Katherine Fenz, Rokfeller Universiteti

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriYeni antikor müalicəsi, V11 sFc aldıqdan dörd gün sonra siçanın ayaq biləyini göstərən histologiya. Kredit: Ravetch laboratoriyası, . Rokfeller Universiteti

İntravenöz immunoqlobulin (IVIG) terapiyası xəstələrə otoimmün şərtləri müalicə etmək üçün təbii olaraq meydana gələn IgG antikorlarının infuziyasını əhatə edir. 1950-ci illərə qədər uzanan mənşəli IVIG hazırda dörd xəstəlik üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir, lakin 80-dən çox əlavə xəstəliyin müalicəsi üçün geniş şəkildə etiketdən kənar olaraq təyin edilmişdir, çünki bu, çox vaxt bu şərtlərə hər hansı təsir göstərən yeganə dərmandır.

Lakin IVIG-nin ciddi çatışmazlıqları var. Müalicə ayda bir neçə dəfə çox saatlıq, yüksək həcmli infuziyalar tələb edə bilər, qiymət hədsizdir və antikorlar donor insan plazmasından alındığı üçün tez-tez tədarük çatışmazlığı olur.

İndi Rokfeller Universitetinin Leonard Vaqner adına Molekulyar Genetika və İmmunologiya Laboratoriyasından olan alimlər güclü təkmilləşdirməni inkişaf etdirmək üçün antiinflamatuar yolda əvvəllər naməlum mexanizmlərdən istifadə ediblər: siçanlarda dozanın kiçik bir hissəsində İVİG-in effektivliyini təmin edən və insan plazmasına ehtiyac olmadan sintez edilə bilən mühəndis anticisim.

Araşdırma “Science” jurnalında dərc olunub .

Cefri Ravetçin rəhbərlik etdiyi laboratoriyada elmi işçi olan birinci müəllif Endryu Cons deyir: “Biz müəyyən bir cüt reseptorun bağlanmasını gücləndirməklə dozanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilərik, eyni zamanda bərabər təsir göstərə bilərik” dedi.

Bu irəliləyişlər, Ravetch-in həmtəsisçisi olduğu biotexnoloji şirkət Nuvig vasitəsilə hazırda 2-ci faza klinik sınaqlarında olan IVIG-dən 10 dəfə daha güclü bir molekul yaratmağa səbəb olan laboratoriyanın əvvəlki tədqiqatlarına əsaslanır. Mövcud tapıntılar bu molekulu kəskin şəkildə yaxşılaşdırır.

40 illik tədqiqat

Tapıntılar , antikorların immun sisteminin effektor reaksiyalarını koordinasiya etmək üçün bağlandığı demək olar ki, bütün immun hüceyrələrin səthində tapılan zülallar ailəsi olan Fc reseptorları üzərində Ravetçin laboratoriyasında 40 illik tədqiqata əsaslanır . Ən çox yayılmış serum antikoru immunoqlobulin G-dir (IgG), qanda olan infeksiyaya qarşı mübarizə gücünün 75%-ni təşkil edir və IVIG-nin əsas komponentidir.Daha çox kəşf edin

Cərrahiyyə simulyasiya vasitələri

Tibb dərslikləri

Neyrologiya Tədqiqat Xülasələri

İdman dərmanı ləvazimatları

Klinik sınaq nəticələri

Fitnes izləyiciləri

Diabetin idarə edilməsi resursları

Xəstəliklərin İdarə Edilməsi Resursları

Tibbi Araşdırma Jurnalı

Sağlamlıq xəbərləri yeniləmələri

IVIG-nin antiinflamatuar xassələri üzərində iş təxminən 25 il əvvəl Ravetç IVIG-də mövcud olan serum IgG-lərin kiçik bir hissəsinin təbii olaraq baş verən modifikasiyaya malik olduğunu aşkar etdikdən sonra başladı: sialylation adlanan şəkər modifikasiyası onun antiinflamatuar xüsusiyyətlərini təmin etdi.

Laboratoriyasında aparılan sonrakı tədqiqatlar IVIG tərəfindən antiinflamatuar cavabı işə salmaq üçün tələb olunan iki əlavə komponenti müəyyən etdi: FcyRIIB adlı inhibitor Fc reseptoru və DC-SIGN adlı lektin (karbohidrat bağlayan zülal). Bu anlayışlar onları hal- hazırda NVG-2089 kimi tanınan, otoimmün iltihabı boğmaqda IVIG-dən 10 dəfə daha güclü olan 2-ci faza klinik sınaqlarında dərman hazırlamağa imkan verdi .

Ravetç deyir: “Bunlar bizim anladığımız parçalar idi”. “Sual ondan ibarət idi ki, bu üç komponent antiinflamatuar fəaliyyətə vasitəçilik etmək üçün necə birləşir? Bu, cari tədqiqat üçün öhdəmizə götürdüyümüz işdir.”

Əvvəlki iş, insan deyil, öz doğma Fc reseptorları olan siçanlarda IVIG fəaliyyətini öyrənmək üçün də aparılmışdı. O vaxtdan bəri Ravetch insan Fc reseptorlarını ifadə edən siçanları inkişaf etdirdi.

Jones deyir: “İVIG-nin xüsusi olaraq insan Fc reseptorlarını ifadə edən hüceyrələr üzərində necə işlədiyini daha yaxşı başa düşsək, potensial olaraq yeni nəsil terapevtik IVIG inkişaf etdirə biləcəyimizi düşündük”.

Güc verilir

Bu komponentlərin IVIG fəaliyyətinə vasitəçilik etmək üçün necə bir araya gəldiyini anlamaq üçün tədqiqatçılar aktivləşdirmə və qarşılıqlı təsirin müxtəlif ssenarilərini sınaqdan keçirən bir çox in vitro təcrübələr apardılar.

Jones deyir: “Biz aşkar etdik ki, tip 1 FcyRIIB reseptoru və tip 2 DC-SIGN koreseptoru əslində hüceyrə səthində bir-birinə bağlanır və bu, IgG-nin antiinflamatuar təsiri üçün vacib görünür”. “Bu, əvvəllər görmədiyimiz yeni bir konfiqurasiya idi. Düşünürük ki, onlar bağlandıqda, sialilləşdirilmiş IgG antikorunun antiinflamatuar siqnal kaskadını işə salmaq qabiliyyətini artırırlar.”

Daha sonra onlar rekombinant şəkildə ifadə olunmuş IgG-ni bu reseptorlarla gücləndirilmiş bir əlaqə yaratdılar və onları artritə səbəb olan insan Fc reseptorları ilə siçanlara infuziya etdilər (o deməkdir ki, təbii artritli siçandan təcrid olunmuş serum vurulmuşdu). Bənzər bir qrup artritli siçan adi IVIG infuziyası ilə müalicə edildi.

Hər iki qrup birgə şişkinliyin azaldığını görən infuziyadan faydalandı. Lakin dozalar kəskin şəkildə fərqli idi: yeni molekulun bir dozası ilə eyni effekti əldə etmək üçün 100 dəfə çox IVIG tələb olunurdu.

“Bu, həqiqətən əhəmiyyətli bir fərqdir və bunun vacib olmasının bir neçə amili var. Birincisi, bu yeni molekul bizim in vitroda istehsal edə biləcəyimiz rekombinant zülaldır, ona görə də onun insan plazmasından gəlməsinə ehtiyac yoxdur. Bu, çox böyük üstünlükdür”, – Ravetç deyir. “Və sonra bir çox otoimmün xəstəliklər var ki, hazırda IVIG ilə müalicə edilmir, çünki biz düzgün dozaya nail olmamışıq. Çox yüksək təsirli bir məhsulla düzgün dozaya nail olmaq və daha çox otoimmün xəstəliklər üçün istifadəni genişləndirmək mümkündür.”Daha çox kəşf edin

Xəstəliklərin qarşısının alınması təlimatları

Tibbi Araşdırma Jurnalı

Genetika test dəstləri

Tibbi tədqiqat jurnalları

Elm Xəbərləri Xidməti

Fitnes izləyiciləri

Xəstəliklərin İdarə Edilməsi Resursları

Sağlamlıq sığortası planları

Sağlamlıq İnformatika Həlləri

Tibbi Araşdırma Platforması

İkinci sınaq işində həm bilişsel, həm də hərəkətliliyin pisləşməsinə səbəb olan otoimmün xəstəlik olan dağınıq skleroz üçün siçan modeli istifadə edildi. Molekul hüceyrə məhvinin qarşısını almaqla siçanları neyro-iltihabdan qorudu və bunu eyni kiçik dozada etdi.

Gələcəkdə laboratoriya tip 1 və tip 2 reseptorlarının strukturunu və molekulyar dinamikasını araşdıracaq. Onlar illər ərzində çoxlarını müəyyən ediblər, lakin onların necə birləşdiyini və funksiyalarının nə olduğunu hələ də kəşf etmək qalır.

Jones deyir: “Kəşf etdiyimiz şey onların müxtəlif bioloji yollarda necə fəaliyyət göstərə biləcəyini araşdırmaq üçün qapı açır”.

Onlar həmçinin klinik potensialı həyata keçirəcəklər.

Ravetç deyir: “Hələlik biz molekulu Nuvig üçün seçmişik və onlar onu klinik məhsul kimi davam etdirmək istəyib-istəmədiklərini müəyyən etmək üçün daha da sınaqdan keçirəcəklər”. “Ümid edirəm ki, edəcəklər. Biz bunun xəstələrə daxil olmasını görmək istəyirik.”

Ətraflı məlumat: Andrew T. Jones et al, IgG-nin antiinflamatuar fəaliyyəti I və II tip Fc reseptorlarının birgə iştirakı ilə gücləndirilir, Elm (2025). DOI: 10.1126/science.adv2927

Jurnal məlumatı: Elm Rokfeller Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir