Eötvös Lorand Universitetindən olan tədqiqatçılar Dr. Ádám Sturm və Dr. Tibor Vellai qocalmanın epigenetikası və köçürülə bilən elementlər üzərində apardıqları işlərə əsaslanaraq qocalmanın molekulyar mexanizmlərini başa düşməkdə daha bir irəliləyiş əldə ediblər. Onların Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalında dərc olunan son araşdırması , mitoxondrial DNT-də (mtDNT) yeni epigenetik mexanizm aşkar edir ki, bu da qocalma tədqiqatlarına və diaqnostikaya yanaşmamızı dəyişdirə bilər.

Əvvəlki məqalələrində ” Yaşlanma mexanizmi: genomun parçalanmasında köçürülə bilən elementlərin əsas rolu ” və “Tranpozisiya edilə bilən elementlərin aşağı tənzimlənməsi Caenorhabditis elegans-da ömrü uzadır” adlı məqalələrində Dr. Sturm və Dr. proses . Onların hazırkı tədqiqatları hüceyrə qocalmasında yeni bir mürəkkəblik qatını aşkar edərək bu təməl üzərində genişlənir.

Tədqiqat qrupu, orqanizmlər yaşlandıqca mtDNT-də tədricən toplanan N ⁶ -methyladenine (6mA) adlı daha əvvəl gizli DNT modifikasiyasının olduğunu aşkar etdi. Bu fenomen müxtəlif növlərdə, o cümlədən nematod Caenorhabditis elegans, meyvə milçəyi Drosophila melanogaster və itlər arasında müşahidə edilmişdir ki, bu da bütün heyvan növlərinin qocalma prosesində təkamüllə qorunmuş mexanizm olduğunu göstərir.

Dr. Sturm izah edir: “Biz “mitoxondrial epigenetik saat” kimi təsvir edilə bilən şeyi kəşf etdik. “Bu saat orqanizmin ömründən asılı olaraq müxtəlif sürətlərdə işləyir və yaşlanmanın hüceyrə səviyyəsində necə tənzimləndiyinə dair yeni bir perspektiv təqdim edir. Bunun köçürülə bilən elementlər və genom sabitliyi ilə bağlı əvvəlki işimizlə necə əlaqəli olduğunu görmək heyranedicidir.”

Heyvan genomlarında gizli 6mA modifikasiya işarəsinin mövcudluğu ilə bağlı əvvəlki mübahisələri həll etmək üçün komanda bu dəyişiklikləri aşkar etmək üçün yeni, etibarlı PCR-əsaslı metod hazırladı. Bu texnika əvvəlki metodların məhdudiyyətlərini aradan qaldıraraq mtDNA-da 6mA səviyyələrinin dəqiq, ardıcıllıqla xüsusi ölçülməsinə imkan verir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=1857921027&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1724753794&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-08-discovery-hidden-epigenetic-clock-mitochondria.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTUuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI3LjAuNjUzMy4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siTm90KUE7QnJhbmQiLCI5OS4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEyNy4wLjY1MzMuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEyNy4wLjY1MzMuMTIwIl1dLDBd&dt=1724753786655&bpp=3&bdt=616&idt=482&shv=r20240822&mjsv=m202408210101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3D6bf3eefe49031f83%3AT%3D1721367059%3ART%3D1724753771%3AS%3DALNI_MacAfAOJA8VyURIyKJCZKOtEk96_Q&eo_id_str=ID%3D253fe466b124068d%3AT%3D1721367059%3ART%3D1724753771%3AS%3DAA-Afja3CR3UFVWEVuVSmzApOeu3&prev_fmts=0x0%2C1519x695&nras=2&correlator=7802075183521&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=1978&biw=1519&bih=695&scr_x=0&scr_y=0&eid=44759875%2C44759926%2C44759842%2C31086225%2C95334830%2C95338226%2C31086140&oid=2&pvsid=2115386334800523&tmod=451191812&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Flatest-news%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C695&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=0&psd=W251bGwsbnVsbCwibGFiZWxfb25seV8xIiwxXQ..&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=7639

Tədqiqatın əsas tapıntısı, vəhşi tip qurdlardan iki dəfə çox yaşayan uzunömürlü C. elegans mutantlarının normal həmkarlarının yarısı nisbətində 6mA toplamasıdır. Bu müşahidə 6mA yığılma sürətini qocalma prosesi və ömrün tənzimlənməsi ilə güclü şəkildə əlaqələndirir, bu da komandanın köçürülə bilən element fəaliyyəti və uzunömürlülüyü ilə bağlı əvvəlki tapıntılarını xatırladır.

Tədqiqat həmçinin mtDNA-da 6mA modifikasiyaların əlavə edilməsi və çıxarılması üçün cavabdeh olan enzimatik yolları aydınlaşdırdı. Təəccüblüdür ki, bunlar nüvə DNT metilasiyasında iştirak edən eyni fermentlər kimi görünür və müxtəlif hüceyrə bölmələri arasında əlaqələndirilmiş epigenetik tənzimləmə təklif edir.

Doktor Vellai deyir: “Bizim tapıntılarımız yaşlanma prosesini anlamaq və potensial olaraq müdaxilə etmək üçün yeni imkanlar açır. mtDNT-dəki bu epigenetik saat, mövcud metodlarla müqayisədə bioloji yaşı ölçmək üçün daha əlçatan və sərfəli üsul kimi xidmət edə bilər. Birləşdirilmiş zaman. Köçürülə bilən elementlər haqqında əvvəlki fikirlərimizlə biz yaşlanma prosesinin daha əhatəli mənzərəsini əldə edirik.”

Tədqiqat ətraf mühit faktorları , həyat tərzi seçimləri və potensial müdaxilələrin mtDNT-də 6mA yığılma sürətinə və köçürülə bilən element aktivliyinə necə təsir göstərə biləcəyi ilə bağlı gələcək tədqiqatlar üçün yol açır. Bu epigenetik dəyişiklikləri başa düşmək daha sağlam qocalmanı təşviq etmək və sağlamlıq müddətini potensial olaraq uzatmaq üçün yeni strategiyalara səbəb ola bilər.

Daha çox məlumat: Ádám Sturm və digərləri, N6-Methyladenine Yaşlanma zamanı Mitoxondrial DNT-də tədricən yığılır, Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı (2023). DOI: 10.3390/ijms241914858

Jurnal məlumatı: Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı 

Eötvös Loránd Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir