Yaşlanma bir imtiyazdır, lakin bu, həm də risklər gətirir, o cümlədən xərçəng də daxil olmaqla, yaşa bağlı xəstəliklərin inkişaf ehtimalının artması. Cekson Laboratoriyasının (JAX) tədqiqatçıları döş xərçənginin inkişafı istiqamətində balansı poza biləcək əsas hüceyrə, molekulyar və genetik dəyişiklikləri aşkar edərək, sağlam döş toxumasının necə qocaldığına dair əlamətdar atlas yaratdılar.

Onların bu yaxınlarda Nature Aging jurnalında dərc olunmuş tapıntıları qocalmanı və onun xərçəng riskinin artmasındakı rolunu araşdırmaq üçün elmi ictimaiyyət üçün dəyərli açıq resurs təqdim edir.

Yaşlanan hüceyrələrin molekulyar hekayəsini yenidən yazmaq

Ən müasir təkhüceyrəli və məkan transkriptomik texnologiyalarından istifadə edərək tədqiqatçılar gənc bakirə dişi siçanları yaşlı siçanlarla müqayisə etdilər və süd vəzilərinin hüceyrə mənzərəsinin zamanla necə dəyişdiyini xəritələşdirdilər. JAX-ın dosenti və Milli Xərçəng İnstitutunun təyin etdiyi JAX Xərçəng Mərkəzinin birgə proqram rəhbəri, Ph.D. Olga Anczukόw ilə birlikdə başçılıq edən komanda, sağlam döş toxumasını qorumaq üçün vacib olan epitelial, immun və stromal hüceyrələrin təkcə saylarında deyil, həm də mol dişlərində dəyişikliklərə məruz qaldığını aşkar etdi.

• Süd kanallarını əhatə edən və ən çox döş xərçənginin yarandığı epitel hüceyrələri iş təsvirlərini itirərək, dəyişikliklərlə daha çox mübarizə apara bilir, həm də bədxassəliliyə daha çox meylli olurlar.
• Döş toxumasına struktur dəstək verən stromal hüceyrələr , şiş böyüməsini təşviq edə biləcək xaotik mikromühit yaradaraq, ixtisaslaşdırılmış şəxsiyyətlərini itirirlər.
• İmmunitet hüceyrələri qocalmış toxumaya sızır, lakin bu hüceyrələr xərçəngdən qorunmaq əvəzinə, iltihaba və tükənməyə meyllidirlər və potensial olaraq şişin inkişafına təkan verirlər.

Amma daha çox var.

Anczukόw və onun komandası ilk dəfə olaraq yaşlanma ilə bağlı gen ifadə dəyişiklikləri və DNT-nin nüvədə nə qədər sıx və ya boş yerləşdiyinə işarə edən süd vəzində xromatinə əlçatanlıq arasında birbaşa əlaqə qurdu. Bu, hansı genlərin yandırıla və ya söndürülməsinə təsir göstərir. Xromatin strukturunda dəyişikliklər, məsələn, hüceyrə proliferasiyasında, DNT təmirində və immun reaksiyada iştirak edən genlərin disregulyasiyasına gətirib çıxara bilər – şişlərin böyüməsinə kömək edən mexanizmlər.

JAX-ın professoru və tədqiqatın həmmüəllifi, Ph.D. Duyqu Uçar, “Biz ilk dəfə olaraq döş toxumalarında qocalma ilə bağlı gen ifadəsi dəyişikliklərini gen aktivliyinə nəzarət edən molekulyar “skript” olan xromatin əlçatanlığında dəyişikliklərlə əlaqələndirdik” dedi. “Bu o deməkdir ki, döş hüceyrələri yaşlandıqca, xromatin strukturunda dəyişikliklər gen fəaliyyətinin tənzimlənməsində həlledici rol oynaya bilər.”

Siçanlardan insanlara: Paylaşılan xərçəng bağlantısı

Siçanlarda yaşa bağlı bu molekulyar dəyişikliklərin insan döş xərçəngi riskini əks etdirmədiyini görmək üçün Anczukόw və Ucar və onların komandaları öz məlumatlarını insan döş şişlərinin genetik profilləri ilə müqayisə etdilər. Onlar siçanlarda yaşa bağlı bu molekulyar imzaların insan döş xərçəngində görülən nümunələri yaxından əks etdirdiyini, qocalmış döş mikro-mühitinin xərçəng riskində birbaşa rol oynadığını və qiymətli xəbərdarlıq əlamətləri verə biləcəyini göstərir.

“Bu üst-üstə düşən yolları tapmaq həqiqətən həyəcan verici idi” dedi JAX-da tədqiqatçı alim və tədqiqatın birinci həmmüəllifi, Ph.D. Brittany Angarola. “Bu, sağlam toxumada yaşlanma ilə bağlı dəyişikliklərin şişlər meydana gəlməzdən əvvəl xərçəngə daha uyğun bir mühit yarada biləcəyini göstərir.”

Qarşısının alınması və erkən aşkarlanması üçün yol xəritəsi

Bu açıq əlçatan atlas, qocalmanın xərçəng riskinə necə təsir etdiyini araşdırmaq üçün dünya miqyasında alimlər üçün mühüm mənbə təqdim edir. Məlumat toplusu tədqiqatçılara erkən aşkarlanma üçün potensial biomarkerləri müəyyən etməyə və qarşısının alınması və müalicəsi üçün strategiyalar hazırlamağa imkan verir.

Anczukόw , “Bu tədqiqat təkcə qocalma və xərçəng haqqında anlayışımızı inkişaf etdirməklə yanaşı, həm də qocalmış populyasiyalarda xərçəng riskini azalda biləcək müdaxilələrə dair gələcək tədqiqatlar üçün zəmin yaradır” dedi. “Bu, bizə hər yerdə xərçəng xəstələrinə kömək etmək üçün güclü bir vasitə təqdim edir.”

Ətraflı məlumat: Brittany L. Angarola et al, Sağlam süd toxumalarının hərtərəfli tək hüceyrəli qocalma atlası qocalmanın və xərçəngin ortaq epigenomik və transkriptomik imzalarını ortaya qoyur, Nature Aging (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00751-8

Jurnal məlumatı: Təbiətin Yaşlanması Jackson Laboratoriyası tərəfindən təmin edilmişdir