Nyukasl Universiteti tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriKredit: Pixabay/CC0 Public Domain

İngiltərənin Nyukasl şəhərində həyata keçirilən mitoxondrial xəstəliklər riskini azaltmaq üçün ilk lisenziyalı IVF texnikası səkkiz körpənin doğulduğunu, araşdırma göstərir.

Səkkiz körpənin hamısında mitoxondrial DNT xəstəliyinə dair heç bir əlamət yoxdur. Körpələr, dörd qız və dörd oğlan, o cümlədən bir dəst əkiz, mitoxondrial DNT-dəki mutasiyaların səbəb olduğu ciddi xəstəlikləri ötürmə riski yüksək olan yeddi qadında doğulub.

Döllənmiş insan yumurtalarından istifadə edərək mitoxondrial donorluğa öncülük edən Nyukasl komandası tərəfindən bildirilən tapıntılar göstərir ki, pronuklear transfer kimi tanınan yeni müalicə başqa cür sağalmaz mitoxondrial DNT xəstəliklərinin riskini azaltmaqda təsirli olur.

The New England Journal of Medicine ( NEJM ) jurnalında iki məqalədə dərc edilmiş tapıntılar bu günə qədər həyata keçirilən pronuklear transfer müalicələrinin reproduktiv və klinik nəticələrini təsvir edir. Bütün körpələr doğulanda sağlam idilər, inkişaf mərhələlərinə çatırdılar və ananın xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial DNT mutasiyaları ya aşkar edilmirdi, ya da xəstəliyə səbəb olma ehtimalı çox az olan səviyyədə idi.

Bu texnika Nyukasl Universitetində (Böyük Britaniya) və Nyukasl-apon Tyne Xəstəxanaları NHS Foundation Trust-da yerləşən bir qrup tərəfindən insan yumurtalarında qabaqcıl olmuşdur.

Mitoxondrial donorluqdan sonra doğulan qız uşağının anası dedi: “Valideynlər olaraq, bizim hər zaman istədiyimiz tək şey övladımıza sağlam bir həyata başlanğıc vermək idi. Mitoxondrial donor IVF bunu mümkün etdi. İllərcə davam edən qeyri-müəyyənlikdən sonra bu müalicə bizə ümid verdi və sonra körpəmizi verdi. Biz indi onlara baxırıq, həyat və imkanlarla doludur və Elm bizə şükür etmişik.”

Körpənin anası əlavə etdi: “Biz indi sağlam körpənin valideynləriyik – əsl mitoxondrial əvəzetmə uğuru. Bu sıçrayış bir vaxtlar üzərimizə çökmüş qorxu buludunu qaldırdı.

“Bu inanılmaz irəliləyiş və aldığımız dəstək sayəsində kiçik ailəmiz tamamlandı. Mitoxondrial xəstəliyin emosional yükü qaldırıldı və onun yerində ümid, sevinc və dərin minnətdarlıq var.”

Nyukasl komandasının bir hissəsi olan Nyukasl Universitetinin professoru Sir Doug Turnbull, “Mitoxondrial xəstəlik ailələrə dağıdıcı təsir göstərə bilər. [Bu] xəbər bu qorxunc xəstəlik olmadan böyüyən uşaq sahibi olmaq şansı olan bu xəstəliyə yoluxma riski altında olan daha çox qadına yeni ümidlər verir. NHS çərçivəsində ətraf mühitin öhdəsindən gələ bilərik. İngiltərədəki təsirə məruz qalan qadınlara edilən bir araşdırmanın nəticələri.

Mitoxondrial DNT xəstəliyi

Hər il təxminən 5000 uşaqdan biri dağıdıcı xəstəliklərə səbəb ola biləcək mitoxondrial DNT mutasiyaları ilə doğulur. Mitoxondriya həyat üçün lazım olan enerjini istehsal edir və yalnız enerji istehsalı üçün lazım olan bəzi təlimatları kodlayan kiçik bir DNT parçasını ehtiva edir.

Mitoxondrial DNT-dəki zərərli mutasiyalar enerjinin əlçatanlığının azalması ilə nəticələnə bilər, xüsusilə də yüksək enerji tələbatı olan toxumalara (məsələn, ürək, əzələ və beyin) təsir edə bilər.

Mitoxondrial DNT anadan miras alınır və buna görə də bu xəstəliklər anadan uşağa keçir. Kişilər təsirlənə bilsələr də, xəstəlik keçirmirlər. İllərlə aparılan araşdırmalara baxmayaraq, mitoxondrial DNT xəstəliyi olan insanların müalicəsi hələ də yoxdur.

Mitoxondrial DNT xəstəliklərinin müalicəsi olmadığı halda, xəstəlik törədən mitoxondrial DNT mutasiyalarının anadan uşağa ötürülməsini məhdudlaşdırmaqla xəstəlik riskini azaltmaq üçün diqqət IVF əsaslı texnologiyalara yönəldilib.

2015-ci ildə İngiltərədə qanuniləşdirilən yeni IVF əsaslı mitoxondrial donorluq texnologiyası, pronuklear transfer, yüksək səviyyədə xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial DNT mutasiyaları daşıyan qadınlardan doğulan uşaqlarda mitoxondrial DNT xəstəliyi riskini azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Nyukasl komandası indi tədqiqat işinin bir hissəsi kimi pronuklear transferi və mitoxondrial xəstəliyi uşaqlarına ötürmə riski olan qadınlara təklif olunan bir sıra reproduktiv seçimləri əhatə edir.

Pronuklear transfer

Pronuclear transfer kimi tanınan texnika yumurtanın döllənməsindən sonra həyata keçirilir. Bu, mitoxondrial DNT mutasiyasını daşıyan yumurtadan nüvə genomunun (fərdi xüsusiyyətlərimiz üçün vacib olan bütün genləri ehtiva edən, məsələn, saç rəngi və boyu) nüvə genomu çıxarılan təsirlənməmiş qadının bağışladığı yumurtaya köçürülməsini nəzərdə tutur. Yaranan embrion valideynlərinin nüvə DNT-sini miras alır, lakin mitoxondrial DNT əsasən hədiyyə edilmiş yumurtadan miras alınır.

Reproduktiv nəticələr kağızı

Döllənmiş insan yumurtalarında istifadə üçün pronuklear transferi inkişaf etdirən və optimallaşdıran Böyük Britaniyada yerləşən Nyukasl komandası indi mitoxondrial DNT xəstəliyi riskini azaltmaq üçün pronuklear-transfer müalicəsinin nəticələri haqqında hesabat verir.

Pronuklear transfer müalicəsindən sonra doğulan körpələrdə aşkar edilən xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial DNT-nin səviyyəsi neonatal qanda aşkar edilə bilməyəndən 16%-ə qədər idi. Pronuklear transfer müalicəsindən sonra doğulan uşaqlarda mitoxondrial DNT mutasiyalarının olması transplantasiya zamanı nüvə DNT-ni əhatə edən ana mitoxondrinin ötürülməsi nəticəsində yaranır. Ana mitoxondrial DNT-nin ötürülməsi mitoxondrial donorluq texnologiyalarının məlum məhdudiyyətidir.

Komanda tədqiqat proqramının bir hissəsi kimi bu problemi daha yaxşı başa düşməyə və həll etməyə çalışır.

Nyukasl Universitetində tədqiqat aparan reproduktiv nəticələr sənədinin aparıcı müəllifi professor Meri Herbert, “Tapıntılar nikbinliyə əsas verir. Bununla belə, mitoxondrial donorluq texnologiyalarının məhdudiyyətlərini daha yaxşı başa düşmək üçün araşdırmalar müalicə nəticələrini daha da yaxşılaşdırmaq üçün vacib olacaq.

“Mitoxondrial donorluq texnologiyaları hal-hazırda mitoxondrial donorluq proseduru zamanı ana mitoxondrial DNT-nin ötürülməsi səbəbindən riskin azaldılması müalicəsi kimi qəbul edilir. Bizim davam edən tədqiqatımız bu problemi həll etməklə riskin azaldılması və mitoxondrial DNT xəstəliyinin qarşısının alınması arasında körpü yaratmağa çalışır.”

Pronuclear-transfer müalicəsi mitoxondrial DNT xəstəliyi riskini azaltmaq üçün preimplantasiya genetik testini (PGT) ehtiva edən inteqrasiya olunmuş proqramın bir hissəsi kimi təklif olunur. HFEA qaydalarına uyğun olaraq, pronuklear köçürmə yalnız PGT müalicəsindən faydalana bilməyən qadınlara təklif olunur.

PGT və pronuklear köçürmənin inteqrasiya olunmuş proqramı barədə məlumat verilərkən, pronuklear köçürmə keçirmiş 22 (36%) xəstənin səkkizində və PGT keçirən 39 xəstənin 16-sında (41%) klinik hamiləlik təsdiq edilmişdir.

Pronuklear köçürmə səkkiz doğuş və bir hamiləliklə nəticələndi. PGT 18 doğuşla nəticələndi. Pronuklear transferdən olan uşaqlarda xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial DNT mutasiyalarının səviyyələri ya aşkar edilmirdi, ya da xəstəlik simptomlarının müşahidə olunduğu səviyyədən xeyli aşağı idi.

Klinik nəticələr kağızı

Newcastle komandası patogen mitoxondrial DNT mutasiyaları olan qadınlara mümkün olan ən yaxşı qayğını təmin etmək üçün hazırlanmış yolu təsvir edir. Bu texnika ilə doğulan ilk uşaqların analarının hamiləlikdə necə izlənildiyi və dəstəkləndiyi, körpələrinin doğuşdan etibarən yaxından izlənildiyi ətraflı təsvir edilir.

Bəzi analarda görmə itkisi və ürək problemləri də daxil olmaqla, mitoxondrial xəstəlik əlamətləri var idi. Digərlərində xəstəlik olan ailə üzvləri var idi və simptomlar inkişaf etdirmək və onu ötürmək riski altında qalırlar.

Bir sıra eyni əkizlər də daxil olmaqla, səkkiz körpənin hamısı doğuş zamanı sağlam idi və normal inkişaf edən kimi təsvir edilir – beşində heç bir tibbi problem yoxdur. Qəzetdə, komanda üç körpənin mitoxondrial donorluğa birbaşa aid edə bilmədiklərinə inandıqları bəzi erkən sağlamlıq problemlərinin öhdəsindən gəldiyini qeyd edir.

Nyukasl komandası Böyük Britaniyada zərərli mitoxondrial DNT mutasiyaları olan qadınlara məsləhət və müalicə təklif edir. Hamiləlik dövründə və mitoxondrial donorluqdan sonra onlar diqqətlə izlənilir, yeddi nəfərdən altısı insidentsiz irəliləyir. Bir qadında hamiləliyin nadir bir komplikasiyası inkişaf etdi və qanında yüksək yağ səviyyəsi (hiperlipidemiya) aşkar edildi və bu, azaldılmış yağ pəhrizinə yaxşı cavab verdi.

Əkizlər dəsti də daxil olmaqla səkkiz körpənin hamısı normal vaginal doğuş və ya seçmə keysəriyyə ilə doğulub. Bütün körpələr hamiləlik yaşına görə normal çəkiyə malik idilər. Xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial DNT mutasiyasının səviyyəsi qan və sidik hüceyrələrində ölçüldü və beş körpədə aşkar olunmadı.

Üç körpənin aşağı səviyyədə xəstəliyə səbəb olan mitoxondrial DNT mutasiyaları var idi – müvafiq olaraq qan və sidikdə 5 və 9%, 12 və 13%, 16 və 20%. Bu səviyyələr bu mutasiyalar üçün klinik xəstəlik üçün tələb olunan 80% səviyyəsindən xeyli aşağıdır. Tədqiqatçılar qeyd edirlər ki, 18 aylıq müşahidə zamanı uşaqda 5 və 9% xəstəlik törədən mutasiya səviyyəsi qan və sidikdə aşkar edilmir.

Bütün uşaqlar 18 aylıq inkişaf tədqiqatına yazılır və hesabat verildiyi tarixdə bütün körpələr müvafiq inkişaf mərhələlərini qarşılayırdılar.

Bir uşaq 7 aylıq olarkən bəzi qısa çaxnaşmalar (boyun əyilməsi və göz qırpması) inkişaf etdirdi və bu, üç aydan sonra müalicə olunmadan keçdi. Digər, ana südü ilə qidalanan körpədə yüksək qan yağları (hiperlipidemiya) inkişaf etdi, bu da hamiləlik dövründə anaya təsir etdi və az yağlı pəhriz vasitəsilə uğurla müalicə edildi.

Bu uşağa həmçinin anormal ürək ritmi (ürək aritmiya) diaqnozu qoyulub ki, bu da azalan miqdarda antiaritmik dərmanla uğurla müalicə olunur. (PGT-dən sonra doğulan uşaqlar müntəzəm olaraq izlənilməsə də, komanda bir uşaqda ürək anomaliyasının aşkar edildiyini qeyd edir.) Üçüncü uşaqda antibiotik müalicəsinə tez cavab verən sidik yollarının infeksiyası olub.

Müəlliflər deyirlər ki, uşaqların sağlamlıq vəziyyətinin ananın mitoxondrial DNT mutasiyaları ilə əlaqəli olduğu düşünülmür, çünki bu körpələrdə aşkar edilən aşağı səviyyələrin xəstəlik əlamətlərinə səbəb olması gözlənilmir . Bu mutasiyaların simptomları yalnız 80%-dən yuxarı səviyyələrdə müşahidə olunur.

Pronuclear transfer prosedurunun özünün hər hansı təsirinin daha vahid klinik təzahürə malik olması, yəni uşaqlara eyni şəkildə təsir etməsi gözlənilir. Bununla belə, sonrakı tədqiqatlar uşaqlıq şəraitində hər hansı bir nümunənin aşkar edilməsində böyük əhəmiyyət kəsb edəcəkdir.

Komanda uşaqlıq şəraitində olan hər hansı nümunələri aşkar etmək üçün təqib tədqiqatlarının vacib olduğunu vurğulayır və 5 yaşa qədər qiymətləndirmələr təklif etməyə davam edəcəklərini söyləyir.

Professor Bobby McFarland, NHS Nadir Mitoxondrial Bozukluklar üçün Yüksək İxtisaslaşdırılmış Xidmətin (Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust) direktoru və Nyukasl Universitetində Pediatrik Mitoxondrial Tibb professoru, məqalələrdən birinin ilk müəllifidir.

O, “Mitoxondrial donorluqdan sonra doğulan uşaqların daha uzun müddətli təqibi böyük əhəmiyyət kəsb etsə də, bu erkən nəticələr çox ümidvericidir. Bu uşaqların valideynlərinə gətirdiyi sevinci və rahatlığı görmək belə bir imtiyazdır.

“Biz inanırıq ki, tətbiq etdiyimiz təqib prosesi hərtərəflidir, çünki bu, sidik yollarının infeksiyası kimi pronuklear transferdən sonra doğulan uşaqlarda hətta kiçik sağlamlıq vəziyyətini aşkar etməyə və nəzərdən keçirməyə imkan verir.”

Daha çox məlumat: Mitoxondrial DNT Xəstəliyi Riskini Azaltmaq üçün Mitoxondrial Donorluq və PGT. New England Journal of Medicine www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415539

mtDNA Xəstəliyi üçün Reproduktiv Qulluq Yolunda Mitoxondrial Donorluq, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2503658

Jurnal məlumatı: New England Journal of Medicine Nyukasl Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir