Weill Cornell Medicine tədqiqatçılarının yeni araşdırmasına görə, monositlər adlanan immun hüceyrələr, adətən lupus kimi adlandırılan sistemik lupus eritematozuslu xəstələrdə qeyri-ənənəvi yolla interleykin-1 beta (IL-1β) adlı əsas iltihabi zülal istehsal edir.

İmmunitetdə dərc edilən tapıntılar , mövcud müalicələrə yaxşı cavab verməyən xəstələrdə iltihabı daha yaxşı idarə etmək üçün IL-1β-ni hədəf alan yeni müalicələrə səbəb ola bilər .

Lupus, bədənin immun sisteminin öz toxumalarına hücum etdiyi, dəri, oynaqlar, böyrəklər və ürəyə təsir göstərə bilən geniş yayılmış iltihaba səbəb olan xroniki otoimmün xəstəlikdir . UptoDate tibbi arayış mənbəyinə görə, Birləşmiş Ştatlarda 100.000 nəfərə 20-150 hadisə düşür. Xəstələrin bir hissəsində genetik əsas müəyyən edilsə də , onların əksəriyyətində dəqiq səbəb qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Bununla belə, xəstəliyin I tip interferonların (IFNs) həddindən artıq istehsalını ehtiva etdiyi məlumdur – orqanizmə viruslarla mübarizə aparan zülallar, eyni zamanda otoimmün şəraitdə zərərli iltihaba səbəb ola bilər. Bununla belə, bəzi lupus xəstələri IFN-ləri bloklayan müalicələrə tam cavab vermir və müstəntiqləri başqa bir günahkar axtarmağa sövq edir.

Geyl və İra Drukier Uşaq Sağlamlığı İnstitutunun direktoru və Pediatriya professoru Ronay Menşel baş müəllif Dr Virciniya Paskual deyir: “Demək olar ki, bütün xəstələr qanında və toxumalarında interferon aktivliyinin artmasına görə lupus “interferonopatiya” hesab olunur”. “Lupus monositlərində həm interferon, həm də IL-1β yollarının birgə aktivləşməsini tapmaq təəccüblü idi, çünki bu zülallar adətən immun reaksiyalarında bir-birini mənfi tənzimləyir.”

Cari tədqiqat 2021-ci ildən əvvəlki tədqiqata əsaslanır, burada ilk müəllif Drukier İnstitutunun pediatriya üzrə immunologiya tədqiqatı üzrə dosenti Simone Caielli və onun komandası lupuslu pediatrik xəstələrin 60%-ə qədərində mitoxondriya saxlayan qırmızı qan hüceyrələrini aşkar ediblər. sağlam nəzarət və ya otoimmün xəstəliyi olan yetkinlik yaşına çatmayan dermatomiyozit olan xəstələrdə. Qırmızı qan hüceyrələrinin inkişafı zamanı mitoxondriyalar normal olaraq parçalanır və mitoxondrial DNT-nin aşkarlanması IFN istehsalı ilə xarakterizə olunan immun cavabı işə sala bilər.

Yeni araşdırmada Pascual və Caielli, monositlərin mitoxondriyaları olan qırmızı qan hüceyrələrinin daxililəşdirilməsi zamanı yalnız IFN deyil, həm də IL-1 β istehsal etdiyini tapdılar. Tədqiqatçılar , IL-1β istehsalının son nəticədə IFN yolu ilə iltihabı meydana gəlməsinə cavabdeh olan zülal kompleksi arasındakı qarşılıqlı təsir nəticəsində yaranan təəccüblü mexanizmi müəyyən etmək üçün lupuslu xəstələrin qan nümunələri üzərində in vitro və ex-vivo analizlərdən istifadə etdilər. IL1b və adətən IFN tərəfindən basdırılır.

Əhəmiyyətli odur ki, tədqiqat həmçinin IL-1β ifrazının hüceyrə ölümü olmadan baş verdiyini, bu zülalın sərbəst buraxılması üçün normal olaraq tələb olunan bir proses olduğunu və onu yeni müalicələr üçün cəlbedici hədəf halına gətirdiyini ortaya qoydu.

” Hüceyrə ölümünə səbəb olmadan , lupus monositləri potensial olaraq bədəndə gəzə, IL-1β-ni buraxa və iltihablı bölgələrdə sağ qala, zərərli təsirlərini gücləndirə bilər” dedi Caielli. “Bu hüceyrələr həmçinin immun sisteminin digər komponentlərini aktivləşdirərək iltihabı pisləşdirən hüceyrələrə çevrilə bilər.”

Gələcəyə baxaraq, tədqiqatçılar müalicə strategiyalarını dəqiqləşdirmək məqsədi ilə bu immun yolların lupus alovlanmaları və remissiyalar zamanı necə davrandığını öyrənməyi planlaşdırırlar. Onlar həmçinin həm IFN, həm də IL-1β istehsal edən monositləri aşkar etmək üçün diaqnostik vasitələr hazırlayırlar ki, bu da hər iki zülalı bloklayan müalicələrdən faydalanacaq xəstələri müəyyən etməyə kömək edə bilər.

Tədqiqatçılar ümid edirlər ki, onların tapıntıları yalnız lupus xəstələri üçün daha yaxşı müalicələrə səbəb olmayacaq, eyni zamanda oxşar iltihab yolları olan digər otoimmün xəstəliklərə də aid edilə bilər.

Daha çox məlumat: Simone Caielli et al, Tip I IFN lupus monositlərində qeyri-ənənəvi IL-1β sekresiyasını idarə edir, İmmunitet (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.09.004

Jurnal məlumatı: İmmunitet Cornell Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir