VIB (Flanders Biotexnologiya İnstitutu) tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriKredit: Unsplash/CC0 Public Domain

VIB tədqiqatçıları və həmkarları melanoma hüceyrələrinin uyğunlaşması və iki əsas proliferativ və invaziv vəziyyət arasında keçidi mexanizmini kəşf edərək , xərçəng müalicəsi üçün perspektivli yeni hədəfləri ortaya qoyur .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758273118&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-insights-melanoma-plasticity-uncover-critical.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758273116451&bpp=1&bdt=297&idt=43&shv=r20250918&mjsv=m202509150101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758273116%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758273116%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758273116%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1905x945&nras=2&correlator=3196861917913&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1100&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093039%2C31093846%2C31094585%2C95367555%2C95370628%2C95370775%2C95371810%2C95371815%2C31094710%2C42533293%2C95371230%2C95340253%2C95340255&oid=2&pvsid=7732052655376043&tmod=17611305&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=2433

“Nature Metabolism” jurnalında dərc olunan araşdırma göstərir ki, dəmir mübadiləsində və orqanellə çarpazlaşmasında dəyişikliklər melanoma hüceyrələrinin plastisiyasının mərkəzi rolunu oynayır – şişin irəliləməsi və müalicəyə qarşı müqavimətdə əsas amildir.

Melanomanın dəyişən üzü

Ən aqressiv dəri xərçənglərindən biri olan melanoma tez-tez fenotipini dəyişdirmək üçün əla bir qabiliyyət nümayiş etdirir , müalicələrdən yayınmağa və metastaz etməyə imkan verir.

Əvvəlki tədqiqatlar genetik mutasiyalara yönəldilsə də , Prof. Patrizia Aqostinisin komandasının (VIB-KU Leuven Xərçəng Hüceyrələri Biologiyası Mərkəzi) yeni işi diqqəti xərçəng hüceyrələrinin içərisində dəmirin paylanmasını tənzimləyən hüceyrə mexanizminə yönəldir. Bu proses enerji istehsalı , yaşaması və xərçəng hüceyrələrinin yayılması üçün vacibdir .

Ətraf mühitə uyğunlaşmaq üçün melanoma hüceyrələri iki əsas vəziyyət arasında tərsinə çevrilir: ümumiyyətlə cari antimelanoma terapiyasına daha çox həssas olan melanositik (MEL) hüceyrə vəziyyəti və invaziv xüsusiyyətlərə malik mezenximaya bənzər (MES) vəziyyət, nəticədə terapiya müqaviməti və residiv üçün cavabdehdir.

Komanda, MES hüceyrələrinin mitoxondriya və lizosomlar arasında dəmir daşınmasını pozduğunu aşkar etdi – hüceyrə dəmirinin saxlanması və istifadəsinin ayrılmaz hissəsi olan orqanellər – və bu orqanellər arasında dəmirin daşınması üçün təkamül yolu ilə qorunan molekulyar mexanizm müəyyən etdi.Orqanellərarası dəmirin yenidən paylanması melanoma fenotipinin dəyişməsinin əlamətidir. Kredit: Təbiət Metabolizmi (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01352-4

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=2636419947&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758273118&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-09-insights-melanoma-plasticity-uncover-critical.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758273116452&bpp=1&bdt=299&idt=55&shv=r20250918&mjsv=m202509150101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758273116%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1758273116%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1758273116%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1905x945%2C750x280&nras=2&correlator=3196861917913&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2672&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093039%2C31093846%2C31094585%2C95367555%2C95370628%2C95370775%2C95371810%2C95371815%2C31094710%2C42533293%2C95371230%2C95340253%2C95340255&oid=2&pvsid=7732052655376043&tmod=17611305&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=2440

Dəmir trafiki

Tədqiqatın ilk müəllifi Francesca Rizzollo (VIB-KU Leuven) deyir: “Biz aşkar etdik ki, bu pozulmuş dəmir daşınması BDH2 adlı fermentin requlyasiyasının aşağı salınmasının nəticəsidir. Bu ferment dəmiri tutan və onu mitoxondriyaya daşıyan bir molekul istehsal edir.

BDH2-nin azaldılması dəmirin lizosomlarda toplanmasına və invaziv fenotipin saxlanmasına imkan verir. Bununla belə, ödənilməli bir qiymət də var, çünki bu proses FHN hüceyrələrini ferroptoz adlanan dəmirin səbəb olduğu hüceyrə ölümünə məruz qoyur.”

Əhəmiyyətli odur ki, elm adamları FHN hüceyrələrində BDH2 istehsalının bərpasının düzgün dəmir alverini bərpa etdiyini, mitoxondrial fəaliyyəti canlandırdığını və melanoma hüceyrələri qan dövranının əlverişsiz oksidləşdirici mühitində dövr etdiyi zaman ferroptoza həssaslığın azaldığını nümayiş etdirdi.

Professor Patrizia Agostinis deyir: “Bizim tapıntılarımız, melanoma fenotipik keçidini idarə edən və melanomanın ferroptoza, hüceyrə ölümünün bir forması olan ferroptoza məruz qalma qabiliyyətini birləşdirən metabolik tənzimləmənin əvvəllər təqdir edilməmiş bir təbəqəsini ortaya qoyur” deyir.

“Dəmir homeostazının hədəflənməsi və orqanoidlərin qarışmasını təmin edən mexanizm şişin inkişafının qarşısını almaq və müqaviməti aradan qaldırmaq üçün yenilikçi strategiyalar təklif edə bilər.”

Tədqiqatçılar hüceyrə metabolizması və şiş davranışı arasındakı mürəkkəb qarşılıqlı əlaqəni həll etməyə davam etdikcə, bu anlayışlar melanoma və oxşar metabolik plastisiya nümayiş etdirən potensial digər xərçəng növləri üçün daha effektiv müalicələrə səbəb ola bilər.

Daha çox məlumat: Francesca Rizzollo və digərləri, BDH2 ilə idarə olunan lizosomdan mitoxondriyaya dəmir transferi melanoma hüceyrə dövlətlərinin ferroptoz həssaslığını formalaşdırır, Təbiət Metabolizmi (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01352-4

Jurnal məlumatı: Nature Metabolism VIB (Flanders Biotexnologiya İnstitutu) tərəfindən təmin edilmişdir .