Monash Universiteti tərəfindən

 Redaktorların qeydləriXərçəng hüceyrəsinin nüvəsindən keçərək DNT-yə bağlanan fərdi molekulların izləri. Kredit: Benjamin Kroeger

Melburn alimləri “Hippo yolu”nun molekulyar səviyyədə necə işlədiyini, onun nəzarəti və ölümcül xərçəng mezotelioması üçün çox lazımlı müalicə kimi potensialını necə başa düşdüyünü yaxşılaşdırırlar.

Onlar ilk dəfə olaraq Hippo yolunun ayrılmaz hissəsi olan TEAD və YAP adlanan DNT-ni bağlayan zülallar qrupunun fəaliyyətini göstərən mikroskopiya görüntüsünü lentə alıblar.

Professor Kieran Harvey izah edir ki, Hippo yolu bir milyard ildən çox əvvəl canlılarda yaranıb və bu gün insanlar da daxil olmaqla, təkhüceyrəli orqanizmlərdən tutmuş məməlilərə qədər müxtəlif növlərdə eyni şəkildə işləyir.

O, sağlam toxumaların və orqanların necə böyüməsini, yaraların sağalmasını, hüceyrələrin necə çoxaldığını və lazım olduqda necə öldüyünü idarə edir və xərçəng inkişaf etdikdə və bədəndə tutulduqda Hippo yolu da iştirak edir.

Hippo yoluna təsir edən iki yeni dərman hazırda Peter Mac-də ilk insan sınaqlarındadır və onları tez-tez asbestə məruz qalma nəticəsində yaranan müalicəsi çətin olan xərçəng olan mezoteliomanın potensial müalicəsi kimi qiymətləndirir.

Peter Mac və Monash Universitetində ikili təyinatları olan professor Harvey deyir: “Hippo yolu transkripsiyaya nəzarət edir, yəni orqanizm DNT-dən gələn təlimatları necə yerinə yetirir, lakin bunu necə etdiyi çox yaxşı başa düşülmür”.

“Bu tədqiqatda biz ilk dəfə olaraq bu siqnal yolunda iştirak edən zülalların real vaxt rejimində necə işlədiyini, insan hüceyrələrinin nüvəsi boyunca hərəkət etdiyini və DNT-yə bağlanmasını qeyd etməyə imkan verən yeni mikroskopiya üsullarından istifadə etdik.

“Biz bu zülalların DNT ilə müxtəlif zaman aralığında necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu öyrəndik və əsas tapıntı odur ki, Hippo yolu TEAD və YAP-ın DNT-yə bağlandığı vaxta nəzarət edərək hansı genlərin hüceyrələr tərəfindən hazırlandığını diktə edir.”

Xüsusilə TEAD1-in (TEAD-lardan biri) mezoteliomanın inkişafı və irəliləməsində rol oynadığı bilinir və TEAD-ları inhibə edən dərmanlar terapevtik fayda gözləyərək qiymətləndirilir.

Digər nadir xərçəng epiteloid hemangioendotelioma sintez zülalı YAP-TFE3 tərəfindən törədilir və bu tədqiqat həmçinin YAP-ın mutasiyaya uğramış versiyasının DNT-ni YAP və ya TEAD-lardan daha uzun müddətə bağladığını göstərdi.

Peter Mac və Monaş Universitetindən Dr. Benjamin Kroegerin də rəhbərlik etdiyi tədqiqat, bu zülalların yeni xərçəng dərmanları tərəfindən necə hədəf alına biləcəyini anlamaq üçün təsir göstərir. Bu məqalə Science Advances jurnalında dərc olunub .

Professor Harvey deyir: “Onun təməl rolunu nəzərə alaraq, biz böyük ümid edirik ki, Hippo yolunun necə işlədiyini başa düşmək mezoteliomanın və müalicəsi çətin olan digər xərçənglərin müalicəsi üçün yeni yollar açacaq”.

Məqalə “Hippo siqnalı transkripsiyaya nəzarət etmək üçün YAP və TEAD-ın nüvə davranışını və DNT-yə bağlanma vaxtlarını tənzimləyir” adlanır.

Daha çox məlumat: Benjamin Kroeger et al, Hippo siqnalizasiyası transkripsiyaya nəzarət etmək üçün YAP və TEAD-ın nüvə davranışını və DNT-yə bağlanma vaxtlarını tənzimləyir, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adw4974

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Monash Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir