Ümid Şəhərinin alimlərinin rəhbərlik etdiyi beynəlxalq tədqiqatçılar qrupu xərçəngin müalicəsi üçün hələ də çətin bir hədəfin ən dolğun hesabını təqdim edir. “Science Advances” jurnalında dərc olunan tədqiqat, digər zülallarla əlaqə yaratmaq üçün mərkəz rolunu oynayan fokus yapışma zülalının, maye vəziyyətinə baxmayaraq, terapiyaya qarşı həssas ola biləcəyini nəzərdə tutur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750655515&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-team-tiny-cells-stay-adding.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750655513924&bpp=1&bdt=205&idt=165&shv=r20250617&mjsv=m202506170101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=8187106794258&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1078&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95360548%2C31093051%2C95333409%2C95353387%2C95362656%2C95364340%2C42533294%2C95344791%2C95359265%2C95364336%2C95364391&oid=2&psts=AOrYGsluZ2CySBRuZCrP2sorBeWtTJTC-gS0wBI3o8cDFVyQXKdTOGQhwrXMy6jlm2P6-jpGi6xFINTSyUzjrg&pvsid=8680262313324949&tmod=786233052&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=1488

“Paxillin ilə fokus bitişmələri ilə qarşılıqlı əlaqəni pozmaq xərçəng müalicəsində birbaşa əhəmiyyət kəsb edir ” dedi Ravi Salgia, MD, Ph.D., City of Hope’un hərtərəfli xərçəng mərkəzinin Tibbi Onkologiya kafedrası Artur və Rosalie Kaplan. “Bu, xərçəng hüceyrələrində üstünlük təşkil edən, lakin sağlam hüceyrələrdə daha az yayılmış xüsusi bir paxillin funksiyasını hədəf alan dəqiq terapevtiklərə səbəb ola bilər.”

Tədqiqat çətin xarakterizə edilən hüceyrə zülalları şəbəkəsinə dair mühüm yeni detallar əlavə edir. Doktor Salgia və komandası ətraf mühitə cavab olaraq hüceyrələri dəyişməyə sövq edən paxilinə diqqətlə baxdılar. Bu, xərçəng hüceyrələrinin inkişaf etməsinə və aşkarlanmaqdan yayınmasına kömək edir, eyni zamanda müalicəyə müqavimət göstərir. Dr. Salgia və onun komandası otuz ildən artıqdır ki, paxillin funksiyasının aydınlaşdırılması üzərində işləyirlər. O və həmkarları 1995-ci ildə Harvardda tam uzunluqlu insan genini ilk dəfə klonlaşdırdılar.

Paxillin rolunu daha yaxşı başa düşmək üçün komanda fokal adezyon kinaz və ya FAK kimi tanınan əsas bağlayıcı tərəfdaşlarından birinə müraciət etdi. Axtarış qorxulu oldu. Bu iki zülal bağlanma üçün lazım olan çoxlu sayda qalıqları bölüşür və daimi axın vəziyyətindədir. Paxillin də çox pozulmuş bir proteindir.

Komanda yalnız ən uyğun strukturları xarakterizə etmək üçün araşdırmasını daraltdı. Nəhayət, onlar pozğunluq üçün davamlı bir kontrast tapdılar. FAK-ın (FAT) paxillin və C-terminal hədəfləmə domeni müəyyən bir dok yerində qarşılıqlı əlaqədə olduqda, onlar ölçüləri kiçilməli və məhdud bir yerə sığmaq üçün belə qalmalıdırlar. Buna baxmayaraq, daha geniş fokus yapışma şəbəkəsi ilə qarşılıqlı əlaqə qurarkən böyük bir çeviklik göstərməyə davam edirlər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750655515&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-team-tiny-cells-stay-adding.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750655513926&bpp=1&bdt=207&idt=186&shv=r20250617&mjsv=m202506170101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750655437%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C750x280&nras=1&correlator=8187106794258&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2154&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95360548%2C31093051%2C95333409%2C95353387%2C95362656%2C95364340%2C42533294%2C95344791%2C95359265%2C95364336%2C95364391&oid=2&psts=AOrYGsluZ2CySBRuZCrP2sorBeWtTJTC-gS0wBI3o8cDFVyQXKdTOGQhwrXMy6jlm2P6-jpGi6xFINTSyUzjrg&pvsid=8680262313324949&tmod=786233052&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=1492

“Nəticələrimiz ədəbiyyatda daha az öyrənilmiş zülal qarşılıqlılığının yeni mexanizminə işarə edir və belə mexanizmlərin digər pozulmuş zülallara tətbiq oluna biləcəyini göstərir” dedi Dr Salgia. “Bu tədqiqatın ümumiyyətlə pozulmuş zülallar üçün geniş təsiri var.”

Bu cür zülal qarşılıqlı təsirləri adətən terapiya ilə idarə etmək çətin hesab olunur, çünki dərmanın evə daxil olması üçün aydın bir yer yoxdur. Lakin gördüklərini ələ keçirərək, Dr. Salgia və komandası digər tədqiqatçılara hərəkət edən hədəfi müəyyən etməyə kömək edə biləcək bir model qura bildilər .

Kəşf çoxlu ağıllı laboratoriya işi sayəsində mümkün olub. Tez-tez fizikanı öyrənmək üçün istifadə edilən tibbi maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) ilə əlaqəli bir spektroskopiya növündən istifadə edərək, komanda paxillin struktur xüsusiyyətlərini daha yaxşı başa düşə bildi. Komanda daha sonra paxillin FAT ilə necə bağlandığını göstərmək üçün spektroskopiyanı dinamik simulyasiyalarla birləşdirdi. Nəhayət, komanda bu qarşılıqlı əlaqənin necə baş verdiyini nümayiş etdirmək üçün kompüter 3D modelini yaratdı.

“Bütün bu üsulların birləşməsi bizə paxillin-FAK qarşılıqlı təsirinin struktur xüsusiyyətlərini tək başına hər hansı bir metoddan daha çox dəqiq şəkildə xarakterizə etməyə imkan verdi” dedi Ümid şəhərinin Hesablama və Kəmiyyət Təbabəti Departamentinin professoru, zülal strukturu və məlumatların təhlili üzrə ilk və aparıcı müəllifi və aparıcısı Supriyo Bhattacharya, Ph.D.

Doktor Salgia və Ümid Şəhərinin müəllifləri Bhattacharya və Prakash Kulkarni, Ph.D., Ph.D., Hope City-nin Tibbi Onkologiya və Terapevtik Tədqiqatlar Departamentinin tədqiqat professoru (bozuk zülallar üzrə ekspert) komandaya Merilend Universitetinin tədqiqatçıları, John Orban, Ph.D., (standart və Milli Texnologiyalar İnstitutunun həmsədr müəllifi və ekspertləri) daxildir.

Daha çox məlumat: Supriyo Bhattacharya et al, Konformasiya dinamikası və Paxillin’in fokus yapışma hədəfləmə sahəsi ilə multimodal qarşılıqlı əlaqəsi, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adt9936

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Ümid Şəhəri Milli Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir