Melissa Rohman, Şimal-Qərb Universiteti

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriMitoxondrial kompleks III funksiyası olmadıqda AOX ifadəsi mitoxondrial tənəffüsü və in vitro T hüceyrələrinin yayılmasını bərpa edir. Kredit: Təbiət İmmunologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02202-x

Navdeep Chandel, Ph.D., David W. Cugell, MD, MD, Ağciyər və Kritik Baxım Bölməsinin Tibb Professorunun rəhbərlik etdiyi müstəntiqlər, Na- da nəşr olunan son tapıntılara əsasən, mitoxondrilərin metabolizminin T-hüceyrələrinin yayılmasını necə dəstəklədiyini və həmçinin xərçəng və xroniki infeksiyada T-hüceyrələrinin tükənməsinin qarşısını aldığını kəşf etdilər.

Tapıntılar mitoxondrilərin düzgün T-hüceyrə funksiyasını necə dəstəklədiyini başa düşür və yeni hədəflənmiş immunoterapiyaların inkişafını xəbərdar edə bilər.

Mitoxondrial elektron nəqliyyat zənciri (ETC) mitoxondriya daxilində elektronların ötürülməsini asanlaşdıran və ATP və ya hüceyrə üçün enerjinin əmələ gəlməsini dəstəkləyən bir sıra protein kompleksləridir.

Chandel laboratoriyasının əvvəlki işi antigenlərini tanıyaraq xərçəng və virus infeksiyası ilə mübarizə aparmağa kömək edən CD8 ⁺ T-hüceyrələrinin, immun hüceyrələrin yayılması üçün mitoxondrial ETC funksiyasının tələb olunduğunu nümayiş etdirdi. Bununla belə, CD8 ⁺ T-hüceyrə reaksiyasını və yayılmasını təşviq edən dəqiq mitoxondrial ETC funksiyaları indiyədək naməlum olaraq qalır.

Hazırkı tədqiqatda alimlər mitoxondrial ETC-də elektronları daşıyan və həmçinin ATP əmələ gəlməsini və hüceyrə siqnal molekulları kimi reaktiv oksigen növlərinin (ROS) istehsalını dəstəkləyən protonları çatdıran dörd kompleksdən biri olan mitoxondrial kompleks III olmayan siçanlar hazırladılar.

Qüsurlu siçanları müşahidə edən alimlər aşkar ediblər ki, pozulmuş mitoxondrial kompleks III funksiyası ATP istehsalı ilə əlaqəli hüceyrə tənəffüsü və siqnal molekullarının azalması ilə nəticələnir. CD8 ⁺ T-hüceyrələrində mitoxondrial kompleks III itkisi virus infeksiyası zamanı onların yayılmasını azaldıb. Təəccüblüdür ki, bu hüceyrələr də kəskin antigen stimullaşdırılması zamanı sürətlə tükənirdilər. Müəlliflərə görə, əvvəlki tədqiqatlar yalnız xroniki antigen stimullaşdırılması altında tükənmə müşahidə etmişdi.

Bundan əlavə, onlar aşkar etdilər ki, mitoxondrial kompleks III funksiyasının pozulması CD8 ⁺ T-hüceyrə yaddaşının formalaşmasını azaldır ki, bu da immun hüceyrələrin ilkin infeksiyadan sonra qalmasına kömək edir və sonrakı infeksiyalara qarşı qorunma təmin edir.

“Hər dəfə virusa yoluxduğunuz zaman virusa güclü reaksiya verirsiniz və onu təmizləyirsiniz, lakin sizdə bir neçə yaddaş T-hüceyrəsi var ki, onlar eyni virusu təkrar alsanız, sizi qorumaq üçün sürətlə çoxalırlar” dedi. Şimal-Qərb Universitetinin.

Bunu daha da araşdırmaq üçün alimlər C. intestinalisdən əldə edilən alternativ oksidaz (AOX) zülalını mitoxondrial kompleks III çatışmazlığı olan CD8 ⁺ T-hüceyrələrinə daxil etdilər; AOX, ROS yaratmadan mitoxondrial kompleks III itkisini tamamlaya bilər. Onlar aşkar ediblər ki, AOX tükənmənin qarşısını almaqla yanaşı, hüceyrə mübadiləsini və yayılmasını bərpa etməyə kömək etsə də, yaddaşın formalaşmasını bərpa etməyib, yaddaşın formalaşmasının ROS nəsli ilə əlaqəli olduğunu göstərir.

Elizabeth Steinert, Ph.D., Elizabeth Steinert, Ph.D., Ağciyər və Kritik Baxım Şöbəsinin Tibb üzrə köməkçi professoru və tədqiqatın aparıcı müəllifi, “Biz bu hüceyrələr tərəfindən yaddaş prekursorunun marker ifadəsini gördük, bu, sadəcə ölüm siqnalı olmadığını, lakin bunun ətrafda qala bilən terminal yaddaş hüceyrəsinin formalaşmamasıdır” dedi.

Ümumilikdə, tapıntılar T-hüceyrələrinin çoxalması və yaddaşın formalaşması üçün mitoxondrial tənəffüsün necə tələb olunduğunu nümayiş etdirir ki, bu da Chandelə görə bu hüceyrələrdə mitoxondriləri hədəf alan yeni terapevtik strategiyaların işlənib hazırlanmasına kömək edə bilər.

“Bu, mitoxondrial maddələr mübadiləsinin tükənmənin qarşısını aldığını, mitoxondrial metabolizmin çoxalmanı dəstəklədiyini və yaddaş yaratmaq üçün mitoxondrial ROS-nun lazım olduğunu söyləyir . Bu, həqiqətən mitoxondriləri T-hüceyrə biologiyasının mərkəzinə qoyur, ona görə də bəlkə biz onları cavanlaşdırmaq üçün mitoxondriləri hədəf alan müalicələr haqqında düşünməliyik” dedi.

Daha çox məlumat: Elizabeth M. Steinert et al, Mitoxondrial tənəffüs CD8+ T hüceyrələrinin yayılması və hüceyrə taleyi üçün lazımdır, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02202-x

Jurnal məlumatı: Təbiət İmmunologiyası Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir