Xərçənglə bağlı ölümün ikinci ən çox yayılmış səbəbi olan kolorektal xərçəng, əsasən, kimyaterapiya ilə müalicə olunur, lakin şiş hüceyrələrinin mütərəqqi müqaviməti səbəbindən zamanla onun effektivliyi azalır.

Cenevrə Universitetindən (UNIGE) bir qrup kimyaterapiyaya davamlı xərçəng hüceyrələrində müəyyən lipidlərdə spesifik dəyişiklikləri müəyyən etdi. Bu lipid imzaları müalicəyə qarşı müqaviməti anlamaq üçün proqnostik markerlər kimi xidmət edə bilər və dərmana həssaslığı bərpa etmək üçün fərdiləşdirilmiş, hədəflənmiş strategiyalara yol aça bilər.

Əsər “International Journal of Molecular Sciences” jurnalında dərc olunub .

Hər il dünyada təxminən 2 milyon insana kolorektal xərçəng diaqnozu qoyulur . 2040-cı ilə qədər bu rəqəm 3 milyonu keçə bilər ki, bu da ölənlərin sayını 700 mindən 1,6 milyona çatdıra bilər. Bu pis proqnoz xəstəliyin tez-tez gec aşkarlanması ilə nəticələnir, çünki simptomlar dərhal görünmür.

Müalicəsi, qabaqcıl mərhələdə , əsasən FOLFOXIRI adlı kimyaterapiyaların birləşməsinə əsaslanır. Əhəmiyyətli yan təsirlərə malikdir və onun effektivliyi bir fərddən digərinə çox dəyişir. Hər şeydən əvvəl, şişləri meydana gətirən hüceyrələr tədricən ona qarşı həssas olur və nəticədə müqavimət inkişaf etdirir. Bu prosesin qarşısının alınması və ya aradan qaldırılması onkoloji tədqiqatların əsas problemlərindən biridir.

Lipid “imzası”

UNIGE Elm Fakültəsinin Əczaçılıq Elmləri Məktəbinin dosenti, professor Patrycja Nowak-Sliwinskanın rəhbərlik etdiyi komanda bu məsələ ilə bağlı bir neçə tədqiqat layihəsi həyata keçirmişdir.

Potensial olaraq bu müqaviməti “yanlaya” bilən dərman birləşmələrini (2022) və sonra müalicələrin effektivliyini yoxlamaq üçün süni şişləri (2023) inkişaf etdirdikdən sonra komanda FOLFOXIRI-yə davamlı hala gələn xərçəng hüceyrələrinin müəyyən lipidlərdə spesifik dəyişikliklər nümayiş etdirdiyini nümayiş etdirdi.

“Dəyişmiş lipid növlərinin müəyyən edilməsi kemoterapiya müqavimətinin potensial proqnostik markerləri kimi xidmət edə bilər. Bundan əlavə, bu dəyişikliklərin başa düşülməsi bu müqaviməti aradan qaldırmaq üçün yeni müalicə strategiyalarının işlənib hazırlanmasına kömək edə bilər və dərmana həssaslığın bərpasında mühüm rol oynaya bilər”, – Dr. George M. Ramzy izah edir. tədqiqatın müəllifidir.

Bu ümidverici nəticələrə nail olmaq üçün professor Novak-Slivinskanın komandası Əczaçılıq Elmləri Məktəbinin tam professoru Serj Rudazın rəhbərlik etdiyi qrupla əməkdaşlıq etdi. Dörd xəstənin dörd xərçəng hüceyrə xətti öyrənildi, hər biri fərqli bir genetik profilə malikdir.

Laboratoriyada bu hüceyrələrin bəziləri 60 həftəyə qədər FOLFOXIRI-yə məruz qalmışdır, bu, klinik şəraitdə müşahidə edildiyi kimi, müalicəyə qarşı müqavimətin inkişafı üçün tələb olunan vaxtdır. Nümunənin başqa bir hissəsi müalicə olunmadan qaldı.

Tədqiqata rəhbərlik edən Prof. Nowak-Sliwinska izah edir: “Daha sonra biz bu kimyaterapiyaya davamlı olan xərçəng hüceyrələrinin lipidom kimi tanınan lipid profilini heç bir müalicə almamış hüceyrələrlə müqayisə etdik”.

“Daxili” alqoritmdən istifadə

UNIGE Elmlər Fakültəsinin Əczaçılıq Elmləri Məktəbinin Tədqiqat və Tədris İşçisi Dr. İzabel Meister və tədqiqatın həmmüəllifi, “Müxtəlif lipid alt növlərini ayırd etmək üçün hədəfsiz lipid profili maye xromatoqrafiyası və yüksək rezolyusiyaya malik kütlə spektrometriyasından istifadə etməklə həyata keçirilib ” deyə izah edir.

Məlumatların təhlili və müxtəlif lipid dəyişikliklərinin şərhi üçün komanda FOLFOXIRI-yə həssas və davamlı hüceyrələrin lipidomları arasında ümumi və spesifik variasiyaları fərqləndirmək üçün xüsusi hazırlanmış alqoritmdən istifadə etdi.

UNIGE Elmlər Fakültəsinin Əczaçılıq Elmləri Məktəbinin baş müəllimi Dr. Julien Boccard izah edir: “Məlumatların yüksək ölçülülüyü və lipidomik imzalardakı müxtəlif dəyişkənlik mənbələri eksperimental dizayn və faktor analizini birləşdirən yanaşmadan istifadə etməklə səmərəli şəkildə idarə olundu”.

Fərdlərarası variasiya

Birinci hüceyrə xəttində bu üsul müqavimətin trigliseridlərin və xolesterol esterlərinin artması ilə əlaqəli olduğunu ortaya qoydu. Digər üç sətirdə bu, fosfolipidlərin artması ilə əlaqələndirildi.

“Bu fərqlər hər bir fərdin fərqli genetik profilləri ilə izah edilə bilər. Hər bir xəstə fərqlidir. Bu, müalicələrin effektivliyindəki dəyişkənliyi və buna görə də fərdi yanaşmanın vacibliyini izah edir” dedi George M. Ramzy.

Bu nəticələr kimyaterapiyaya həssaslığı bərpa etməyə yönəlmiş fərdi müalicə strategiyaları və ya müalicələr üçün yol açsa da , onlar hələ klinik şəraitdə tətbiq olunmur. Bu addımı atmazdan əvvəl onlar laboratoriya hüceyrə xətlərində deyil, birbaşa yeni təcrid olunmuş şiş nümunələrində sınaqdan keçirilməli olacaqlar.

Daha çox məlumat: George M. Ramzy et al, FOLFOXIRI-Davamlı Kolorektal Xərçəng Hüceyrələrində Lipid Növlərinin İmzalarının Müəyyənləşdirilməsi, Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı (2025). DOI: 10.3390/ijms26031169

Jurnal məlumatı: Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı Cenevrə Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir