Dəri xərçənginin ən aqressiv forması olan dəri melanoması çoxlu sayda mutasiyaların toplanması ilə xarakterizə olunur. Baxmayaraq ki, bu dəyişikliklərin bəziləri müdafiəmiz tərəfindən təhlükə kimi tanınmalıdır, melanomalar çox vaxt immun sisteminin nəzarətindən qaçır. Nəticədə xəstələrin yarıdan çoxu ümumiyyətlə mövcud immunoterapiyaya cavab vermir. Bu fenomeni başa düşmək və ondan qaçmaq bu gün onkologiyanın ən böyük problemlərindən biridir.

İndi Marisol Soenqasın rəhbərlik etdiyi Milli Xərçəng Araşdırma Mərkəzindəki (CNIO) Melanoma Qrupu tərəfindən aparılan bir araşdırma, gözlənildiyi kimi melanomaların və digər aqressiv şişlərin immun sisteminin onları tanımasına və onlara hücum etməsinə mane olan bir mexanizm kəşf etdi. Tədqiqat həm də melanomanın digər orqanlara yayılaraq metastazlara səbəb olduğu zaman, tez-tez ənənəvi immunoterapiyaya müqavimət göstərdiyini anlamağa kömək edir.

Tədqiqat məqaləsi ilk müəllif kimi hazırda Lund Universitetində (İsveç) olan Xavier Catena ilə birlikdə Nature Cancer jurnalında dərc edilmişdir . Hüceyrələr, siçanlar və 150-dən çox xəstə məlumat bazası üzərində tədqiqatlar apardıqdan sonra komanda melanoma hüceyrələrinin Midkine adlı bir zülal ifraz etdiyini aşkar etdi və bu, şişin tanınmasında ixtisaslaşmış hüceyrə növünün sayını azaldır: dendritik hüceyrələr .

Bundan əlavə, Midkine dendritik hüceyrələri öz funksiyalarını dəyişdirmək üçün yenidən proqramlaşdırır ki, şiş inkişafını təşviq etsin.

“Bu araşdırmada biz Midkine-nin eyni zamanda qalxan və sürətləndirici rolunu oynadığını aşkar etdik: o, şiş hüceyrələrinin tanınmasına və aradan qaldırılmasına mane olur, həmçinin bədxassəli hüceyrələrin inkişafını və yayılmasını aktiv şəkildə asanlaşdırır”, – Soengas izah edir.

Melanomalar “gözətçi hüceyrələri” azaldır və yenidən proqramlaşdırır.

Dendritik hüceyrələr normal olaraq müdafiə patrullarında gözətçi rolunu oynayır, viruslar və bakteriyalar kimi patogenlərdə, həmçinin şişlərdə xarici molekulları müəyyən edir. Daha sonra bu məlumatı bədxassəli hüceyrələri öldürmək üçün digər müdafiə hüceyrələrinə, sitotoksik T-limfositlərə təqdim edirlər. Bu məqalə indi nümayiş etdirir ki, melanomalarda Midkine dendritik hüceyrələrin sayını azaldır və onların fəaliyyətini dəyişir.

“Bu işdə ən vacib şey odur ki, biz Midkine vasitəsilə melanomanın nəinki immunitet sistemini bağladığını və ya soyutduğunu, həm də onun xeyrinə təhrif etdiyini, yayılmasına fəal kömək etdiyini başa düşdük” deyə tədqiqatçı yekunlaşdırır. “O, bunu çox erkən mərhələdən, həm də bütün orqanizmin miqyasında edir. Bu, yeni müalicə üsullarının inkişafını çətinləşdirir.”

Melanoma və digər xərçənglərə qarşı immunoterapiyaya təsir

Midkine-nin immunitet sistemini necə blokladığını aşkar etdikdən sonra tədqiqat müalicələrə təsirini təhlil etməyə yönəldi. CNIO qrupu heyvan modellərində Midkine-nin təsirinin qarşısının alınmasının dendritik hüceyrələri hədəf alan vaksinlərin effektivliyini yaxşılaşdırdığını nümayiş etdirir.

Bundan əlavə, Midkine-nin fəaliyyət göstərməsinin qarşısını almaq, immunoterapiyanın ən çox yayılmış formalarından birinin, immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları adlanan terapevtik təsirini də asanlaşdırır.

CNIO tədqiqatçıları həmçinin xəstələrin böyük qruplarından alınan məlumatları təhlil etdilər və dendritik hüceyrələrdə daha pis proqnozla əlaqəli olan Midkine ilə əlaqəli bir gen imzası tapdılar. Bu tapıntı melanomanı üstələyir, çünki digərləri arasında ağciyər, döş, endometrium, böyrəküstü vəzi və mezotelioma xərçənglərində oxşar təsirlər müşahidə edilmişdir.

“Nəticələrimiz göstərir ki, Midkine zülalının inhibisyonu dendritik hüceyrələri yenidən aktivləşdirə və müxtəlif aqressiv şiş növlərinə qarşı müalicələri təkmilləşdirə bilər”, – Soengas əlavə edir.

Bu tapıntılar, Midkine proteininin melanoma metastazını təşviq edə və immunitet sisteminin digər komponentlərinin funksiyasını dəyişdirə biləcəyini göstərən CNIO Melanoma Qrupunun əvvəlki araşdırmalarına yeni məlumatlar əlavə edir.

Ətraflı məlumat: Melanoma ifraz edən orta sümüyün dendritik hüceyrələrin sistemli şəkildə yenidən qurulması immun nəzarəti və immun nəzarət məntəqəsinin blokadasına reaksiyanı zəiflədir, Təbiət Xərçəngi (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-00929-y . www.nature.com/articles/s43018-025-00929-y

Jurnal məlumatı: Təbiət Xərçəngi İspan Milli Xərçəng Araşdırma Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir