. və David S. Gottesman Kök Hüceyrə Biologiyası və Regenerativ Tibb Tədqiqatları İnstitutunun qurucu direktoru mərhum Paul S. Frenettenin laboratoriyasında yaradılmışdır .

Digər əsas töhfə verənlər arasında Ph.D. Randall S. Carpenter və Ph.D. Philip E. Boulais, hər ikisi Eynşteynin postdoktora alimidir.

Daha çox məlumat: Xin Gao et al, hematopoietik kök hüceyrə hovuzunun c-Kit ilə əlaqəli trogositozla tənzimlənməsi, Elm (2024). DOI: 10.1126/science.adp2065 . www.science.org/doi/10.1126/science.adp2065

Jurnal məlumatı: Elm Albert Einstein Tibb Kolleci tərəfindən təmin edilmişdir